Üdvözlet
Az Immunhiány Alapítvány (IDF) tájékoztatást, oktatást és támogatást nyújt a hemofagocita limfohistiocytosisban (HLH) és más típusokban élő emberek és családok számára primer immunhiányos betegségek (PI). Az IDF megérti a felmerülő kérdéseket, és mi segíteni szeretnénk. Tudjon meg többet a HLH-ról, valamint az összes programról, szolgáltatásról és támogatásról, amelyet a PI közösségnek kínálunk.
A HLH-ról
A hemophagocytás lymphohistiocytosis (HLH) egy súlyos szisztémás gyulladásos szindróma, amely képes legyél végzetes. Ez a szindróma néha előfordulhat olyan normális embereknél, akik olyan orvosi problémákkal küzdenek, amelyek az immunrendszer erős aktiválódását, például fertőzést vagy rákot okozhatnak. Ezekben a beállításokban a HLH-t másodlagos HLH-nak hívják. A másodlagos HLH-ban szenvedő betegeknek olyan betegségei is lehetnek, amelyek hozzájárulnak a HLH-ra való hajlamhoz, például reumatológiai betegségek vagy elsődleges immunhiányok.
A HLH más betegeknél azért fordul elő, mert specifikus genetikai rendellenességeik vannak, amelyek közvetlenebben okozzák a HLH-t, ebben az esetben elsődleges HLH-nak hívják. Az elsődleges HLH-t néha családos HLH-nak is nevezik. Az elsődleges HLH-t okozó genetikai mutációk születéskor vannak jelen, és a betegek gyakran az első életévben megbetegednek HLH-ban. Ha nem észlelik és nem kezelik, az elsődleges HLH általában végzetes, általában néhány hónapon belül. Még a kezeléssel is a prognózis néha csak néhány év, hacsak nem sikerül sikeresen végrehajtani a csontvelő transzplantációt. Ha a másodlagos HLH-t azonnal észlelik és agresszíven kezelik, a prognózis jobb lehet.
HLH akkor fordul elő, amikor a hisztíociták és a limfociták 
túlműködnek és a testet támadják meg, nem csak baktériumok és vírusok. A hiszticiták fagociták – sejtek, amelyek elnyelik és elpusztítják a kórokozókat. A limfociták a fehérvérsejtek egy formája, számos altípussal. Két altípus a T-sejt és az NK-sejt, amelyek fontos katonák, amelyek normál esetben citokineket termelnek az immunrendszer megszervezéséhez, és közvetlenül elpusztítják a kórokozókkal fertőzött sejteket is. Ha a histiociták és a limfociták túlműködnek a HLH-ban, túltermelik a citokineket, amelyek “citokin-viharhoz” vezethetnek. Ezek a sejtek különösen a vérsejteket és a csontvelőt, valamint a lép, máj, nyirokcsomók, bőr és még az agy is.
A kezdeti klinikai jellemzők általában magas és szüntelen láz, kiütés, hepatitis, sárgaság, megnagyobbodott máj és lép, pancytopenia (az összes csekély száma) vércsoportok) és lymphadenopathia (megnagyobbodott nyirokcsomók). Neurológiai összetevők, például zavartság, görcsrohamok és akár kóma is előfordulhatnak.
Az elsődleges HLH ritka betegség, világszerte körülbelül 50 000 születésből kb. Úgy tűnik, hogy ezek a számok kissé növekszenek, valószínűleg a betegség felderítésében elért nagyobb siker miatt.
Az elsődleges hemofagocita limfohistiocitózis okai
Az elsődleges HLH-t számos gén hibája okozza, többek között PRF1, UNC13D, STXBP2, STX11, RAB27A, LYST, AP3B1, SH2D1A és XIAP / BIRC4. a betegek SH2D1A és XIAP / BIRC4 mutációval rendelkeznek, rendszerint X-kapcsolt 1. vagy 2. típusú lymphoproliferatív betegségben szenvednek (XLP1 és XLP2). Ha a betegek mutációi vannak a RAB27A-ban, akkor azt mondhatjuk, hogy Griscelli-szindrómásak. Azt mondják, hogy azoknak a betegeknek, akiknek a LYST-ben mutációi vannak, Chediak-Higashi szindróma van. Vannak más kapcsolódó rendellenességi gének, amelyek szintén okozhatnak HLH-t, például az NLRC4. Ezek a gének általában az immunsejteket szabályozó fehérjéket termelnek. Ha ezek a fehérjék hiányoznak, vagy nem működnek megfelelően, az immunrendszer sejtjei ellenőrizetlenül aktiválódnak és szaporodnak, és továbbhaladnak a tényleges fertőzés leküzdésén.
A másodlagos HLH-ban a beteg gyakran betegségtől mentes. életük nagy részében, de akkor a HLH akkor nyilvánul meg, amikor valami súlyos betegséghez hasonló immunválasz vált ki, amelyet nem lehet elzárni. A betegség egyik legfontosabb vírusindítója az Epstein-Barr vírus. segíthet a diagnózis megerősítésében a vérsejtek szintjének mérésével, valamint különféle markerekkel, amelyek a túlzott immunaktivitásra utalnak. Csontvelő-aspirátumot lehet kinyerni a hemofagocitózis bizonyítékainak felkutatására, és gerincvelőt is végezhetünk a gerincfolyadék megnövekedett fehérje-szintjének keresésére. Ha ezek a tesztek beigazolódnak, a génelemzés megkeresheti az elsődleges HLH-ban közismert gének mutációit.
Ha a HLH genetikai okának gyanúja merül fel, genetikai tesztet hajtanak végre. Különleges szűrővizsgálatok is elvégezhetők a HLH genetikai okainak felmérésére.
Hemophagocytás limfohistiocytosis kezelése
A HLH kezelése magában foglalja az agresszív immunszuppresszánsok és gyulladáscsökkentők, például glükokortikoszteroidok kezelését. Jellemzően nagy dózisú dexametazont alkalmaznak. A kemoterápiás etopozidot gyakran használják. Ha a betegek EBV-vel összefüggő HLH-val rendelkeznek, rituximab alkalmazható. A HLH ellen alkalmazott egyéb szerek közé tartozik az antitimocita globulin, a T-sejteket lebontó antitest infúzió vagy az alemtuzumab, a limfocitákat lebontó antitest. Azok a kezelések, amelyek ezek és más gyógyszerek kombinációját tartalmazzák, csökkenthetik és lassíthatják a betegség hatásait, de relapszusra kell számítani azoknál a betegeknél, akiknél primer HLH van. Az opportunista fertőzések leküzdésére gyakran antibiotikumokat, vírusellenes gyógyszereket és IVIG-t adnak be.
A hematopoietikus őssejt-transzplantáció az egyetlen terápia, amely lehetőséget nyújt a normál immunrendszer végleges helyreállítására. funkció. Ez magában foglalja a csontvelő kondicionálását, általában kemoterápiás tanfolyammal annak érdekében, hogy helyet biztosítson a donor új csontvelő sejtjeinek. Ezután a csontvelő sejteket egy donor sejtjeivel helyettesítik, ideális esetben egy testvér, azonos humán leukocita antigén (HLA) tipizálással. Minél korábban végezhető transzplantáció, annál nagyobb az esélye a sikerre.