A vankomicin legalacsonyabb szintjei: A 2019-es terápiás gyógyszerellenőrzésre vonatkozó ajánlások

2019. november 19.Blog

Megjegyzés: Az új vankomicinadagolási irányelveket hivatalosan is közzétették megjelent. Ismerje meg, mi változott, és hogyan hatnak rád, ha elolvassa az új vankomicin-adagolási változásokkal kapcsolatos útmutatónkat.

A felnőttek vankomicin-szintjének monitorozására vonatkozó 2009. évi irányelvek a betegeket ajánlják:

  • Tartsa fenn az összes fertőzés minimális szérum-vankomicin-koncentrációját legalább 10 mg / l-nél, hogy elkerülje a rezisztencia lehetőségét
  • Tartsa fenn a minimális szérum-vankomicin-koncentrációt 15-20 mg / l komplikált fertőzések esetén

A vankomicin 2020-as terápiás irányelvei javasolják a vankomicin minimális szintjének monitorozásától az AUC24: MIC (24 órás görbe alatti terület (AUC) és a minimális gátló koncentráció arány) felé történő irányítást. A vankomicin adagolása csak vályú monitorozással már nem ajánlott.

Vankomicin adagolása: Mi változik?

A frissített irányelvek a következőket javasolják:

  • Két szint rajzolása, köztük egy minimális koncentráció és egy csúcs stabil állapotú koncentráció, 1-2 órával az infúzió után.
  • Bayes-i szoftverprogram az AUC nyomon követésére
  • Bayes-eredetű AUC / MICBMD (húsleves mikrohígítás) fenntartása 400 és 600 között súlyos fertőzések esetén

Videónkban Dr. Kristi A Kuper PharmD, a BCPS megvitatja és lebontja a frissített vankomicin adagolási útmutató legfontosabb változásainak bizonyítékait:

Mi a vankomicin?

A vankomicin egy olyan antibiotikum, amelyet súlyos, életveszélyes fertőzések, pl. ideértve a meticillin-rezisztens Staphylococcus aureus által okozottakat is. ), vérfertőzések (bakterémia), bizonyos típusú tüdőgyulladás és agyhártyagyulladás.

Gyakran választott gyógyszer a meticillin-rezisztens Staphylococcus epidermidis (MRSE) és a meticillin-rezisztens Staphylococcus aureus (MRSA) fertőzések esetén, különösen akkor, ha beültetett protetikai eszközökkel, például szívszelepekkel, műcsípővel és bent lévő katéterekkel társulnak.

A vankomicint bizonyos műtétek előtt is beadhatják a fertőzés megelőzésére.

Bár eredetileg az FDA 1958-ban hagyta jóvá, az 1970-es évek végéig nem használták széles körben, amikor más antibiotikumokkal szemben rezisztens volt. kezdett kialakulni

A vankomicin szintjének figyelemmel kísérése azért fontos, mert hatékonysága azon alapul, hogy a vérszint minimális koncentráció felett maradjon a terápia teljes időtartama alatt (más néven teljes gyógyszer-expozíció).

Ha a vankomicin dózisa túl alacsony, a vankomicin nem megfelelő koncentrációja nem kezeli a fertőzést, és ellenálló baktériumok kialakulásához vezethet. A vankomicinnel szembeni fokozott rezisztencia azt jelenti, hogy nagyobb dózisokra van szükség ahhoz, hogy a gyógyszer hatékony legyen a fertőzések ellen, és egyes esetekben ezek a magasabb dózisok nem adhatók biztonságosan. Túl nagy dózis esetén a vankomicin túlzott koncentrációja súlyos mellékhatásokat okozhat, beleértve a halláskárosodást (ototoxicitás) és a vesekárosodást (nephrotoxicitás).

A cél az, hogy biztonságos és hatékony dózist találjon a vankomicin számára.

Vankomicin terápiás gyógyszerfigyelés

A vankomicin vérszintjét időzített időközönként rajzolják a gyógyszer szintjének mérésére a kezelés során. A vankomicinnek szűk terápiás indexe van, amely a toxikus és a hatásos gyógyszeradag közötti arány.

Amint a vankomicin bejut a szervezetbe, a gyógyszer eloszlik az egészben, majd a vese elkezd dolgozni az eltávolítás érdekében.

A vankomicin hatékonysága érdekében az embernek rendszeres időközönként adagokat kell kapnia azzal a céllal, hogy eljusson egy olyan pontra, ahol a gyógyszer szintje a testben stabil vagy konzisztens marad. állapot.

Ennek az egyensúlyi állapotnak a fenntartása érdekében fontos az adag egyénre szabása, mert minden ember teste életkorától, mögöttes egészségi állapotától, testsúlyától, veseműködésétől és egyéb gyógyszerektől függően különböző sebességgel dolgozza fel és távolítja el a vankomicint. szednek.

A vankomicinnel egyidejűleg alkalmazott egyéb gyógyszerek növelhetik vagy csökkenthetik a gyógyszer koncentrációját a vérben, ezért a betegek szoros figyelemmel kísérése és értékelése ajánlott.

vankomicin és akut vesekárosodás

A vankomicin-terápia veszélyes mellékhatása a vesekárosodás (akut vese) sérülés vagy AKI). Az akut vesekárosodás gyorsan előfordul, általában a kezelés első 10 napján.

