Välkommen
The Immune Deficiency Foundation (IDF) tillhandahåller information, utbildning och stöd för personer och familjer som lever med hemofagocytisk lymfohistiocytos (HLH) och andra typer av primära immunbristsjukdomar (PI). IDF förstår de frågor du kan ha, och vi är här för att hjälpa till. Ta reda på mer om HLH och alla program, tjänster och support vi har att erbjuda PI-gruppen.
Om HLH
Hemofagocytisk lymfohistiocytos (HLH) är ett allvarligt systemiskt inflammatoriskt syndrom som kan vara dödlig. Detta syndrom kan ibland förekomma hos normala människor med medicinska problem som kan orsaka en stark aktivering av immunsystemet, såsom infektion eller cancer. HLH kallas i dessa inställningar för sekundär HLH. Patienter med sekundär HLH kan också ha medicinska tillstånd som bidrar till predispositionen för HLH, såsom reumatologiska sjukdomar eller primära immunbrister.
HLH förekommer hos andra patienter eftersom de har specifika genetiska defekter som mer direkt orsakar HLH, i vilket fall det kallas Primary HLH. Primär HLH kallas också ibland Familial HLH. De genetiska mutationerna som orsakar primär HLH är närvarande vid födseln och patienter blir ofta sjuka med HLH under de första åren av livet. Om det inte upptäcks och behandlas är primär HLH vanligtvis dödlig, vanligtvis inom några månader. Även vid behandling är prognosen ibland bara några år, såvida inte en benmärgstransplantation kan utföras framgångsrikt. Om sekundär HLH upptäcks snabbt och behandlas aggressivt kan prognosen vara bättre.
HLH uppstår när histiocyter och lymfocyter 
blir överaktiva och attackerar kroppen snarare än bara bakterier och virus. Histiocyter är fagocyter — celler som uppslukar och förstör patogener. Lymfocyter är en form av vita blodkroppar med flera undertyper. Två undertyper är T-celler och NK-celler, som är viktiga soldater som normalt producerar cytokiner för att orkestra immunförsvaret och också direkt dödar celler som är infekterade med patogener. När histiocyter och lymfocyter är överaktiva i HLH, överproducerar de cytokiner som kan leda till en ”cytokinstorm”. Dessa celler attackerar också blodkroppar och särskilt benmärg, mjälte, lever, lymfkörtlar, hud och till och med hjärnan.
Inledande kliniska särdrag är typiskt hög och oupphörlig feber, utslag, hepatit, gulsot, en förstorad lever och mjälte, pancytopeni (lågt antal blodtyper) och lymfadenopati (förstorade lymfkörtlar). Neurologiska komponenter som förvirring, kramper och till och med koma kan också förekomma.
Primär HLH är en sällsynt sjukdom, rapporterad hos cirka 1 per 50 000 födda världen över per Dessa siffror tycks öka något, möjligen på grund av ökad framgång med att upptäcka sjukdomen.
Orsaker till primär hemofagocytisk lymfhistiocytos
Primär HLH orsakas av defekter i flera gener, inklusive PRF1, UNC13D, STXBP2, STX11, RAB27A, LYST, AP3B1, SH2D1A och XIAP / BIRC4. När patienter har mutationer i SH2D1A och XIAP / BIRC4, klassificeras de vanligtvis med X-kopplat lymfoproliferativ sjukdom typ 1 respektive 2 (XLP1 och XLP2). När patienter har mutationer i RAB27A kan de sägas ha Griscellis syndrom. Patienter som har mutationer i LYST sägs ha Chediak-Higashis syndrom. Det finns andra relaterade störningsgener som också kan orsaka HLH, såsom NLRC4. Alla dessa gener producerar normalt proteiner som reglerar immunceller. När dessa proteiner saknas eller inte fungerar korrekt aktiveras immunförsvarets celler och sprider sig okontrollerade och fortsätter förbi punkten att bekämpa den faktiska infektionen.
I sekundär HLH har patienten ofta varit sjukdomsfri. under större delen av livet, men då manifesterar HLH sig när något som en allvarlig sjukdom utlöser ett immunsvar som inte kan stängas av. En av de viktigaste virusutlösarna för sjukdomen är Epstein-Barr-viruset.
Diagnos av hemofagocytisk lymfhistiocytossyndrom
När de flesta typiska kliniska tecknen är närvarande och HLH misstänks, görs blodprover kan hjälpa till att bekräfta diagnosen genom att mäta nivån av blodkroppar, liksom olika markörer som indikerar överdriven immunaktivitet. Ett benmärgsaspirat kan extraheras för att leta efter bevis på hemofagocytos och en ryggkran kan också utföras för att leta efter ökade proteinnivåer i ryggvätskan. Om dessa tester är bekräftande kan genanalys leta efter mutationer i gener som är kända för att vara involverade i primär HLH.
Om en genetisk orsak till HLH misstänks kommer genetisk testning att utföras. Det finns också speciella screeningtest som kan göras för att utvärdera med avseende på genetiska orsaker till HLH.
Behandling av hemofagocytisk lymfohistiocytos
Behandlingar för HLH inkluderar aggressiva kurser av immunsuppressiva medel och antiinflammatoriska medel såsom glukokortikosteroider. Höga doser av dexametason används vanligtvis. Det kemoterapi läkemedlet etoposid används ofta. Om patienter har EBV-relaterad HLH kan rituximab användas. Andra medel som används mot HLH kan innefatta antitymocytglobulin, en T-cellutarmande antikroppsinfusion eller alemtuzumab, en lymfocytutarmande antikropp. Regimer som innehåller kombinationer av dessa och andra läkemedel kan minska och bromsa sjukdomseffekterna, men återfall kan förväntas hos patienter som har primär HLH. Antibiotika, antivirala läkemedel och IVIG administreras ofta för att bekämpa opportunistiska infektioner.
Hematopoetisk stamcellstransplantation är den enda behandlingen med möjlighet att permanent återställa normalt immunförsvar fungera. Det innebär konditionering av benmärgen, vanligtvis med kemoterapi, för att göra plats för en givares nya benmärgsceller. Sedan ersätts benmärgsceller med celler från en givare, helst ett syskon med identisk human leukocytantigen (HLA) typning. Ju tidigare en transplantation kan göras, desto bättre är dess chanser att lyckas.