Antecedentes: Os agentes antivirais aciclovir (Zovirax), valaciclovir (Valtrex) e famciclovir (Famvir) são comumente usados para o tratamento inicial e casos recorrentes de infecção pelo vírus herpes simplex e para diminuir a gravidade da infecção pelo vírus herpes zoster. Mais de 1% das mulheres suscetíveis adquirem a infecção pelo vírus herpes simplex durante o primeiro trimestre da gravidez, e há uma alta prevalência de infecções recorrentes; portanto, a medicação antiviral é recomendada em um número significativo de mulheres grávidas. A Food and Drug Administration dos EUA considera os medicamentos aciclovir, valaciclovir e famciclovir categoria B na gravidez, mas há poucos dados sobre a exposição precoce na gravidez. Pasternak e Hviid investigaram o risco de defeitos congênitos importantes em bebês de mães que tomaram medicamentos antivirais no primeiro trimestre.
O estudo: Este estudo de coorte retrospectivo compilou dados de três registros nacionais na Dinamarca. Uma coorte de todos os nascidos vivos entre janeiro de 1996 e setembro de 2008 foi selecionada. Os autores extraíram dados sobre as mães da coorte para prescrições de aciclovir, valaciclovir e famciclovir oral, bem como aciclovir tópico e penciclovir (Denavir) que foram administrados quatro semanas antes da concepção até o nascimento. O registro não foi capaz de capturar dados de prescrições de pacientes internados ou de formulações sem prescrição de aciclovir e penciclovir tópicos.
Defeitos congênitos foram identificados por meio do Registro Nacional de Pacientes, que lista todos os diagnósticos atribuídos a pessoas durante internações hospitalares e serviços de emergência e consultas ambulatoriais. Os dados para o período de estudo foram acessados e os principais diagnósticos de defeitos congênitos foram compilados usando um sistema de classificação de vigilância. Foram excluídos bebês com doenças cromossômicas ou genéticas, pequenos defeitos, síndromes de defeitos de nascença com causas conhecidas e infecções virais congênitas que podem causar defeitos de nascença. Para evitar confusão, os autores coletaram informações maternas sobre condições médicas, incluindo diabetes mellitus e estado de imunodeficiência, tabagismo, história de infecções sexualmente transmissíveis, exposição a corticosteroides e antibióticos no primeiro trimestre e história de defeitos congênitos em irmãos mais velhos.
Resultados: Um defeito de nascença importante no primeiro ano de vida foi diagnosticado em 19.960 de 837.795 nascidos vivos (2,4 por cento). A taxa de defeitos congênitos não diferiu entre as mulheres que receberam antivirais (1.804 gestações com 40 defeitos congênitos; 2,2 por cento) e aquelas que não receberam (835.991 gestações com 19.920 defeitos de nascença; 2,4 por cento). Esses resultados não mudaram quando a análise foi restrita ao aciclovir. As estimativas de risco foram semelhantes para aciclovir e valaciclovir; no entanto, os autores alertam que houve relativamente poucas exposições relatadas para valaciclovir e famciclovir.
Conclusão: O uso de aciclovir no primeiro trimestre não aumenta os defeitos congênitos e deve ser o medicamento antiviral de escolha no início gravidez.