Bár megfordítható, ez nem mindig így van. Néhány betegnél javulást tapasztalhat a veseműködése, de ez nem áll helyre teljesen. Más betegek esetében soha nem gyógyulhatnak meg, és hemodialízist igényelnek.

Még az enyhe AKI is jelentősen csökkentheti a betegek túlélési arányát, növelheti az egyidejűleg előforduló betegségeket, meghosszabbíthatja a kórházi ápolásokat és az egészségügyi költségek növekedését. Bizonyos betegeknél nagy a kockázata az AKI kialakulásának, beleértve az elhízottakat, korábban veseproblémákkal és kritikusan szenvedőkkel.

A vankomicint kapó betegeknél nagyobb a nephrotoxicitás kockázata, ha a dózis meghaladja a 4-et. gramm / nap, és a minimális szint meghaladja a 15 mcg / ml-t, és az AUC 600 mg-h / L fölött van.

A vankomicinnel társult AKI különböző módon mérhető, de az alkalmazott AKI közös meghatározása vagy

  1. A szérum kreatininszintjének növekedése > 0,5 mg / dl vagy a kiindulási érték 50% -os növekedése az egymást követő napi leolvasásokban, vagy
  2. alternatív magyarázat hiányában a számított kreatinin-clearance 50% -kal csökken a kiindulási értékhez képest két egymást követő napon. . Újabb vizsgálatok arra utalnak, hogy a szérum kreatininszint növekedésének érzékeny küszöbértéke > 0,3 mg / dl 48 óra alatt az AKI mutatója lehet.

Az AKI fokozható olyan betegeknél, akik más gyógyszereket is kapnak, amelyek feldolgozása a vesére is támaszkodik.

Ezt a gyógyszer-gyógyszer kölcsönhatásként definiálják. A vankomicint kapó súlyos betegeknél gyakori a gyógyszer-kölcsönhatás.

Fontos figyelemmel kísérni a vankomicint szedő betegek vese (vese) működését, akik egyéb, a vesét károsító gyógyszereket is kapnak, például antimikrobiális szereket (pl. amfotericin B, aminoglikozidok, polimixinek vagy piperacillin / tazobaktám) hurok diuretikumok, vagy bizonyos típusú kemoterápia, például ciszplatin.

A múltban a vankomicin adagjait úgy módosították, hogy egy meghatározott mélységi szintet célozzanak meg. Ma már egyre világosabb, hogy a minimális szint nem tükrözi pontosan a teljes vankomicin expozíciót. Új retrospektív vizsgálatok azt is kimutatták, hogy az AUC-vezérelt vankomicin adagolás csökkentheti a vankomicinnel társult AKI előfordulását.

Azoknál a kórházi betegeknél, akik csak minimális adagot használtak, az AKI előfordulása 8% volt. AUC adagolást alkalmazva, akiknél az AKI incidenciája 0% -2% volt. A tanulmány eredményei azt mutatják, hogy az AUC az eredményesség mozgatórugója, és az AKI kockázata a vályúval és potenciálisan az AUC-val függ össze. Ennek eredményeként az új irányelvek az AUC 24 mérésére összpontosítanak.

Vankomicin adagolása: 2009 vs 2020

A vankomicin adagolása számos tényezőtől függ, beleértve a vesefunkciót (vesefunkciót), az ember által esetlegesen kapott nephrotoxikus gyógyszereket, életkorát és súlyát.

Történelmileg a vankomicin használatának irányítására szolgáló elsődleges referencia “A vankomicin terápiás monitorozása 2009-ben felnőtt betegeknél: az Amerikai Egészségügyi Rendszer Gyógyszerész Társaságának, az Amerikai Fertőző Betegségek Társaságának (IDSA) és a Fertőző Betegek Gyógyszerészeinek Társaságának konszenzusos áttekintése.

A A 2009. évi irányelvek 15–20 mg / kg-os (a tényleges testtömeg alapján) adagokat ajánlanak 8–12 óránként a legtöbb normál vesefunkciójú beteg számára, hogy elérjék a javasolt szérumkoncentrációt olyan fertőzések esetén, ahol a baktériumok viszonylag érzékenyek

Súlyosan beteg betegeknél 25–30 mg / kg (a tényleges testtömeg alapján) telítő dózissal lehet gyorsan elérni a vankomicin minimális minimális koncentrációját. Ezeket az ajánlásokat 2019-re megváltoztatták.

A 2009-es vankomicin-adagolási útmutatóban azt javasolták, hogy a vankomicin-mélyedések maradjanak 10 mcg / ml felett, hogy megakadályozzák az antibiotikum-rezisztencia kialakulását, és hogy a 15-20 mcg / ml-es koncentrációk bizonyos szövődményes fertőzésekben szenvedő betegeknek kell célozniuk.

