Nesta página:
- O que é neoplasia endócrina múltipla tipo 1?
- Quão comum é a MEN1?
- Quem tem maior probabilidade de desenvolver MEN1?
- Quais são as complicações de ter MEN1?
- Quais são os sintomas de MEN1?
- O que causa MEN1?
- Como os médicos diagnosticam MEN1?
- Como os médicos tratam MEN1?
- Como o aconselhamento genético pode ajudar?
- Ensaios clínicos para MEN1
O que é neoplasia endócrina múltipla tipo 1?
A neoplasia endócrina múltipla tipo 1 (MEN1) é uma doença genética rara que afeta principalmente as glândulas endócrinas . Localizadas em diferentes partes do corpo, essas glândulas controlam a produção de hormônios que dirigem muitos processos corporais, incluindo crescimento, digestão e função sexual.
Anteriormente chamado de Wermer síndrome, MEN1 causa o desenvolvimento de tumores nas
- glândulas paratireoides
- glândula pituitária
- pâncreas e outras partes do trato digestivo, como o duodeno e estômago
Pessoas com MEN1 também podem desenvolver tumores – geralmente benignos (não cancerosos) – em outras glândulas endócrinas e tecidos corporais, incluindo a pele. Múltiplos tumores freqüentemente se desenvolvem ao mesmo tempo em diferentes tecidos.
Quão comum é MEN1?
MEN1 é uma doença hereditária rara, ocorrendo em cerca de 1 em 30.000 pessoas.1
Quem tem maior probabilidade de desenvolver MEN1?
Uma história familiar do transtorno aumenta o risco. Se um de seus pais tiver o gene para MEN1, você terá 50 por cento de chance de herdar o gene defeituoso.
O MEN1 afeta homens e mulheres igualmente. Embora o transtorno possa afetar todas as faixas etárias, os primeiros sintomas são tipicamente ligados a glândulas paratireoides hiperativas e costumam aparecer em pessoas na casa dos 20 anos.2,3 A maioria das pessoas é diagnosticada com MEN1 aos 40 anos, quando o transtorno começou a afetar outras glândulas endócrinas.
Quais são as complicações de ter MEN1?
MEN1 causa o desenvolvimento de tumores nas glândulas endócrinas e em outras partes do corpo. Embora a maioria desses tumores não seja cancerosa, eles podem fazer com que as glândulas afetadas aumentem de tamanho e se tornem hiperativas, produzindo muito hormônio. Em alguns casos, um grande tumor pode fazer com que uma glândula se torne hipoativa ou incapaz de produzir hormônio suficiente.
As complicações variam, dependendo da
- da localização dos tumores
- o tamanho dos tumores
- tipo de hormônio (s) afetado (s), se houver
- se os tumores são cancerosos ou não
Alguns tumores não funcionam, o que significa que não produzem hormônios. Quando pequenos, esses tumores podem não causar complicações.
Glândulas paratireoides
Cerca de 95 por cento das pessoas com MEN1 desenvolvem tumores nas glândulas paratireoides aos 50 anos.2 Essas quatro glândulas do tamanho de ervilhas produzem hormônio da paratireóide, que ajuda a manter o equilíbrio certo de cálcio e fósforo em seu corpo. Com o tempo, MEN1 pode afetar todas as quatro glândulas.
Hiperparatireoidismo. Os tumores relacionados com MEN1 fazem com que as glândulas paratireoides se tornem hiperativas, produzindo muito hormônio da paratireoide. Essa condição, chamada de hiperparatireoidismo, é a complicação mais comum associada ao MEN1. O excesso de hormônio da paratireoide faz com que os níveis de cálcio no sangue aumentem muito. As complicações podem incluir perda óssea e cálculos renais.
Pâncreas e trato digestivo
Cerca de 40 por cento das pessoas com MEN1 desenvolvem câncer no pâncreas, duodeno ou outras partes do trato digestivo. 2 Muitos tipos diferentes de pequenos tumores podem se desenvolver ao mesmo tempo. Muitos desses tumores produzem hormônios, enquanto outros não produzem hormônios. Alguns tumores podem ser cancerosos.
Em pessoas com MEN1, os dois tumores mais comuns do trato digestivo são
- Gastrinomas . Esses tumores produzem o hormônio gastrina, que faz com que o estômago libere ácido que o ajuda a digerir os alimentos. O excesso de gastrina pode causar úlceras estomacais e diarreia grave, levando a uma condição chamada síndrome de Zollinger-Ellison. Pessoas com MEN1 costumam ter muitos pequenos gastrinomas – mais frequentemente no duodeno, mas também no pâncreas. Com o tempo, alguns desses tumores podem se tornar cancerígenos.
