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La Immune Deficiency Foundation (IDF) fornisce informazioni, istruzione e supporto a persone e famiglie che convivono con linfoistiocitosi emofagocitica (HLH) e altri tipi delle malattie da immunodeficienza primaria (PI). LIDF comprende le domande che potresti avere e siamo qui per aiutarti. Scopri di più su HLH e su tutti i programmi, i servizi e il supporto che abbiamo da offrire alla comunità PI.
Informazioni su HLH
La linfoistiocitosi emofagocitica (HLH) è una sindrome infiammatoria sistemica grave che può essere fatale. Questa sindrome a volte può verificarsi in persone normali con problemi di salute che possono causare una forte attivazione del sistema immunitario, come infezioni o cancro. HLH in queste impostazioni è chiamato HLH secondario. I pazienti con HLH secondario possono anche avere condizioni mediche che contribuiscono alla predisposizione allHLH, come malattie reumatologiche o immunodeficienze primarie.
LHLH si manifesta in altri pazienti perché hanno specifici difetti genetici che causano più direttamente lHLH, nel qual caso si chiama HLH primario. LHLH primario è talvolta chiamato anche HLH familiare. Le mutazioni genetiche che causano lHLH primario sono presenti alla nascita e i pazienti spesso si ammalano di HLH nei primi anni di vita. Se non rilevato e trattato, lHLH primario è solitamente fatale, in genere entro pochi mesi. Anche con il trattamento la prognosi è a volte solo di pochi anni, a meno che un trapianto di midollo osseo non possa essere eseguito con successo. Se lHLH secondario viene rilevato prontamente e trattato in modo aggressivo, la prognosi può essere migliore.
LHLH si verifica quando istiociti e linfociti 
diventano iperattivi e attaccano il corpo piuttosto che semplicemente batteri e virus. Gli istiociti sono fagociti, cellule che inghiottono e distruggono i patogeni. I linfociti sono una forma di globuli bianchi con diversi sottotipi. Due sottotipi sono le cellule T e le cellule NK, che sono soldati importanti che normalmente producono citochine per orchestrare il sistema immunitario e anche uccidere direttamente le cellule infettate da agenti patogeni. Quando istiociti e linfociti sono iperattivi nellHLH, producono citochine che possono portare a una “tempesta di citochine”. Queste cellule attaccano anche le cellule del sangue e il midollo osseo in particolare, così come il milza, fegato, linfonodi, pelle e persino il cervello.
Le caratteristiche cliniche iniziali sono tipicamente febbre alta e costante, eruzione cutanea, epatite, ittero, fegato e milza ingrossati, pancitopenia (conteggi bassi di tutti gruppi sanguigni) e linfoadenopatia (ingrossamento dei linfonodi). Possono anche verificarsi componenti neurologiche come confusione, convulsioni e persino coma.
LHLH primario è una malattia rara, segnalata in circa 1 su 50.000 nati in tutto il mondo per anno. Questi numeri sembrano aumentare leggermente, probabilmente a causa di un maggiore successo nel rilevamento della malattia.
Cause di linfoistiocitosi emofagocitica primaria
LHLH primario è causato da difetti in diversi geni, tra cui PRF1, UNC13D, STXBP2, STX11, RAB27A, LYST, AP3B1, SH2D1A e XIAP / BIRC4. Quando i pazienti hanno mutazioni in SH2D1A e XIAP / BIRC4, sono generalmente classificati come affetti da malattia linfoproliferativa legata allX di tipo 1 o 2, rispettivamente (XLP1 e XLP2). Quando i pazienti hanno mutazioni in RAB27A, si può dire che abbiano la sindrome di Griscelli. Si dice che i pazienti che hanno mutazioni in LYST abbiano la sindrome di Chediak-Higashi. Esistono altri geni di disturbo correlati che possono anche causare HLH, come NLRC4. Tutti questi geni normalmente producono proteine che regolano le cellule immunitarie. Quando queste proteine sono assenti o non funzionano correttamente, le cellule del sistema immunitario si attivano e proliferano senza controllo e continuano oltre il punto di combattere linfezione vera e propria.
NellHLH secondario, il paziente è stato spesso libero dalla malattia per la maggior parte della loro vita, ma poi lHLH si manifesta quando qualcosa come una malattia grave innesca una risposta immunitaria che non può essere interrotta. Uno dei principali fattori scatenanti virali della malattia è il virus di Epstein-Barr.
Diagnosi della sindrome da linfoistiocitosi emofagocitica
Quando è presente la maggior parte dei segni clinici tipici e si sospetta lHLH, eseguire esami del sangue può aiutare a confermare la diagnosi misurando il livello delle cellule del sangue, nonché vari marker che indicano uneccessiva attività immunitaria. È possibile estrarre un aspirato di midollo osseo per cercare prove di emofagocitosi e anche eseguire un prelievo spinale per cercare livelli proteici aumentati nel liquido spinale. Se questi test sono affermativi, lanalisi genica può cercare mutazioni in geni noti per essere coinvolti nellHLH primario.
Se si sospetta una causa genetica di HLH, verranno eseguiti test genetici. Esistono anche test di screening speciali che possono essere eseguiti per valutare le cause genetiche di HLH.
Trattamento della linfoistiocitosi emofagocitica
I trattamenti per lHLH includono cicli aggressivi di immunosoppressori e agenti antinfiammatori come i glucocorticosteroidi. In genere vengono utilizzate dosi elevate di desametasone. Viene spesso utilizzato il farmaco chemioterapico etoposide. Se i pazienti hanno HLH correlato allEBV, può essere utilizzato rituximab. Altri agenti usati contro lHLH potrebbero includere la globulina antitimocitaria, uninfusione di anticorpi per la riduzione dei linfociti T o lalemtuzumab, un anticorpo per la riduzione dei linfociti. I regimi che includono combinazioni di questi e altri farmaci possono diminuire e rallentare gli effetti della malattia, ma è prevedibile una ricaduta nei pazienti con HLH primario. Antibiotici, farmaci antivirali e IVIG sono spesso somministrati per combattere le infezioni opportunistiche.
Il trapianto di cellule staminali ematopoietiche è lunica terapia con la possibilità di ripristinare in modo permanente il normale sistema immunitario funzione. Implica il condizionamento del midollo osseo, tipicamente con un ciclo di chemioterapia, al fine di fare spazio alle nuove cellule del midollo osseo di un donatore. Quindi le cellule del midollo osseo vengono sostituite con quelle di un donatore, idealmente un fratello con identica tipizzazione dellantigene leucocitario umano (HLA). Prima è possibile eseguire un trapianto, maggiori sono le sue possibilità di successo.