Vancomycin 최저 수준 : 예정된 2019 년 치료 약물 모니터링 권장 사항

참고 : 새로운 vancomycin 투여 지침은 공식적으로 발표되었습니다. 출시되었습니다. 여기에서 새로운 반코마이신 투여 량 변경에 대한 가이드를 읽어 변경 사항과 변경 사항이 귀하에게 미치는 영향에 대해 알아보십시오.

성인 환자의 반코마이신 수치 모니터링을위한 2009 지침은 환자를 권장했습니다.

• 저항 가능성을 피하기 위해 모든 감염에 대해 최소 10mg / L의 혈청 반코마이신 농도를 유지
• 복잡한 감염의 경우 15-20mg / L의 최저 혈청 반코마이신 농도 유지

2020 년 반코마이신 치료 지침은 반코마이신 최저 수준을 모니터링하는 것에서 AUC24 : MIC (최소 억제 농도 비율에 대한 24 시간 곡선 아래 영역 (AUC))를 표적으로하는 것으로 전환 할 것을 권장합니다. 트로프 전용 모니터링을 사용하여 vancomycin을 투약하는 것은 더 이상 권장되지 않습니다.

Vancomycin 투약 : 변경된 사항

업데이트 된 가이드 라인은 다음을 권장합니다.

• 주입 후 1 ~ 2 시간에 얻은 최저 농도 1 개와 최고 정상 상태 농도 1 개를 포함한 두 가지 수준 그리기
• AUC를 모니터링하는 베이지안 소프트웨어 프로그램
• 심각한 감염에 대해 400 ~ 600의 베이지안 파생 AUC / MICBMD (배즙 미세 희석) 유지

동영상에서 Kristi 박사 Kuper PharmD, BCPS는 업데이트 된 반코마이신 투여 지침의 주요 변경 사항에 대한 증거를 논의하고 분석합니다.

반코마이신이란 무엇입니까?

반코마이신은 심각한 생명을 위협하는 감염을 치료하는 데 사용되는 항생제입니다. 메티 실린 내성 황색 포도상 구균에 의한 것 포함.

혈중 중독 (패혈증), 심장 판막 감염 (심내막염), 뼈 감염 (골수염)과 같은 감염을 치료하기 위해 반코마이신을 정맥 주사 (정맥 주사)로 투여합니다. ), 혈액 감염 (균혈증), 특정 유형의 폐렴 및 수막염.

메티 실린 내성 황색 포도상 구균 (MRSE) 및 메티 실린 내성 황색 포도상 구균 (MRSA) 감염에 자주 선택되는 약물입니다. 특히 심장 판막, 인공 고관절 및 유치 카테터와 같은 이식 된 보철 장치와 관련 될 때.

반코마이신은 감염을 예방하기 위해 특정 수술 전에 투여 할 수도 있습니다.

원래 1958 년 FDA의 승인을 받았지만 다른 항생제에 대한 내성이있는 1970 년대 후반까지 널리 사용되지 않았습니다. 반코마이신의 효과는 전체 치료 기간 동안 혈중 농도를 최소 농도 이상으로 유지하는 데 의존하기 때문에 (총 약물 노출이라고도 함) 반코마이신 수치를 모니터링하는 것이 중요합니다.

반코마이신 용량이 너무 낮 으면 반코마이신의 농도가 적절하지 않으면 감염을 치료할 수 없으며 내성 박테리아가 발생할 수 있습니다. 반코마이신에 대한 내성이 증가한다는 것은 약물이 감염에 효과적 이도록하기 위해 더 많은 용량이 필요하다는 것을 의미하며 어떤 경우에는 이러한 높은 용량을 안전하게 투여 할 수 없습니다. 복용량이 너무 높으면 반코마이신의 과도한 농도는 청력 손실 (이 독성) 및 신장 손상 (신 독성)을 포함한 심각한 부작용을 초래할 수 있습니다.

목표는 안전하고 효과적인 반코마이신 용량을 찾는 것입니다.

반코마이신 치료 약물 모니터링

반코마이신 혈중 농도는 치료 중 약물 농도를 측정하기 위해 정해진 간격으로 측정됩니다. 반코마이신은 약물의 독성과 유효 용량 사이의 비율 인 좁은 치료 지수를 가지고 있습니다.

반코마이신이 몸에 들어가 자마자 약물이 전체에 분배되고 신장이 제거하기 시작합니다. 반코마이신이 효과적이려면 체내 약물 수치가 안정되거나 일관되게 유지되는 지점에 도달하기 위해 일정한 간격으로 투여해야합니다. 상태.

이 정상 상태를 유지하려면 각 사람의 신체가 나이, 기본 건강 상태, 체중, 신장 기능 및 기타 약물에 따라 각기 다른 속도로 반코마이신을 처리하고 제거하기 때문에 용량을 개별화하는 것이 중요합니다. 복용하고 있습니다.

