Bine ați venit
Fundația pentru deficiență imunitară (IDF) oferă informații, educație și sprijin pentru persoanele și familiile care trăiesc cu limfohistiocitoza hemofagocitară (HLH) și alte tipuri a bolilor primare de imunodeficiență (PI). IDF înțelege întrebările pe care le-ați putea avea și suntem aici pentru a vă ajuta. Aflați mai multe despre HLH și despre toate programele, serviciile și asistența pe care trebuie să le oferim comunității PI.
Despre HLH
Limfohistiocitoza hemofagocitară (HLH) este un sindrom inflamator sistemic sever care poate fii fatal. Acest sindrom poate apărea uneori la persoanele normale cu probleme medicale care pot provoca o activare puternică a sistemului imunitar, cum ar fi infecția sau cancerul. HLH în aceste setări se numește HLH secundar. Pacienții cu HLH secundar pot avea, de asemenea, afecțiuni medicale care contribuie la predispoziția la HLH, cum ar fi bolile reumatologice sau deficiențele imune primare.
HLH apare la alți pacienți deoarece au defecte genetice specifice care cauzează mai direct HLH, caz în care se numește HLH primar. HLH primar este, de asemenea, numit uneori HLH familial. Mutațiile genetice care cauzează HLH primar sunt prezente la naștere, iar pacienții se îmbolnăvesc adesea de HLH în primii câțiva ani de viață. Dacă nu este detectat și tratat, HLH primar este de obicei fatal, de obicei în câteva luni. Chiar și cu tratament, prognosticul este uneori de doar câțiva ani, cu excepția cazului în care un transplant de măduvă osoasă poate fi efectuat cu succes. Dacă HLH secundar este detectat prompt și tratat agresiv, prognosticul poate fi mai bun.
HLH apare atunci când histiocitele și limfocitele 
devin hiperactive și atacă corpul, mai degrabă decât doar bacterii și viruși. Histiocitele sunt fagocite – celule care înghit și distrug agenții patogeni. Limfocitele sunt o formă de celule albe din sânge cu mai multe subtipuri. Două subtipuri sunt celulele T și celulele NK, care sunt soldați importanți care produc în mod normal citokine pentru a orchestra sistemul imunitar și, de asemenea, ucid direct celulele infectate cu agenți patogeni. Când histiocitele și limfocitele sunt hiperactive în HLH, acestea produc în exces citokine care pot duce la o „furtună de citokine”. Aceste celule atacă, de asemenea, celulele sanguine și măduva osoasă, în special, precum și splină, ficat, ganglioni limfatici, piele și chiar creierul.
Caracteristicile clinice inițiale sunt de obicei o febră crescută și neîncetată, erupție cutanată, hepatită, icter, ficat și splină mărită, pancitopenie (număr mic de grupe de sânge) și limfadenopatie (ganglioni limfatici măriți). Pot apărea, de asemenea, componente neurologice, cum ar fi confuzie, convulsii și chiar comă.
HLH primar este o boală rară, raportată la aproximativ 1 din 50.000 de nașteri la nivel mondial pe Anul acesta. Aceste cifre par să crească ușor, posibil datorită succesului crescut în detectarea bolii.
Cauzele limfohistiocitozei hemofagocitare primare
HLH primar este cauzat de defecte ale mai multor gene, inclusiv PRF1, UNC13D, STXBP2, STX11, RAB27A, LYST, AP3B1, SH2D1A și XIAP / BIRC4. pacienții prezintă mutații în SH2D1A și XIAP / BIRC4, de obicei sunt clasificați ca având boli limfoproliferative tip X 1 sau respectiv 2 (XLP1 și XLP2). Când pacienții prezintă mutații în RAB27A, se poate spune că au sindrom Griscelli. Se spune că pacienții care au mutații în LYST au sindromul Chediak-Higashi. Există și alte gene asociate tulburării care pot provoca, de asemenea, HLH, cum ar fi NLRC4. Toate aceste gene produc în mod normal proteine care reglează celulele imune. Atunci când aceste proteine sunt absente sau nu funcționează corect, celulele sistemului imunitar se activează și proliferează necontrolate și continuă să treacă de punctul de luptă împotriva infecției efective. pentru cea mai mare parte a vieții lor, dar apoi HLH se manifestă atunci când ceva de genul unei boli severe declanșează un răspuns imun care nu poate fi oprit. Unul dintre principalii factori virali de declanșare a bolii este virusul Epstein-Barr.
Diagnosticul sindromului limfohistiocitozei hemofagocitare
Când sunt prezente majoritatea semnelor clinice tipice și se suspectează HLH, testele de sânge poate ajuta la confirmarea diagnosticului măsurând nivelul celulelor sanguine, precum și diverși markeri care indică o activitate imunitară excesivă. Un aspirat de măduvă osoasă poate fi extras pentru a căuta dovezi de hemofagocitoză și se poate efectua și un robinet pentru a căuta niveluri crescute de proteine în lichidul spinal. Dacă aceste teste sunt afirmative, analiza genică poate căuta mutații în gene despre care se știe că sunt implicate în HLH primar.
Dacă se suspectează o cauză genetică a HLH, se vor efectua teste genetice. Există, de asemenea, teste speciale de screening care pot fi făcute pentru a evalua cauzele genetice ale HLH.
Tratamentul limfohistiocitozei hemofagocitare
Tratamentele pentru HLH includ cursuri agresive de imunosupresoare și agenți antiinflamatori, cum ar fi glucocorticosteroizii. De obicei se utilizează doze mari de dexametazona. Medicamentul pentru chimioterapie etopozid este adesea utilizat. Dacă pacienții au HLH legat de EBV, poate fi utilizat rituximab. Alți agenți utilizați împotriva HLH ar putea include globulina antitimocitară, o perfuzie de anticorpi care epuizează celulele T sau alemtuzumab, un anticorp care epuizează limfocitele. Regimurile care includ combinații ale acestora și ale altor medicamente pot diminua și încetini efectele bolii, dar este de așteptat recidiva la pacienții cu HLH primar. Antibioticele, medicamentele antivirale și IVIG sunt adesea administrate pentru a combate infecțiile oportuniste.
Transplantul de celule stem hematopoietice este singura terapie cu posibilitatea de a restabili permanent imunitatea normală funcţie. Aceasta implică condiționarea măduvei osoase, de obicei cu un curs de chimioterapie, pentru a face loc noilor celule ale măduvei osoase a unui donator. Apoi, celulele măduvei osoase sunt înlocuite cu cele de la un donator, în mod ideal un frate cu tipare identică a antigenului leucocitar uman (HLA). Cu cât se poate face mai devreme un transplant, cu atât sunt mai mari șansele sale de succes.