- Insulinomas. Esses tumores se formam apenas no pâncreas, nas células que produzem o hormônio insulina.A insulina controla os níveis de glicose no sangue (açúcar no sangue) movendo a glicose para as células, onde pode ser usada como energia. Os insulinomas produzem insulina em excesso, levando a uma baixa de açúcar no sangue. Esses tumores são quase sempre não cancerosos e geralmente podem ser removidos com cirurgia.
Outros tumores pancreáticos mais raros também podem se desenvolver e causar outras complicações. Esses tumores incluem
- Glucagonomas. Esses tumores fazem com que as células do pâncreas produzam muito do hormônio glucagon, o que aumenta o açúcar no sangue.
- VIPomas. Esses tumores fazem com que as células do pâncreas produzam um hormônio chamado peptídeo intestinal vasoativo (VIP), que libera água no intestino.
Glândula pituitária
Quase 1 em cada 3 pessoas com NEM1 desenvolvem tumores na parte frontal da glândula pituitária, chamados de lobo anterior.2 Como outros tumores hipofisários, esses tumores são geralmente de tamanho pequeno e quase sempre benignos.
Em pessoas com MEN1, os dois tumores hipofisários mais comuns são
- Prolactinomas. O tumor hipofisário mais comum em pessoas com NEM1, os prolactinomas produzem o hormônio prolactina. Normalmente, este hormônio sinaliza aos seios da mulher para produzir leite durante a gravidez e a amamentação. Mulheres com prolactinoma podem notar secreção de leite da (s) mama (s) (chamada galactorreia) quando não estão grávidas ou amamentando. As complicações decorrentes do excesso de prolactina no sangue podem incluir infertilidade e perda óssea.
- Tumores que produzem o hormônio do crescimento (GH). Os tumores produtores de GH são os segundos tumores hipofisários mais comuns em pessoas com NEM1.4 O excesso de GH faz com que os ossos e outros tecidos do corpo aumentem de tamanho, o que pode causar uma doença chamada acromegalia. Problemas de saúde relacionados podem incluir artrite, síndrome do túnel do carpo, tumores do cólon ou reto e doenças cardíacas.
Alguns tumores podem produzir prolactina e GH. Outros tumores hipofisários mais raros podem produzir outros hormônios, que podem levar a diferentes sintomas e complicações. Esses hormônios incluem o cortisol, que ajuda o corpo a responder ao estresse, e os hormônios da tireoide que afetam o metabolismo.
Os tumores hipofisários que crescem muito podem causar outros problemas, dificultando o funcionamento adequado da glândula pituitária. Esses tumores podem impedir a glândula pituitária de produzir hormônios suficientes, levando a uma condição chamada hipopituitarismo. Os tumores também podem pressionar os tecidos cerebrais próximos, causando dores de cabeça e / ou problemas de visão.
Outros tumores
O MEN1 também pode causar tumores em outras partes do corpo. Os exemplos incluem
- tumores em outras glândulas endócrinas, como as glândulas adrenais
- tumores carcinoides – tumores de crescimento lento mais frequentemente encontrados no estômago, timo e pulmões
- tumores de pele e tumores sob a pele, mais comumente angiofibromas, lipomas (tumores benignos feitos de células de gordura) e colagenomas (tumores que envolvem uma proteína na pele chamada colágeno)
- meningiomas e ependimomas —Tumores de células que revestem o cérebro e a medula espinhal
As complicações podem variar, dependendo do tipo, tamanho e localização do tumor.
Quais são os sintomas de MEN1?
Os sintomas de MEN1 podem variar de pessoa para pessoa, mesmo entre membros da família com o transtorno. A idade em que os sinais ou sintomas aparecem também pode variar.
Tumores da paratireoide
Como MEN1 quase sempre afeta as glândulas paratireoides, os primeiros sintomas mais comuns estão relacionados ao excesso de hormônio da paratireoide. Esses sintomas geralmente são leves e podem não ser notados por anos. Eles incluem
- pedras nos rins
- fraqueza muscular
- cansaço
- aumento da sede e urina
- depressão
- dores nos ossos e nas articulações
- problemas digestivos e constipação
Outros tumores
Tumores localizados em outras glândulas endócrinas podem causar outros sintomas, como
- úlceras estomacais
- refluxo ácido
- dor abdominal
- diarréia frequente
- baixa de glicose no sangue
- mãos e pés aumentados e inchados
O que causa MEN1?
MEN1 é um distúrbio hereditário geralmente causado por uma mutação no gene MEN1. O gene fornece instruções para a produção de uma proteína chamada menina, conhecida por desempenhar um papel em impedir que as células cresçam e se dividam muito rápido.