반코마이신과 동시에 사용되는 다른 약물은 혈액 내 약물의 농도를 높이거나 낮출 수 있으므로 환자를 면밀히 모니터링하고 평가하는 것이 좋습니다.

반코마이신 및 급성 신장 손상

반코마이신 요법의 위험한 부작용은 신장 손상입니다 (급성 신장 부상 또는 AKI). 급성 신장 손상은 보통 치료 첫 10 일 이내에 빠르게 발생합니다.

회복 할 수 있지만 항상 그런 것은 아닙니다. 일부 환자는 신장 기능의 개선을 볼 수 있지만 완전히 회복되지는 않습니다. 다른 환자의 경우 회복되지 않을 수 있으며 혈액 투석이 필요할 것입니다.

경미한 AKI조차도 환자의 생존율을 크게 낮추고 수반되는 질병을 증가 시키며 입원을 연장하고 의료 비용을 상승시킬 수 있습니다. 비만, 기존 신장 문제, 중증 환자를 포함하여 특정 환자는 AKI 발병 위험이 높습니다.

반코마이신을 투여받은 환자의 경우 용량이 4를 초과하면 신 독성 위험이 더 큽니다. 하루 그램 및 최저 수준은 15mcg / mL 이상이고 AUC는 600mg-h / L 이상입니다.

반코마이신 관련 AKI는 다양한 방법으로 측정 할 수 있지만 사용되는 AKI의 일반적인 정의는 다음 중 하나입니다.

1. > 0.5 mg / dL 또는 연속적인 일일 판독 값에서 기준선에서 50 % 증가 또는
2. 대체 설명이없는 경우 2 일 연속으로 기준선에서 계산 된 크레아티닌 청소율 50 % 감소 . 최신 연구에 따르면 48 시간 동안 혈청 크레아티닌 > 0.3mg / dL 증가의보다 민감한 역치가 AKI의 지표 일 수 있습니다.

AKI는 처리를 위해 신장에 의존하는 다른 약물을 투여받는 환자에게서 강화 될 수 있습니다.

이것은 약물-약물 상호 작용으로 정의됩니다. 약물-약물 상호 작용은 반코마이신을 투여받는 중증 환자에게 흔합니다.

항 미생물제 (예 : 암포 테리 신 B, 아미노 글리코 사이드, 폴리 믹신 또는 피 페라 실린 / 타조 박탐)와 같은 신장을 손상시킬 수있는 다른 약물을 투여하고있는 반코마이신을 투여받은 환자의 신장 (신장) 기능을 모니터링하는 것이 중요합니다. 루프 이뇨제 또는 시스플라틴과 같은 특정 유형의 화학 요법.

과거에는 반코마이신 용량이 특정 최저 수준을 목표로 조정되었습니다. 이제 최저 수준이 총 반코마이신 노출을 정확하게 반영하지 않는다는 것이 점점 분명해졌습니다. 새로운 후 향적 연구에 따르면 AUC 유도 반코마이신 투약은 반코마이신 관련 AKI 발생을 줄일 수 있습니다.

최저 투약 만 사용하는 입원 환자의 경우 AKI 발생률이 8 %였습니다. AKI 발생률이 0 % -2 % 인 AUC 투여를 사용합니다. 연구 결과에 따르면 AUC는 효과의 원동력이며 AKI의 위험은 최저점과 잠재적으로 AUC와 관련이 있습니다. 결과적으로 새 가이드 라인은 AUC 24 측정에 중점을 둡니다.

밴 코마 이신 투여 : 2009 년과 2020 년

반코마이신 투여 량은 신장 기능 (신기능), 환자가 투여 할 수있는 기타 신 독성 약물, 나이 및 체중을 포함한 다양한 요인에 따라 달라집니다.

역사적으로 반코마이신 사용을 안내하기 위해 고안된 주요 참고 문헌은 다음과 같습니다. “성인 환자에서 Vancomycin의 2009 년 치료 모니터링 : 미국 보건 시스템 약사 협회, 미국 전염병 협회 (IDSA) 및 전염병 약사 협회의 합의 검토.

The 2009 가이드 라인은 박테리아가 상대적으로 민감한 감염에 대해 권장되는 혈청 농도를 달성하기 위해 정상 신장 기능을 가진 대부분의 환자에게 8-12 시간마다 제공되는 15-20mg / kg (실제 체중 기준) 용량을 권장합니다.

중증 환자의 경우 25-30mg / kg (실제 체중 기준)의 로딩 용량을 사용하여 목표 최저 혈청 반코마이신 농도를 빠르게 충족 할 수 있습니다. 이러한 권장 사항은 2019 년에 변경되었습니다.

