Velkommen
The Immune Deficiency Foundation (IDF) gir informasjon, utdanning og støtte til mennesker og familier som lever med Hemophagocytic Lymphohistiocytosis (HLH) og andre typer av primære immunsvikt sykdommer (PI). IDF forstår spørsmålene du måtte ha, og vi er her for å hjelpe. Finn ut mer om HLH og alle programmene, tjenestene og støtten vi har å tilby PI-samfunnet.
Om HLH
Hemofagocytisk lymfohistiocytose (HLH) er et alvorlig systemisk inflammatorisk syndrom som kan være dødelig. Dette syndromet kan noen ganger forekomme hos normale mennesker med medisinske problemer som kan forårsake en sterk aktivering av immunforsvaret, for eksempel infeksjon eller kreft. HLH i disse innstillingene kalles Secondary HLH. Pasienter med sekundær HLH kan også ha medisinske tilstander som bidrar til predisposisjonen for HLH, slik som revmatologiske sykdommer eller primære immunmangel.
HLH forekommer hos andre pasienter fordi de har spesifikke genetiske defekter som mer direkte forårsaker HLH, i så fall kalles det Primær HLH. Primær HLH kalles også noen ganger Familial HLH. De genetiske mutasjonene som forårsaker primær HLH er tilstede ved fødselen, og pasienter blir ofte syke av HLH de første årene av livet. Hvis det ikke oppdages og behandles, er primær HLH vanligvis dødelig, vanligvis i løpet av få måneder. Selv med behandling er prognosen noen ganger bare noen få år, med mindre en benmargstransplantasjon kan utføres med hell. Hvis sekundær HLH oppdages raskt og behandles aggressivt, kan prognosen være bedre.
HLH oppstår når histiocytter og lymfocytter 
blir overaktive og angriper kroppen i stedet for bare bakterier og virus. Histiocytter er fagocytter — celler som sluker og ødelegger patogener. Lymfocytter er en form for hvite blodlegemer med flere undertyper. To undertyper er T-celler og NK-celler, som er viktige soldater som normalt produserer cytokiner for å orkestrere immunforsvaret, og som også direkte dreper celler som er smittet med patogener. Når histiocytter og lymfocytter er overaktive i HLH, overproduserer de cytokiner som kan føre til en «cytokinstorm». Disse cellene angriper spesielt blodceller og beinmarg, så vel som milt, lever, lymfeknuter, hud og til og med hjernen.
Innledende kliniske trekk er vanligvis høy og utstrålende feber, utslett, hepatitt, gulsott, forstørret lever og milt, pancytopeni (lavt antall blodtyper) og lymfadenopati (forstørrede lymfeknuter). Nevrologiske komponenter som forvirring, kramper og til og med koma kan også forekomme.
Primær HLH er en sjelden sykdom, rapportert hos ca. 1 per 50 000 fødsler verden over pr. Disse tallene ser ut til å øke noe, muligens på grunn av økt suksess med å oppdage sykdommen.
Årsaker til primær hemofagocytisk lymfohistiocytose
Primær HLH er forårsaket av mangler i flere gener, inkludert PRF1, UNC13D, STXBP2, STX11, RAB27A, LYST, AP3B1, SH2D1A og XIAP / BIRC4. Når pasienter har mutasjoner i SH2D1A og XIAP / BIRC4, de klassifiseres vanligvis som henholdsvis X-bundet lymfoproliferativ sykdom type 1 eller 2 (XLP1 og XLP2). Når pasienter har mutasjoner i RAB27A, kan de sies å ha Griscelli syndrom. Pasienter som har mutasjoner i LYST sies å ha Chediak-Higashi syndrom. Det er andre relaterte lidelsesgener som også kan forårsake HLH, for eksempel NLRC4. Alle disse genene produserer normalt proteiner som regulerer immunceller. Når disse proteinene er fraværende eller ikke fungerer riktig, aktiveres og prolifererer immunsystemcellene ukontrollert og fortsetter forbi poenget med å bekjempe faktisk infeksjon.
I sekundær HLH har pasienten ofte vært sykdomsfri. for det meste av livet, men så manifesterer HLH seg når noe som en alvorlig sykdom utløser en immunrespons som ikke kan stenges av. En av de viktigste virale utløserne for sykdommen er Epstein-Barr-virus.
Diagnose av hemofagocytisk lymfhisthistocytose-syndrom
Når de fleste typiske kliniske tegn er tilstede og mistanke om HLH, blir blodprøver kan bidra til å bekrefte diagnosen ved å måle nivået av blodceller, samt forskjellige markører som indikerer overdreven immunaktivitet. Et benmargsaspirat kan ekstraheres for å lete etter bevis på hemofagocytose, og en ryggkran kan også utføres for å se etter økte proteinnivåer i ryggmargen. Hvis disse testene er bekreftende, kan genanalyse se etter mutasjoner i gener som er kjent for å være involvert i primær HLH.
Hvis det er mistanke om en genetisk årsak til HLH, vil genetisk testing bli utført. Det er også spesielle screeningtester som kan gjøres for å evaluere for genetiske årsaker til HLH.
Behandling av hemofagocytisk lymfohistiocytose
Behandlinger for HLH inkluderer aggressive forløp av immunsuppressiva og antiinflammatoriske midler som glukokortikosteroider. Høye doser deksametason brukes vanligvis. Kjemoterapimedikamentet etoposid brukes ofte. Hvis pasienter har EBV-relatert HLH, kan rituximab brukes. Andre midler som brukes mot HLH kan omfatte antitymocyttglobulin, en T-celle depleterende antistoffinfusjon, eller alemtuzumab, et lymfocytt depleterende antistoff. Regimer som inkluderer kombinasjoner av disse og andre legemidler kan redusere og redusere effekten av sykdommen, men tilbakefall er å forvente hos pasienter som har primær HLH. Antibiotika, antivirale legemidler og IVIG administreres ofte for å bekjempe opportunistiske infeksjoner.
Hematopoietisk stamcelletransplantasjon er den eneste behandlingen med mulighet for permanent gjenoppretting av normalt immunforsvar funksjon. Det innebærer kondisjonering av beinmargen, vanligvis med cellegift, for å gi plass til donorens nye benmargsceller. Deretter erstattes benmargsceller med celler fra en donor, ideelt sett et søsken med identisk humant leukocyttantigen (HLA) -typing. Jo tidligere en transplantasjon kan gjøres, jo bedre er sjansene for å lykkes.