Background: gli agenti antivirali aciclovir (Zovirax), valaciclovir (Valtrex) e famciclovir (Famvir) sono comunemente usati per il trattamento iniziale e casi ricorrenti di infezione da virus herpes simplex e per ridurre la gravità dellinfezione da virus herpes zoster. Più dell1% delle donne suscettibili contraggono linfezione da virus herpes simplex durante il primo trimestre di gravidanza e vi è unalta prevalenza di infezioni ricorrenti; pertanto, i farmaci antivirali sono raccomandati in un numero significativo di donne in gravidanza. La Food and Drug Administration degli Stati Uniti considera aciclovir, valaciclovir e famciclovir farmaci di categoria B in gravidanza, ma ci sono pochi dati sullesposizione precoce della gravidanza. Pasternak e Hviid hanno studiato il rischio di gravi difetti alla nascita nei neonati di madri che hanno assunto farmaci antivirali nel primo trimestre.
Lo studio: questo studio di coorte retrospettivo ha raccolto dati da tre registri nazionali in Danimarca. È stata selezionata una coorte di tutti i nati vivi tra gennaio 1996 e settembre 2008. Gli autori hanno estratto i dati sulle madri di coorte per le prescrizioni di aciclovir orale, valaciclovir e famciclovir, nonché aciclovir topico e penciclovir (Denavir) che sono stati riempiti da quattro settimane prima del concepimento fino alla nascita. Il registro non è stato in grado di acquisire dati da prescrizioni ospedaliere o per formulazioni da banco di aciclovir e penciclovir topici.
I difetti congeniti sono stati identificati tramite il registro nazionale dei pazienti, che elenca tutte le diagnosi assegnate alle persone durante ricoveri ospedalieri e pronto soccorso e visite ambulatoriali. È stato possibile accedere ai dati per il periodo di studio e le diagnosi dei principali difetti alla nascita sono state compilate utilizzando un sistema di classificazione di sorveglianza. Sono stati esclusi neonati con malattie cromosomiche o genetiche, difetti minori, sindromi da difetti alla nascita con cause note e infezioni virali congenite che possono causare difetti alla nascita. Per evitare confusione, gli autori hanno raccolto informazioni materne su condizioni mediche, tra cui diabete mellito e stato di immunodeficienza, abitudine al fumo, storia di infezioni a trasmissione sessuale, esposizione a corticosteroidi e antibiotici nel primo trimestre e storia di difetti alla nascita nei fratelli maggiori.
Risultati: un grave difetto congenito nel primo anno di vita è stato diagnosticato in 19.960 di 837.795 nati vivi (2,4%). Il tasso di difetti alla nascita non differiva tra le donne che hanno ricevuto antivirali (1.804 gravidanze con 40 difetti alla nascita; 2,2 per cento) e quelle che non lo hanno fatto (835.991 gravidanze con 19.920 difetti alla nascita; 2,4 per cento). Questi risultati non sono cambiati quando lanalisi è stata limitata allaciclovir. Le stime di rischio erano simili per aciclovir e valaciclovir; tuttavia, gli autori avvertono che sono state segnalate relativamente poche esposizioni a valaciclovir e famciclovir.
Conclusione: luso di aciclovir nel primo trimestre non aumenta i difetti alla nascita e dovrebbe essere il farmaco antivirale di scelta allinizio gravidanza.