2009 년 vancomycin 투약 지침에서 vancomycin troughs는 항생제 내성 발생을 방지하고 농도가 15-20mcg / mL 인 것을 방지하기 위해 10mcg / mL 이상으로 유지하는 것이 좋습니다. 복잡한 감염이있는 특정 환자를 대상으로해야합니다.

복잡한 감염이있는 대부분의 환자에서 더 높은 최저 목표는 AUC24 : MIC ≥400 mg ∙ h / L의 목표에 도달 할 것으로 예상되었습니다. 최소 억제 농도는 ≤1 mcg / mL였습니다. 최저치를 측정하기 위해 4 차 용량을 투여하기 전에 (정상 상태 이전) 최저치를 수집해야합니다.

안타깝게도 최저 수준을 측정하기 위해 4 차 용량까지 기다리는 관행은 환자가 최적의 치료.

2019 년에는 공개 검토를 위해 새로운 지침 초안이 게시되었습니다.3 월에 2020 년 반코마이신 모니터링 지침은 COVID-19 대유행 대응 중에 발표되었습니다.

이 지침에 따르면 25-35 mg / kg의 부하 용량을 투여하여 중증 환자의 목표 농도에 빠르게 도달 할 수 있습니다. 심각한 MRSA 감염 및 정상적인 신장 기능이있는 환자.

부하 용량은 실제 체중을 기준으로해야하지만 최대 용량은 3000mg을 초과하지 않아야합니다. 비만 환자, 신장 기능이 자주 변하는 환자 또는 반코마이신을 3 일 이상 투여받은 환자의 경우에도 더 빈번한 치료 모니터링을 수행해야합니다.

많은 환자를위한 새로운 연구 제안 인 400-600mg.h / L의 효과적인 AUC24 : MIC 목표는 이전에 2009 년에 권장했던 것보다 훨씬 낮은 최저 농도로 달성 할 수 있습니다.

2020 년 vancomycin 투약 지침은 이제 다른 투약 요법을 권장합니다.

베이지안 접근 방식을 사용하면 정상 상태 조건을 기다리는 대신 처음 24 ~ 48 시간 이내에 반코마이신 수치를 그릴 수 있습니다 (3 차 또는 4 차 투여 후).

이 정보는 다음을 수행 할 수 있습니다. 후속 투여 량을 변경하는 데 사용됩니다. 결과의 일부로 Bayesian 소프트웨어 프로그램은 중환자 중 첫 24 ~ 48 시간 내에 목표 약물 농도를 달성하기 위해 더 낮은 유지 투여 요법으로 전환하는 전면 로딩 용량과 같은 새로운 치료 요법을 권장 할 수 있습니다.

베이지안 AUC 추정치 사용의 이점은 모든 환자 (비만, 중환자, 소아과, 신장 기능 장애 환자 포함)에 적용 할 수 있다는 것입니다.

현재는 두 가지 반코마이신 농도 (피크 및 최저점)에 대한 베이지안 AUC를 추정합니다. 목표는 AKI의 위험을 최소화하면서 약물 효능을 최대화하기 위해 베이지안 유래 AUC / MIC-BMD 비율 400 ~ 600을 목표로하는 것입니다.

반코마이신을 투여하는 가장 정확한 방법은 AUC 유도 투여를 이용하는 것입니다. 및 모니터링. AUC를 모니터링하는 데 선호되는 접근 방식은 베이지안 소프트웨어 프로그램을 사용하고 AUC를 추정하기 위해 두 개의 반코마이신 수준 (즉, 주입 종료 직후 및 투여 간격 종료시)을 그리는 것입니다.

빈도 치료 후 그림 수준의 수는 안정된 환자의 경우 매주 1 회에서 대부분의 다른 환자 (예 : 신장 기능 장애가있는 환자 또는 중증 환자)의 경우 매일 1 회까지 다양합니다.

베이지안 투여를 사용하는 경우 풍부하게 샘플링 된 PK 데이터가있는 소프트웨어는 AUC 유도 반코마이신 투여 권장 사항을 실시간으로 제공하는 최소 PK 샘플링 (즉, 단일 최저 수준)으로이를 수행 할 수 있습니다.

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다음은 더 많은 vancomycin 리소스입니다.

• 공식 Vancomycin 투약 지침
• Vancomycin AUC 계산기
• Vancomycin AUC 변환 툴킷

작성자 참고 :이 기사는 2020 년 5 월에 마지막으로 업데이트되었습니다.

출처

미국 Journal of Health System Pharmacists. “성인 환자에서 반코마이신의 치료 모니터링 :”미국 보건 시스템 약사 협회, 미국 감염 질환 협회 및 감염 질환 약사 협회의 합의 검토. ” 2009 년 게시. 2019 년 11 월 6 일 액세스.