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LImmune Deficiency Foundation (IDF) fournit des informations, une éducation et un soutien aux personnes et aux familles vivant avec la lymphohistiocytose hémophagocytaire (HLH) et dautres types des maladies d’immunodéficience primaire (IP). La FID comprend vos questions et nous sommes là pour vous aider. En savoir plus sur HLH et tous les programmes, services et soutien que nous avons à offrir à la communauté PI.
À propos de HLH
La lymphohistiocytose hémophagocytaire (HLH) est un syndrome inflammatoire systémique sévère qui peut être fatal. Ce syndrome peut parfois survenir chez des personnes normales ayant des problèmes médicaux pouvant provoquer une forte activation du système immunitaire, comme une infection ou un cancer. HLH dans ces paramètres est appelé HLH secondaire. Les patients atteints de HLH secondaire peuvent également avoir des conditions médicales qui contribuent à la prédisposition à HLH, telles que des maladies rhumatologiques ou des déficiences immunitaires primaires.
HLH survient chez dautres patients parce quils ont des défauts génétiques spécifiques qui causent plus directement HLH, auquel cas il est appelé HLH primaire. Le HLH primaire est aussi parfois appelé HLH familial. Les mutations génétiques qui causent le HLH primaire sont présentes à la naissance et les patients deviennent souvent malades avec le HLH au cours des premières années de vie. Sil nest pas détecté et traité, le HLH primaire est généralement mortel, généralement en quelques mois. Même avec un traitement, le pronostic nest parfois que de quelques années, à moins quune greffe de moelle osseuse ne puisse être réalisée avec succès. Si la HLH secondaire est détectée rapidement et traitée de manière agressive, le pronostic peut être meilleur.
La HLH se produit lorsque les histiocytes et les lymphocytes 
deviennent hyperactifs et attaquent le corps plutôt que simplement bactéries et virus. Les histiocytes sont des phagocytes – des cellules qui engloutissent et détruisent les agents pathogènes. Les lymphocytes sont une forme de globule blanc avec plusieurs sous-types. Deux sous-types sont les cellules T et les cellules NK, qui sont des soldats importants qui produisent normalement des cytokines pour orchestrer le système immunitaire et qui tuent également directement les cellules infectées par des agents pathogènes. Lorsque les histiocytes et les lymphocytes sont hyperactifs dans HLH, ils surproduisent des cytokines qui peuvent conduire à une « tempête de cytokines ». Ces cellules attaquent également les cellules sanguines et la moelle osseuse en particulier, ainsi que la la rate, le foie, les ganglions lymphatiques, la peau et même le cerveau.
Les signes cliniques initiaux sont généralement une fièvre élevée et persistante, une éruption cutanée, une hépatite, une jaunisse, une hypertrophie du foie et de la rate, une pancytopénie (faible nombre de tous groupes sanguins) et lymphadénopathie (ganglions lymphatiques hypertrophiés). Des composants neurologiques tels que confusion, convulsions et même coma peuvent également survenir.
La LHH primaire est une maladie rare, rapportée dans environ 1 naissance sur 50 000 dans le monde par année. Ces chiffres semblent augmenter légèrement, peut-être en raison dun succès accru dans la détection de la maladie.
Causes de la lymphohistiocytose hémophagocytaire primaire
La LHH primaire est causée par des anomalies dans plusieurs gènes, y compris PRF1, UNC13D, STXBP2, STX11, RAB27A, LYST, AP3B1, SH2D1A et XIAP / BIRC4. Quand les patients ont des mutations dans SH2D1A et XIAP / BIRC4, ils sont généralement classés comme ayant une maladie lymphoproliférative liée à lX de type 1 ou 2, respectivement (XLP1 et XLP2). Lorsque les patients présentent des mutations dans RAB27A, on peut dire quils ont le syndrome de Griscelli. On dit que les patients qui ont des mutations dans LYST ont le syndrome de Chediak-Higashi. Il existe dautres gènes de troubles apparentés qui peuvent également causer une HLH, comme NLRC4. Tous ces gènes produisent normalement des protéines qui régulent les cellules immunitaires. Lorsque ces protéines sont absentes ou ne fonctionnent pas correctement, les cellules du système immunitaire sactivent et prolifèrent sans contrôle, et continuent au-delà du point de lutte contre linfection réelle.
Dans le HLH secondaire, le patient est souvent sans maladie pendant la plus grande partie de leur vie, mais alors HLH se manifeste quand quelque chose comme une maladie grave déclenche une réponse immunitaire qui ne peut pas être arrêtée. Lun des principaux déclencheurs viraux de la maladie est le virus dEpstein-Barr.
Diagnostic du syndrome de lymphohistiocytose hémophagocytaire
Lorsque la plupart des signes cliniques typiques sont présents et quune HLH est suspectée, des tests sanguins peut aider à confirmer le diagnostic en mesurant le taux de cellules sanguines, ainsi que divers marqueurs indiquant une activité immunitaire excessive. Un aspirat de moelle osseuse peut être extrait pour rechercher des signes dhémophagocytose et une ponction lombaire peut également être effectuée pour rechercher des niveaux de protéines accrus dans le liquide céphalo-rachidien. Si ces tests sont affirmatifs, lanalyse des gènes peut rechercher des mutations dans les gènes connus pour être impliqués dans le HLH primaire.
Si une cause génétique de HLH est suspectée, des tests génétiques seront effectués. Il existe également des tests de dépistage spéciaux qui peuvent être effectués pour évaluer les causes génétiques de HLH.
Traitement de la lymphohistiocytose hémophagocytaire
Les traitements du HLH comprennent des traitements agressifs dimmunosuppresseurs et dagents anti-inflammatoires tels que les glucocorticostéroïdes. Des doses élevées de dexaméthasone sont généralement utilisées. Létoposide, un médicament de chimiothérapie, est souvent utilisé. Si les patients ont un HLH lié à lEBV, le rituximab peut être utilisé. Dautres agents utilisés contre HLH peuvent inclure la globuline antithymocytaire, une perfusion danticorps anti-lymphocytes T ou lalemtuzumab, un anticorps anti-lymphocytaire. Les schémas thérapeutiques qui incluent des combinaisons de ces médicaments et dautres peuvent diminuer et ralentir les effets de la maladie, mais une rechute est à prévoir chez les patients atteints de HLH primaire. Les antibiotiques, les antiviraux et les IgIV sont souvent administrés pour lutter contre les infections opportunistes.
La greffe de cellules souches hématopoïétiques est la seule thérapie avec une possibilité de rétablir de façon permanente un système immunitaire normal fonction. Elle implique le conditionnement de la moelle osseuse, généralement avec une chimiothérapie, afin de faire de la place pour les nouvelles cellules de moelle osseuse d’un donneur. Ensuite, les cellules de la moelle osseuse sont remplacées par celles dun donneur, idéalement un frère avec un typage identique de lantigène leucocytaire humain (HLA). Plus une greffe peut être effectuée tôt, meilleures sont ses chances de succès.