CAR T 세포 요법의 가능한 부작용
사이토 카인 방출 증후군 (CRS). 이 잠재적으로 심각한 부작용은 종종 CAR T 세포 요법과 관련이 있습니다. 사이토 카인 (T 세포가 기능을 수행하는 데 도움이되는 화학 메신저)은 CAR T 세포가 체내에서 여러 번 생성되어 암세포를 죽일 때 생성됩니다. CRS 증상은 다음과 같은 경미한 독감 증상에서 다양 할 수 있습니다.
- 메스꺼움
- 피로
- 두통
- 오한
- 열
CRS의 증상은
- 저혈압
- 빈맥 (비정상적으로 빠른 심장 비율)
- 모세 혈관 누출 (액체와 단백질이 작은 혈관에서 누출되어 주변 조직으로 흘러 위험한 저혈압을 초래 함)
- 심장 정지
- 심장 부정맥
- 심장 부전
- 혈구 식세포 성 림프 조직 구증 (생명을 위협하는 면역 체계 활성화) / 대 식세포 활성화 증후군 (생명을 위협하는 대 식세포 활성화) (HLH / MAS)
- 저산소증 (조직에 산소 부족)
- 신부전 (신장 기능 저하)
- 폐 산소 공급 불량
- 다중 장기 부전
- 신경 학적 증상 (아래 참조)
심각한 CRS에는 집중 치료가 필요합니다. 대부분의 증상은 가역적이지만 CAR T 세포 치료의 잠재적 인 생명을 위협하는 위험을 과소 평가해서는 안됩니다. CAR-T 세포 치료 시험에서 사망이보고되었습니다.
환자와 CAR T 세포에 따라 CRS는 CAR T 세포 주입 후 1 ~ 21 일 이내에 발생할 수 있습니다. CRS의 기간은 다양하며이를 관리하는 데 사용되는 개입 유형에 따라 다릅니다.
대 식세포 활성화 증후군 (MAS). 이 부작용은 심각한 CRS와 밀접한 관련이 있습니다. 이 증후군은 T 세포와 대 식세포의 과도한 활성화와 증식으로 인한 상태입니다. 일반적으로 만성자가 면역 및 류마티스 질환 환자에서 볼 수 있습니다. 다행히도 연구에 따르면 MAS (예 : CRS)는 단일 클론 항체 토 실리 주맙 (Actemra®)의 주입으로 완화 될 수 있습니다. MAS가 심하고 증상이 지속되거나 악화되는 경우 코르티코 스테로이드 및 항 사이토 카인 요법을 치료 옵션으로 고려할 수 있습니다.
신경 학적 독성. 신경 학적 효과의 빈도, 심각도 및 특성은 CAR-T 제품간에 다르게 나타납니다. 일반적인 증상으로는 언어 장애 (실어증), 혼돈, 섬망, 비자발적 근육 경련, 환각 또는 무 반응이 있습니다. 발작도보고되었습니다.
신경 독성은 대부분의 경우 가역적이며 증상은 개입이나 명백한 장기적인 영향없이 며칠에 걸쳐 해결되었습니다. 그러나 생명을 위협하는 신경 학적 부작용이있을 수 있습니다. 신경 독성의 원인은 연구자들이 집중적으로 조사하는 주제입니다.
Tumor Lysis Syndrome (TLS). CAR T 세포 치료의 또 다른 알려진 부작용은 일반적으로 독성 암 치료가 시작될 때 죽어가는 세포의 파괴로 인해 발생할 수있는 대사 합병증 그룹 인 종양 용해 증후군 (TLS)입니다. 그러나 TLS는 지연 될 수 있으며 CAR T 세포 치료 후 한 달 이상 발생할 수 있습니다. TLS는 장기 손상을 유발할 수 있으며 CAR T 세포를 포함한 암 세포의 파괴를 유발하는 모든 치료의 생명을 위협하는 합병증이 될 수 있습니다. 합병증은 표준지지 요법으로 관리되었습니다.