MEN1 é um distúrbio autossômico dominante. Isso significa que apenas um dos pais precisa ter o gene defeituoso para transmitir a doença a um filho. Se um dos pais tem o gene MEN1, cada filho tem 1 chance em 2 (50%) de ter o transtorno.Em cerca de 1 em cada 10 casos, a mutação não é herdada de nenhum dos pais, mas se desenvolve sozinha. Este é um processo natural e aleatório que pode ocorrer em qualquer pessoa.4
Todas as pessoas na família que têm a síndrome MEN1 compartilham a mesma mutação. Ao estudar diferentes famílias com MEN1, os cientistas identificaram centenas de diferentes mutações do gene MEN1 que podem causar o distúrbio. Se você tiver qualquer uma dessas mutações, você é considerado um portador de MEN1, mesmo se não tiver sintomas.
Saber se você é um portador é importante porque, mesmo sem sintomas, é muito provável que você desenvolva alguns tumores relacionados com MEN1 em sua vida. Você já pode ter desenvolvendo tumores que não foram detectados se você não teve uma avaliação completa, e você ainda pode transmitir o distúrbio para uma criança.
Se houver uma mutação MEN1 conhecida em sua família e o teste genético mostra que você não é portador, então você não tem a síndrome MEN1. É improvável que você desenvolva tumores relacionados a MEN1 em sua vida e não passará o distúrbio para crianças.
Como os médicos diagnosticam MEN1?
Seu médico irá diagnosticar você como tendo MEN1 se você atender a um destes três critérios5
- dois ou mais tumores relacionados a MEN1 (tumores nas glândulas paratireoides, glândula pituitária e pâncreas ou outra parte do trato digestivo)
- um tumor relacionado a MEN1 e um parente de primeiro grau (um pai, irmão ou irmã ou filho) que foi clinicamente diagnosticado como tendo MEN1
- uma mutação MEN1, mesmo se você tiver sem sinais ou sintomas de MEN1
Teste genético para mutação MEN1
O teste genético o ajudará a descobrir se você tem uma mutação genética conhecida por causar MEN1. O teste é recomendado para5
- pessoas que têm dois ou mais tumores endócrinos relacionados a MEN1 ou outros sinais ou sintomas de MEN1
- todos os parentes de primeiro grau de uma pessoa que tem Mutação do gene MEN1
Um diagnóstico precoce o ajudará a monitorar seus sintomas e resolver os problemas antes que se tornem sérios. O teste genético para uma mutação familiar conhecida pode ser apropriado desde os 5 anos de idade, porque, em casos raros, as crianças com MEN1 podem desenvolver tumores nas glândulas pituitária ou paratireoide. A idade típica de início da síndrome MEN1 é na adolescência ou na casa dos 20 anos, mas os primeiros tumores em alguém com MEN1 podem se desenvolver mais cedo ou mais tarde. Os sintomas e tipos de tumores podem diferir mesmo entre membros da mesma família.
O teste genético é mais frequentemente realizado em uma amostra de sangue. Alguns laboratórios também podem usar saliva ou um cotonete do interior da bochecha para realizar este teste.
Em até 1 em 4 casos, o teste pode não encontrar uma mutação, embora você possa estar apresentando sinais do distúrbio.2 Nesses casos, a causa pode ser uma mutação de MEN1 desconhecida ou uma mutação em outro gene. Se o seu teste não encontrar uma mutação relacionada ao MEN1, seu médico pode solicitar outros testes para descobrir se os seus sintomas são causados por outra causa.
Como os médicos tratam o MEN1?
Embora MEN1 não possa ser curado, a maioria das pessoas com a doença leva uma vida longa e produtiva. Seu médico monitorará sua saúde e fornecerá tratamento conforme necessário.
Gerenciando sintomas e monitorando tumores
Seu médico monitorará seus sintomas e rastreará os sinais de tumores relacionados a MEN1 regularmente base. Os testes de triagem comumente usados incluem
- Exames de sangue. Esses testes ajudarão o médico a monitorar os níveis de hormônios e outras substâncias relacionadas a tumores relacionados ao MEN1. Os exemplos incluem cálcio e hormônio da paratireóide, prolactina, gastrina e marcadores para certos tumores.
- Testes de imagem. Seu médico pode solicitar exames de imagem para monitorar o tamanho e o crescimento dos tumores existentes e para detectar novos, incluindo tumores que não liberam hormônios ou causam sintomas. Esses exames incluem imagem por ressonância magnética (MRI), tomografia computadorizada (TC) e ultrassom. Outros testes que procuram receptores hormonais anormais – proteínas que se ligam a certos hormônios – na superfície dos tumores podem ajudar a detectar tumores que podem não ser visíveis em uma ressonância magnética ou tomografia computadorizada.