Várható volt, hogy a magasabb mélypont elérje az AUC24 célt: MIC ≥400 mg ∙ h / L a szövődményes fertőzésekben szenvedő betegek többségében, amikor a szervezet a minimális gátló koncentráció ≤1 mcg / ml volt. A vályút a 4. adag beadása előtt kell összegyűjteni (az egyensúlyi állapotot megelőzően).

Sajnos az a gyakorlat, hogy a negyedik adagig várakozunk a mélységi szint mérésére, a beteget több napos altatásnak teheti ki. optimális terápia.

2019-ben új irányelvtervezetet tettek közzé nyilvános felülvizsgálat céljából.Márciusban kiadták a 2020-as vankomicin-monitorozási irányelveket a COVID-19 pandémiás válasz során.

Ezen irányelvek szerint 25-35 mg / kg telítő dózis adható be, hogy a kritikus betegeknél gyorsan elérjék a célzott koncentrációkat. súlyos MRSA-fertőzésben szenvedő és normális vesefunkciójú betegek.

Bár a terhelési dózisoknak a tényleges testtömegen kell alapulniuk, a maximális adag nem haladhatja meg a 3000 mg-ot. Gyakoribb terápiás monitorozást kell végezni elhízott betegeknél, gyakran változó vesefunkciójú betegeknél, vagy olyan betegeknél, akik vankomicint kapnak legalább 3 napig.

Számos beteg számára új kutatások javasolják az AUC24: MIC 400-600 mg / h / l célértéket a 2009-ben korábban ajánlottnál lényegesen alacsonyabb minimális koncentrációval.

A 2020-as vankomicin az adagolási irányelvek most más adagolási rendet javasolnak.

A Bayes-féle megközelítés lehetővé teszi a vankomicin szintjének az első 24-48 órán belüli felvételét az egyensúlyi állapotok várakozása helyett (a 3. vagy a 4. adag után).

Ez az információ felhasználható a későbbi adagolás megváltoztatására. Kiadásuk részeként a Bayes-i szoftverprogramok új kezelési programokat javasolhatnak, például elülső terhelésű dózisokat, alacsonyabb fenntartó adagolási rendre való áttéréssel, hogy a kritikus betegeknél az első 24-48 órán belül elérjék a célzott gyógyszerkoncentrációt.

A Bayes-i AUC-becslések alkalmazásának előnye, hogy minden betegre alkalmazható (beleértve az elhízott, súlyos betegségben szenvedő betegeket, a gyermekgyógyászokat és a veseműködési zavarban szenvedő betegeket is).

Jelenleg előnyösebb becsülje meg a bayesi AUC-t két vankomicin-koncentráción (csúcs és mélypont). A cél a Bayes-eredetű 400-600 AUC / MIC-BMD arány megcélzása a gyógyszer hatékonyságának maximalizálása és az AKI kockázatának minimalizálása érdekében.

A vankomicin adagolásának legpontosabb módja az AUC-vezérelt adagolás. és monitorozás. Az AUC monitorozásának előnyben részesített megközelítése magában foglalja a Bayes-szigeteki szoftverek alkalmazását, és két vankomicinszint felvételét (azaz röviddel az infúzió befejezése után és az adagolási intervallum végén) az AUC becsléséhez.

A gyakoriság A terápiát követő rajzszintek változhatnak a stabil betegek heti egyszeri és a legtöbb más beteg (például vesefunkció-zavarban szenvedők vagy kritikusan betegek) napi egyszeri értékénél.

Ha Bayesi adagolást alkalmaz Gazdag mintavételezésű PK-adatokkal rendelkező szoftver, ezt minimális PK-mintavétellel (azaz egyetlen mélységszinttel) is megvalósíthatja, amely valós időben biztosítja az AUC-vezérelt vankomicin adagolási javaslatait.

Próbálja ki a DoseMeRx

Tudjon meg többet a vankomicin modellek széles skálájáról, valamint más gyógyszermodellekről és a DoseMeRx próbaverzióról 14 napig – kezdje el most az ingyenes próbaverziót →

Íme néhány további vankomicin-forrás az Ön számára:

  • Hivatalos vankomicin-adagolási irányelvek
  • Vankomicin AUC-kalkulátor
  • Vankomicin AUC-konverziós eszközkészlet

A szerzők megjegyzése: Ezt a cikket legutóbb 2020 májusában frissítettük.

Források

Amerikai Journal of Health System Pharmacists. “A vankomicin terápiás monitorozása felnőtt betegeknél:” Az Amerikai Egészségügyi Rendszer Gyógyszerész Társaságának, az Amerikai Fertőző Betegségek Társaságának és a Fertőző Betegek Gyógyszerészeinek Társaságának konszenzusos áttekintése. ” Megjelent 2009., hozzáférés: 2019. november 6.

Ingyenes próbaverzió kérése

Nézze meg, hogy a DoseMeRx könnyen kezelhető és integrálható a munkanapjába.

Kérjen ingyenes próbaverziót alább. Telefonon is felhívhat minket a +1 (832) 358-3308 telefonszámon, vagy
a [email protected] e-mail címen.

Vélemény, hozzászólás?

Az email címet nem tesszük közzé. A kötelező mezőket * karakterrel jelöltük