아나필락시스 (생명을 위협하는 알레르기 반응). CAR T 세포 치료를받는 환자는 “아나필락시스”라고 불리는 CAR 자체에 대해 압도적 인 면역 반응을 보일 가능성이 있습니다. 아나필락시스와 관련된 증상으로는 두드러기, 안면 부종, 저혈압, 호흡 곤란 등이 있습니다. 급성 아나필락시스에 대한보고가 몇 건있었습니다. CAR T 세포 치료를받는 환자에게는 생명을 위협하는 부작용을 철저히 모니터링하고 즉각적인 치료가 중요합니다.
표적 내, 종양 외 독성. CAR T 세포의 안전하고 성공적인 사용을위한 중요한 요소는 적절한 종양 관련 항원을 선택하는 것입니다. 안타깝게도 그러한 이상을 찾는 것은 드뭅니다. 많은 종양 항원이 조직의 건강한 세포에서도 발현됩니다. CAR T 세포에 의한 이러한 비 암성 정상 조직의 손상은 특히 심장, 폐 또는 간과 같은 필수 조직의 세포가 표적 항원을 발현 할 때 생명을 위협 할 수 있습니다.
B- 세포 무형성증. B 세포 표면에서 발견되는 항원을 표적으로하는 CAR T- 세포 요법은 암성 B 세포뿐만 아니라 정상 B 세포도 파괴합니다. 따라서 B 세포 무형성증 (낮은 수의 B 세포 또는 결석 B 세포)는 성공적인 CD19- 특이 적 CAR T- 세포 처리의 예상 결과이며 진행중인 CAR T- 세포 활성의 유용한 지표로 사용되었습니다. 이 효과는 감염으로부터 보호하는 항체를 만드는 능력을 저하시킵니다.감염 예방을 목적으로 정맥 또는 피하 면역 글로불린 대체 요법이 제공 될 수 있습니다. B 세포 무형성증의 후기 영향을 평가하기 위해서는 장기 추적 연구가 필요합니다.
CAR T 세포 요법의 결과, 한계 및 미래
키메라 항원 수용체 T 세포 임상 시험은 다음과 같은 인상적인 결과를 가져 왔습니다. 혈액 암에 걸린 CAR T 세포 치료 환자의 초기 결과.
일부 연구에서 질병이 여러 번 재발했거나 반응에 실패한 B-ALL 소아 및 성인의 최대 90 % 표준 요법, CAR T 세포 요법을받은 후 관해를 달성했습니다. 재발은 종양 세포가 분화 클러스터 (CD-19) 항원의 발현을 상실하거나 CAR T 세포의 제한된 지속성 또는 CAR T 세포 활성의 억제로 인해 발생할 수 있습니다.
CAR 연구 만성 림프 구성 백혈병 (CLL) 및 다발성 골수종을 포함한 다른 혈액 암에서의 T 세포 요법도 잠재력을 보여줍니다. 고형 종양 치료에 CAR T 세포 요법의 적용을 조사하는 연구도 진행 중입니다.
CAR T 세포 시험에 참여하는 대부분의 환자는 비교적 짧은 시간 동안 만 추적되었습니다. 그러나 치료에 대한 초기 반응에 대한 정보를 제공하는 데이터가 빠르게 등장하고 있습니다. 연구자들은 장기간에 걸쳐 실험 참가자를 추적 한 후 이러한 반응의 기간을 예측할 수 있습니다. 더 많은 소아 및 성인 환자가 임상 시험에 등록하는 것이 중요합니다. 더 오랜 기간에 걸쳐 평가 된 더 큰 연구 샘플은 연구자들이 이러한 유형의 치료법의 영향, 독성을 줄이고 부작용 관리를 개선하는 방법을 더 잘 이해하는 데 도움이 될 것입니다.