Kontekst: Leki przeciwwirusowe acyklowir (Zovirax), walacyklowir (Valtrex) i famcyklowir (Famvir) są powszechnie stosowane w leczeniu początkowych i nawracające przypadki zakażenia wirusem opryszczki pospolitej oraz w celu zmniejszenia nasilenia zakażenia wirusem herpes zoster. Ponad 1 procent podatnych kobiet zaraża się wirusem opryszczki pospolitej w pierwszym trymestrze ciąży, a częstość nawracających zakażeń jest wysoka; dlatego też u znacznej liczby kobiet w ciąży zaleca się stosowanie leków przeciwwirusowych. Amerykańska Agencja ds.Żywności i Leków rozważa acyklowir, walacyklowir i famcyklowir kategorii B w ciąży, ale istnieje niewiele danych dotyczących wczesnej ciąży. Pasternak i Hviid badali ryzyko poważnych wad wrodzonych u niemowląt matek, które przyjmowały leki przeciwwirusowe w pierwszym trymestrze ciąży.
Badanie: W tym retrospektywnym badaniu kohortowym zebrano dane z trzech krajowych rejestrów w Danii. Wybrano kohortę wszystkich urodzeń żywych między styczniem 1996 a wrześniem 2008 roku. Autorzy wyodrębnili dane na temat matek z kohorty na receptę doustnego acyklowiru, walacyklowiru i famcyklowiru, a także miejscowego acyklowiru i pencyklowiru (Denavir), które były wypełniane od czterech tygodni przed poczęciem do porodu. Rejestr nie był w stanie uchwycić danych dotyczących leków przepisywanych przez pacjentów szpitalnych lub dostępnych bez recepty preparatów acyklowiru i pencyklowiru dostępnych bez recepty.
Wady wrodzone zidentyfikowano w Krajowym Rejestrze Pacjentów, który zawiera listę wszystkich diagnoz przypisanych osobom w trakcie przyjęcia do szpitala oraz na oddziale ratunkowym i ambulatoryjnym. Uzyskano dostęp do danych z okresu badania i zestawiono diagnozy głównych wad wrodzonych za pomocą systemu klasyfikacji nadzoru. Wykluczono niemowlęta z zaburzeniami chromosomalnymi lub genetycznymi, drobnymi wadami, zespołami wad wrodzonych o znanych przyczynach oraz wrodzonymi infekcjami wirusowymi, które mogą powodować wady wrodzone. Aby uniknąć nieporozumień, autorzy zebrali informacje matki na temat schorzeń, w tym cukrzycy i niedoboru odporności, palenia tytoniu, historii zakażeń przenoszonych drogą płciową, narażenia na kortykosteroidy i antybiotyki w pierwszym trymestrze ciąży oraz historii wad wrodzonych u starszego rodzeństwa.
Wyniki: Poważną wadę wrodzoną w pierwszym roku życia zdiagnozowano u 19 960 z 837 795 żywych urodzeń (2,4%). Odsetek wad wrodzonych nie różnił się między kobietami, które otrzymały leki przeciwwirusowe (1804 ciąże z 40 wadami wrodzonymi; 2,2%) i kobietami, które ich nie otrzymały (835 991 ciąż z 19 920 wadami wrodzonymi; 2,4%). Wyniki te nie zmieniły się, gdy analizę ograniczono do acyklowiru. Szacunki ryzyka były podobne dla acyklowiru i walacyklowiru; jednak autorzy ostrzegają, że zgłoszono stosunkowo niewiele narażeń na walacyklowir i famcyklowir.
Wniosek: stosowanie acyklowiru w pierwszym trymestrze nie zwiększa wad wrodzonych i powinien być lekiem z wyboru we wczesnym okresie ciąża.