Com base em seus sintomas e resultados de testes, seu médico pode prescrever medicamentos diferentes para controlar o progresso do distúrbio.
Tratamento de tumores
Se os tumores são pequenos e não causam sintomas, nenhum tratamento pode ser precisava. Os médicos acompanharão esses tumores com exames de sangue e de imagem.
O tratamento varia dependendo da localização e do tipo de tumor. Por exemplo:
- Os tumores da paratireoide são geralmente tratados com cirurgia para remover as glândulas afetadas. Se a cirurgia não for possível, seu médico pode prescrever medicamentos para controlar os níveis de cálcio.
- Os tumores do pâncreas e do trato digestivo costumam ser tratados com medicamentos para controlar os sintomas, como excesso de ácido estomacal.Outras opções de tratamento incluem cirurgia para remover o (s) tumor (es), congelamento ou queima de tumores que se espalharam para o fígado sem removê-los e, mais raramente, quimioterapia sistêmica – tratamento com medicamentos anticâncer que viajam pelo sangue até as células de todo o corpo .
- Os tumores da glândula pituitária são mais frequentemente tratados com medicamentos e / ou cirurgia. A radioterapia também pode ser usada, mas mais raramente.
Tratamento de vários tumores. Pessoas com MEN1 costumam desenvolver muitos tumores ao mesmo tempo. Como resultado, o tratamento é mais complicado do que entre pessoas que têm um único tumor ou muito poucos tumores. Às vezes, os tumores relacionados ao MEN1 podem ser maiores, mais agressivos e resistentes ao tratamento do que outros tumores.2
Cirurgia para remover tumores. A cirurgia costuma ser bem-sucedida na remoção de tumores relacionados ao MEN1 e na cura dos sintomas relacionados. Mas, em alguns casos, os tumores podem voltar a crescer ou se espalhar para os gânglios linfáticos, o fígado ou, mais raramente, os ossos. Seu médico pode prescrever medicamentos para reduzir o tamanho do tumor e tratar problemas relacionados.
Tratamento pós-cirúrgico. Se uma cirurgia remove uma glândula endócrina inteira – ou mais de três glândulas paratireoides – seu médico pode prescrever medicamentos para repor os hormônios que seu corpo não está mais produzindo. Você também pode precisar tomar outros medicamentos e suplementos, como cálcio e vitamina D, para corrigir essas deficiências.
Como o aconselhamento genético pode ajudar?
O aconselhamento genético é uma fonte de informação e apoio às famílias afetadas ou em risco de desenvolver uma doença genética. Por exemplo, conselheiros genéticos podem ajudar você e sua família
- a entender como o teste genético é feito
- pesar as decisões médicas, sociais, financeiras e éticas envolvidas em fazer o teste
- discutir as opções disponíveis sobre como controlar a doença
- tomar decisões informadas sobre ter filhos e discutir as opções para testar uma criança, um feto ou um embrião para uma mutação familiar conhecida em MEN1
- descubra quais membros da família estão em risco e podem se beneficiar de testes genéticos para uma mutação familiar conhecida de MEN1
Os conselheiros genéticos também podem indicar uma série de de serviços de apoio, incluindo fontes de educação, grupos de defesa e apoio, outros profissionais de saúde e serviços locais ou estaduais.
Você pode encontrar conselheiros genéticos perto de você usando a ferramenta de pesquisa Find a Genetic Counselor da National Society for Conselheiros Genéticos. Ao usar a ferramenta, em “Tipos de especialização”, escolha “Câncer”.
Ensaios clínicos para MEN1
O NIDDK conduz e dá suporte a ensaios clínicos em muitas doenças e condições, incluindo endócrinas doenças. Os ensaios procuram encontrar novas maneiras de prevenir, detectar ou tratar doenças e melhorar a qualidade de vida.
O que são ensaios clínicos para MEN1?
Ensaios clínicos – e outros tipos de clínicas estudos – fazem parte da pesquisa médica e envolvem pessoas como você. Quando você se voluntaria para participar de um estudo clínico, você ajuda médicos e pesquisadores a aprender mais sobre doenças e melhorar os cuidados de saúde para as pessoas no futuro.
Os pesquisadores estão estudando muitos aspectos do MEN1, incluindo novos tratamentos para isso condição.
Descubra se os estudos clínicos são adequados para você.
Quais estudos clínicos para MEN1 estão procurando participantes?
Você pode visualizar uma lista filtrada de estudos clínicos sobre MEN1 que estão abertos e recrutando em
www.ClinicalTrials.gov. Você pode expandir ou restringir a lista para incluir estudos clínicos da indústria, universidades e indivíduos; no entanto, o National Institutes of Health não revisa esses estudos e não pode garantir que sejam seguros. Sempre converse com seu médico antes de participar de um estudo clínico.