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La Immune Deficiency Foundation (IDF) brinda información, educación y apoyo a personas y familias que viven con Linfohistiocitosis hemofagocítica (HLH) y otros tipos de las enfermedades de inmunodeficiencia primaria (IP). La FID comprende las preguntas que pueda tener y estamos aquí para ayudarlo. Obtenga más información sobre HLH y todos los programas, servicios y apoyo que tenemos para ofrecer a la comunidad de PI.
Acerca de HLH
La linfohistiocitosis hemofagocítica (HLH) es un síndrome inflamatorio sistémico severo que puede ser fatal. Este síndrome a veces puede ocurrir en personas normales con problemas médicos que pueden causar una fuerte activación del sistema inmunológico, como una infección o cáncer. HLH en estos entornos se denomina HLH secundario. Los pacientes con HLH secundaria también pueden tener afecciones médicas que contribuyen a la predisposición a HLH, como enfermedades reumatológicas o inmunodeficiencias primarias.
La HLH ocurre en otros pacientes porque tienen defectos genéticos específicos que causan HLH más directamente, en cuyo caso se llama HLH primaria. La HLH primaria también se denomina a veces HLH familiar. Las mutaciones genéticas que causan la HLH primaria están presentes al nacer y los pacientes a menudo se enferman de HLH en los primeros años de vida. Si no se detecta y se trata, la HLH primaria suele ser mortal, por lo general en unos pocos meses. Incluso con tratamiento, el pronóstico a veces es de solo unos años, a menos que se pueda realizar con éxito un trasplante de médula ósea. Si la HLH secundaria se detecta rápidamente y se trata de manera agresiva, el pronóstico puede ser mejor.
La HLH ocurre cuando los histiocitos y linfocitos 
se vuelven hiperactivos y atacan al cuerpo en lugar de solo bacterias y virus. Los histiocitos son fagocitos, células que engullen y destruyen los patógenos. Los linfocitos son una forma de glóbulo blanco con varios subtipos. Dos subtipos son las células T y las células NK, que son soldados importantes que normalmente producen citocinas para orquestar el sistema inmunológico y también matan directamente las células que están infectadas con patógenos. Cuando los histiocitos y linfocitos son hiperactivos en HLH, producen en exceso citocinas que pueden conducir a una «tormenta de citocinas». Estas células también atacan a las células sanguíneas y la médula ósea en particular, así como a la bazo, hígado, ganglios linfáticos, piel e incluso el cerebro.
Las características clínicas iniciales suelen ser fiebre alta e incesante, erupción cutánea, hepatitis, ictericia, agrandamiento del hígado y el bazo, pancitopenia (recuentos bajos de todos grupos sanguíneos) y linfadenopatía (ganglios linfáticos agrandados). También pueden ocurrir componentes neurológicos como confusión, convulsiones e incluso coma.
La HLH primaria es una enfermedad rara, reportada en aproximadamente 1 de cada 50,000 nacimientos en todo el mundo por Estos números parecen estar aumentando ligeramente, posiblemente debido a un mayor éxito en la detección de la enfermedad.
Causas de la linfohistiocitosis hemofagocítica primaria
La HLH primaria es causada por defectos en varios genes, incluyendo PRF1, UNC13D, STXBP2, STX11, RAB27A, LYST, AP3B1, SH2D1A y XIAP / BIRC4. Cuando los pacientes tienen mutaciones en SH2D1A y XIAP / BIRC4, por lo general se clasifican como con enfermedad linfoproliferativa ligada al cromosoma X tipo 1 o 2, respectivamente (XLP1 y XLP2). Cuando los pacientes tienen mutaciones en RAB27A, se puede decir que tienen el síndrome de Griscelli. Se dice que los pacientes que tienen mutaciones en LYST tienen síndrome de Chediak-Higashi. Hay otros genes de trastornos relacionados que también pueden causar HLH, como NLRC4. Todos estos genes normalmente producen proteínas que regulan las células inmunes. Cuando estas proteínas están ausentes o no funcionan correctamente, las células del sistema inmunológico se activan y proliferan sin control, y continúan más allá del punto de combatir la infección real.
En la HLH secundaria, el paciente a menudo ha estado libre de enfermedad. durante la mayor parte de su vida, pero luego la HLH se manifiesta cuando algo como una enfermedad grave desencadena una respuesta inmunitaria que no se puede apagar. Uno de los principales desencadenantes virales de la enfermedad es el virus de Epstein-Barr.
Diagnóstico del síndrome de linfohistiocitosis hemofagocítica
Cuando están presentes la mayoría de los signos clínicos típicos y se sospecha HLH, se deben realizar análisis de sangre puede ayudar a confirmar el diagnóstico midiendo el nivel de células sanguíneas, así como varios marcadores que indican una actividad inmune excesiva. Se puede extraer un aspirado de médula ósea para buscar evidencia de hemofagocitosis y también se puede realizar una punción lumbar para buscar niveles elevados de proteína en el líquido cefalorraquídeo. Si estas pruebas son afirmativas, el análisis de genes puede buscar mutaciones en genes que se sabe que están involucrados en HLH primaria.
Si se sospecha una causa genética de HLH, se realizarán pruebas genéticas. También existen pruebas de detección especiales que se pueden realizar para evaluar las causas genéticas de HLH.
Tratamiento de la linfohistiocitosis hemofagocítica
Los tratamientos para la HLH incluyen ciclos agresivos de inmunosupresores y agentes antiinflamatorios como los glucocorticosteroides. Por lo general, se utilizan altas dosis de dexametasona. El fármaco de quimioterapia etopósido se usa a menudo. Si los pacientes tienen HLH relacionada con el VEB, se puede utilizar rituximab. Otros agentes utilizados contra HLH pueden incluir globulina antitimocitos, una infusión de anticuerpos que reducen las células T, o alemtuzumab, un anticuerpo que reduce los linfocitos. Los regímenes que incluyen combinaciones de estos y otros fármacos pueden disminuir y ralentizar los efectos de la enfermedad, pero es de esperar una recaída en los pacientes con HLH primaria. Los antibióticos, los medicamentos antivirales y la IgIV se administran a menudo para combatir las infecciones oportunistas.
El trasplante de células madre hematopoyéticas es la única terapia con la posibilidad de restaurar permanentemente el sistema inmunológico normal. función. Implica el acondicionamiento de la médula ósea, generalmente con un ciclo de quimioterapia, para dejar espacio para las nuevas células de la médula ósea del donante. Luego, las células de la médula ósea se reemplazan por las de un donante, idealmente un hermano con una tipificación idéntica del antígeno leucocitario humano (HLA). Cuanto antes se pueda realizar un trasplante, mayores serán sus posibilidades de éxito.