CART細胞療法の考えられる副作用
サイトカイン放出症候群（CRS）。この潜在的に深刻な副作用は、しばしばCART細胞療法に関連しています。サイトカイン（T細胞がその機能を実行するのを助ける化学伝達物質）は、CAR T細胞が体内で複数になり、癌細胞を殺すときに生成されます。 CRSの症状は、軽度のインフルエンザ様症状から、
- 吐き気
- 疲労
- 頭痛
- 寒気
- 発熱
CRSの症状は、
- 低血圧
- 頻脈（異常に速い心臓）など、より深刻な場合もあります。率）
- 毛細血管漏出（小さな血管から漏出して周囲の組織に流れ込み、危険な低血圧を引き起こす流体とタンパク質）
- 心停止
- 心不整脈
- 心不全
- 血球貪食性リンパ組織球症（生命を脅かす免疫系の活性化）/マクロファージ活性化症候群（生命を脅かすマクロファージの活性化）（HLH / MAS）
- 低血圧（組織に到達する酸素の不足）
- 腎不全（腎臓の機能不良）
- 肺の酸素化不良
- 多臓器不全
- 神経症状（下記参照）
重度のCRSには、集中的なケア治療が必要です。ほとんどの症状は可逆的ですが、CART細胞療法の潜在的な生命を脅かすリスクを過小評価してはなりません。 CAR-T細胞療法の試験で死亡が報告されています。
患者とCART細胞によっては、CRSはCAR T細胞注入から1〜21日以内に発生する場合があります。 CRSの期間は可変であり、それを管理するために使用される介入のタイプによって異なります。
マクロファージ活性化症候群（MAS）。この副作用は、重度のCRSと密接に関連しています。この症候群は、T細胞とマクロファージの過剰な活性化と増殖によって引き起こされる状態です。それは一般的に慢性自己免疫およびリウマチ性疾患の患者に見られます。幸いなことに、研究により、MAS（CRSなど）はモノクローナル抗体トシリズマブ（Actemra®）の注入によって軽減できることが示されています。 MASが重度で症状が持続するか悪化している場合は、コルチコステロイドと抗サイトカイン療法を治療選択肢と見なすことができます。
神経毒性。神経学的影響の頻度、重症度、性質は、CAR-T製品間で異なって見えます。一般的な症状には、言語障害（失語症）、錯乱、せん妄、不随意の筋肉のけいれん、幻覚、または無反応が含まれます。発作も報告されています。
神経毒性はほとんどの場合可逆的であり、症状は介入や明らかな長期的影響なしに数日で解消しました。ただし、生命を脅かす神経学的有害事象が発生する可能性があります。神経毒性の原因は、研究者による徹底的な調査の対象です。
腫瘍崩壊症候群（TLS）。 CAR T細胞療法のもう1つの既知の副作用は、腫瘍崩壊症候群（TLS）です。これは、通常は有毒な癌治療の開始時に、死にかけている細胞の破壊によって発生する可能性のある代謝合併症のグループです。ただし、TLSは遅延する可能性があり、CART細胞療法の1か月以上後に発生する可能性があります。 TLSは臓器の損傷を引き起こす可能性があり、CART細胞を含む癌細胞の破壊を引き起こすあらゆる治療の生命を脅かす合併症となる可能性があります。合併症は、標準的な支持療法によって管理されています。
アナフィラキシー（生命を脅かすアレルギー反応）。 CAR T細胞療法を受けている患者は、「アナフィラキシー」と呼ばれる、CAR自体に対して圧倒的な免疫反応を示す可能性があります。アナフィラキシーに関連する症状には、じんましん、顔の腫れ、低血圧、呼吸困難などがあります。急性アナフィラキシーの報告はいくつかあります。この生命を脅かす副作用の徹底的な監視と即時治療は、CART細胞療法を受けている患者にとって重要です。
オンターゲット、オフ腫瘍毒性。CART細胞を安全かつ成功裏に使用するための重要な要素は、ターゲットとする適切な腫瘍関連抗原を選択することです。残念ながら、そのような理想を見つけることはめったにありません。多くの腫瘍抗原は組織内の健康な細胞にも発現します。CART細胞によるこのような非癌性の正常組織への損傷は、特に心臓、肺、肝臓などの必須組織の細胞が標的抗原を発現する場合、生命を脅かすリスクをもたらす可能性があります。
B細胞形成不全。B細胞の表面に見られる抗原を標的とするCART細胞療法は、癌性B細胞だけでなく、正常なB細胞も破壊します。したがって、B細胞形成不全（B細胞の数が少ない、または不在B細胞）は、CD19特異的CAR T細胞治療の成功の期待される結果であり、進行中のCART細胞活性の有用な指標として役立っています。この効果により、感染を防ぐ抗体を作る能力が低下します。感染を予防する目的で、静脈内または皮下の免疫グロブリン補充療法を行うことができます。 B細胞形成不全の晩期障害を評価するには、長期の追跡調査が必要です。
CAR T細胞療法の結果、制限、および将来
キメラ抗原受容体T細胞の臨床試験は、血液がんのCART細胞療法患者の初期転帰。
一部の研究では、疾患が複数回再発したか、反応しなかったB-ALLの小児および成人の最大90％が標準的な治療法であり、CART細胞療法を受けた後に寛解を達成しました。再発は、腫瘍細胞が分化クラスター（CD-19）抗原の発現を失うこと、CAR T細胞の持続性が制限されること、またはCART細胞活性の阻害が原因である可能性があります。
CARの研究慢性リンパ性白血病（CLL）や多発性骨髄腫などの他の血液がんのT細胞療法も可能性を示しています。固形腫瘍の治療におけるCART細胞療法の適用を探る研究も進行中です。
CART細胞試験に参加しているほとんどの患者は比較的短い期間しか追跡されていません。ただし、治療への早期反応に関する情報を提供するデータは急速に出現しています。研究者は、試験参加者が長期間追跡された後、これらの反応の期間を予測することができます。より多くの小児および成人患者が臨床試験に登録されることが重要です。より長期間にわたって評価されたより大きな研究サンプルは、研究者がこのタイプの治療の影響、その毒性を減らし、有害な副作用の管理を改善する方法をさらに理解するのに役立ちます。