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A Immune Deficiency Foundation (IDF) fornece informações, educação e apoio para pessoas e famílias que vivem com Linfo-histiocitose Hemofagocítica (HLH) e outros tipos de doenças da imunodeficiência primária (IP). O IDF entende as dúvidas que você possa ter e estamos aqui para ajudar. Saiba mais sobre o HLH e todos os programas, serviços e suporte que temos para oferecer à comunidade PI.
Sobre o HLH
A linfo-histiocitose hemofagocítica (HLH) é uma síndrome inflamatória sistêmica grave que pode seja fatal. Essa síndrome às vezes pode ocorrer em pessoas normais com problemas médicos que podem causar uma forte ativação do sistema imunológico, como infecção ou câncer. O HLH nessas configurações é chamado de HLH secundário. Pacientes com HLH secundária também podem ter condições médicas que contribuem para a predisposição para HLH, como doenças reumatológicas ou deficiências imunológicas primárias.
O HLH ocorre em outros pacientes porque eles têm defeitos genéticos específicos que causam mais diretamente o HLH, caso em que é denominado HLH primário. HLH primário também é às vezes chamado de HLH familiar. As mutações genéticas que causam o HLH primário estão presentes no nascimento e os pacientes costumam adoecer com o HLH nos primeiros anos de vida. Se não for detectado e tratado, o HLH primário geralmente é fatal, normalmente em alguns meses. Mesmo com tratamento, o prognóstico às vezes é de apenas alguns anos, a menos que um transplante de medula óssea possa ser realizado com sucesso. Se o HLH secundário for detectado prontamente e tratado agressivamente, o prognóstico pode ser melhor.
O HLH ocorre quando histiócitos e linfócitos 
tornam-se hiperativos e atacam o corpo em vez de apenas bactérias e vírus. Os histiócitos são fagócitos – células que engolfam e destroem os patógenos. Linfócitos são uma forma de glóbulo branco com vários subtipos. Dois subtipos são as células T e as células NK, que são soldados importantes que normalmente produzem citocinas para orquestrar o sistema imunológico e também matam diretamente as células infectadas com patógenos. Quando histiócitos e linfócitos são hiperativos em HLH, eles superproduzem citocinas que podem levar a uma “tempestade de citocinas”. Essas células também atacam células sanguíneas e medula óssea em particular, bem como o baço, fígado, nódulos linfáticos, pele e até mesmo o cérebro.
As características clínicas iniciais são geralmente febre alta e contínua, erupção cutânea, hepatite, icterícia, fígado e baço aumentados, pancitopenia (contagens baixas de todos tipos de sangue) e linfadenopatia (linfonodos aumentados). Componentes neurológicos, como confusão, convulsões e até coma também podem ocorrer.
O HLH primário é uma doença rara, relatada em cerca de 1 em cada 50.000 nascimentos em todo o mundo por ano. Esses números parecem estar aumentando ligeiramente, possivelmente devido ao maior sucesso na detecção da doença.
Causas da linfo-histiocitose hemofagocítica primária
O HLH primário é causado por defeitos em vários genes, incluindo PRF1, UNC13D, STXBP2, STX11, RAB27A, LYST, AP3B1, SH2D1A e XIAP / BIRC4. Quando os pacientes têm mutações em SH2D1A e XIAP / BIRC4, geralmente são classificados como portadores de doença linfoproliferativa ligada ao X tipo 1 ou 2, respectivamente (XLP1 e XLP2). Quando os pacientes apresentam mutações em RAB27A, pode-se dizer que têm a síndrome de Griscelli. Pacientes com mutações em LYST são considerados portadores da síndrome de Chediak-Higashi. Existem outros genes de distúrbios relacionados que também podem causar HLH, como o NLRC4. Todos esses genes normalmente produzem proteínas que regulam as células do sistema imunológico. Quando essas proteínas estão ausentes ou não funcionam direito, as células do sistema imunológico se ativam e proliferam sem controle e continuam além do ponto de combater a infecção real.
Na HLH secundária, o paciente costuma estar livre da doença durante a maior parte da vida, mas o HLH se manifesta quando algo como uma doença grave desencadeia uma resposta imunológica que não pode ser interrompida. Um dos principais gatilhos virais para a doença é o vírus de Epstein-Barr.
Diagnóstico da síndrome de linfo-histiocitose hemofagocítica
Quando a maioria dos sinais clínicos típicos estão presentes e há suspeita de HLH, exames de sangue pode ajudar a confirmar o diagnóstico medindo o nível de células sanguíneas, bem como vários marcadores que indicam atividade imunológica excessiva. Um aspirado de medula óssea pode ser extraído para procurar evidências de hemofagocitose e uma punção lombar também pode ser realizada para procurar níveis elevados de proteína no líquido espinhal. Se esses testes forem afirmativos, a análise do gene pode procurar mutações em genes conhecidos por estarem envolvidos no HLH primário.
Se houver suspeita de uma causa genética do HLH, o teste genético será realizado. Existem também testes de triagem especiais que podem ser feitos para avaliar as causas genéticas do HLH.
Tratamento da linfo-histiocitose hemofagocítica
Os tratamentos para HLH incluem cursos agressivos de imunossupressores e agentes antiinflamatórios, como glicocorticosteroides. Altas doses de dexametasona são normalmente usadas. O etoposídeo da quimioterapia é freqüentemente usado. Se os pacientes têm HLH relacionado ao EBV, o rituximabe pode ser usado. Outros agentes usados contra HLH podem incluir globulina antitimócito, uma infusão de anticorpo de depleção de células T ou alemtuzumab, um anticorpo de depleção de linfócitos. Os regimes que incluem combinações desses e de outros medicamentos podem diminuir e retardar os efeitos da doença, mas a recidiva é esperada em pacientes com HLH primária. Antibióticos, medicamentos antivirais e IVIG são frequentemente administrados para combater infecções oportunistas.
O transplante de células-tronco hematopoéticas é a única terapia com a possibilidade de restaurar permanentemente o sistema imunológico normal função. Envolve o condicionamento da medula óssea, normalmente com um curso de quimioterapia, a fim de abrir espaço para as novas células da medula óssea de um doador. Em seguida, as células da medula óssea são substituídas pelas de um doador, idealmente um irmão com tipagem de antígeno leucocitário humano (HLA) idêntico. Quanto mais cedo um transplante pode ser feito, melhores são suas chances de sucesso.