Tervetuloa
Immuunivajaussäätiö (IDF) tarjoaa tietoa, koulutusta ja tukea ihmisille ja perheille, joilla on hemofagosyyttinen lymfohistiosytoosi (HLH). primaaristen immuunipuutossairauksien (PI). IDF ymmärtää sinulla mahdollisesti olevat kysymykset, ja autamme sinua täällä. Lue lisää HLH: stä ja kaikista ohjelmista, palveluista ja tuesta, jota meillä on tarjota PI-yhteisölle.
Tietoja HLH: stä
Hemofagosyyttinen lymfohistiosytoosi (HLH) on vaikea systeeminen tulehduksellinen oireyhtymä, joka voi olla kohtalokas. Tätä oireyhtymää voi joskus esiintyä normaaleilla ihmisillä, joilla on lääketieteellisiä ongelmia, jotka voivat aiheuttaa immuunijärjestelmän voimakkaan aktivoitumisen, kuten infektion tai syövän. Näiden asetusten HLH: ta kutsutaan toissijaiseksi HLH: ksi. Potilailla, joilla on sekundaarinen HLH, voi olla myös lääketieteellisiä sairauksia, jotka vaikuttavat alttiuteen HLH: lle, kuten reumatologiset sairaudet tai primaariset immuunipuutokset.
HLH esiintyy muilla potilailla, koska heillä on spesifisiä geneettisiä vikoja, jotka aiheuttavat suoremmin HLH: ta, jolloin sitä kutsutaan ensisijaiseksi HLH: ksi. Ensisijaista HLH: ta kutsutaan joskus myös Familial HLH: ksi. Primaarisen HLH: n aiheuttavat geneettiset mutaatiot ovat läsnä syntymähetkellä, ja potilaat sairastuvat usein HLH: hen muutaman ensimmäisen elinvuoden aikana. Jos sitä ei havaita ja hoideta, primaarinen HLH on yleensä kuolemaan johtava, yleensä muutaman kuukauden kuluessa. Jopa hoidon aikana ennuste on joskus vain muutama vuosi, ellei luuytimen siirtoa voida suorittaa onnistuneesti. Jos toissijainen HLH havaitaan nopeasti ja sitä hoidetaan aggressiivisesti, ennuste voi olla parempi.
HLH esiintyy, kun histiosyytit ja lymfosyytit 
muuttuvat yliaktiivisiksi ja hyökkäävät kehoon pikemminkin kuin vain bakteerit ja virukset. Histiosyytit ovat fagosyyttejä – soluja, jotka imevät ja tuhoavat taudinaiheuttajia. Lymfosyytit ovat valkosolujen muoto, jolla on useita alatyyppejä. Kaksi alatyyppiä ovat T-solut ja NK-solut, jotka ovat tärkeitä sotilaita, jotka normaalisti tuottavat sytokiineja immuunijärjestelmän orkestroimiseksi ja tappavat myös suoraan patogeeneihin tartunnan saaneet solut. Kun histiosyytit ja lymfosyytit ovat yliaktiivisia HLH: ssa, ne tuottavat liikaa sytokiineja, jotka voivat johtaa ”sytokiinimyrskyyn”. Nämä solut hyökkäävät myös erityisesti verisoluihin ja luuytimeen sekä perna, maksa, imusolmukkeet, iho ja jopa aivot.
Alustavia kliinisiä piirteitä ovat tyypillisesti korkea ja pysymätön kuume, ihottuma, hepatiitti, keltaisuus, maksan ja pernan suurentuminen, pansytopenia (alhainen kaikkien lukumäärä) veriryhmät) ja lymfadenopatia (suurentuneet imusolmukkeet). Neurologisia komponentteja, kuten sekavuutta, kouristuksia ja jopa koomaa, voi myös esiintyä.
Primaarinen HLH on harvinainen sairaus, jota raportoidaan noin yhdellä 50000 syntymästä maailmanlaajuisesti / Nämä luvut näyttävät kasvavan hieman, mikä saattaa johtua taudin havaitsemisen onnistumisesta.
Primaarisen hemofagosyyttisen lymfohistiosytoosin syyt
Primaarisen HLH: n aiheuttavat useiden geenien, mukaan lukien PRF1, UNC13D, STXBP2, STX11, RAB27A, LYST, AP3B1, SH2D1A ja XIAP / BIRC4. potilailla on mutaatioita SH2D1A: ssa ja XIAP / BIRC4: ssä, heidät luokitellaan yleensä X-kytketyn lymfoproliferatiivisen taudin tyypiksi 1 tai 2 (XLP1 ja XLP2). Kun potilailla on mutaatioita RAB27A: ssa, heidän voidaan sanoa olevan Griscelli-oireyhtymä. Potilailla, joilla on mutaatioita LYST: ssä, sanotaan olevan Chediak-Higashin oireyhtymä. On olemassa muita liittyviä häiriögeenejä, jotka voivat myös aiheuttaa HLH: ta, kuten NLRC4. Kaikki nämä geenit tuottavat normaalisti proteiineja, jotka säätelevät immuunisoluja. Kun näitä proteiineja ei ole tai ne eivät toimi oikein, immuunijärjestelmän solut aktivoituvat ja lisääntyvät tarkastuksetta ja jatkavat todellisen infektion torjuntaa.
Toissijaisessa HLH: ssä potilas on usein ollut taudista vapaa. suurimman osan elämästään, mutta sitten HLH ilmenee, kun jokin vakavan sairauden kaltainen laukaisee immuunivasteen, jota ei voida sulkea. Yksi taudin tärkeimmistä viruksen laukaisijoista on Epstein-Barr-virus.
Hemofagosyyttisen lymfohistiosytoosin oireyhtymän diagnoosi
Kun suurin osa tyypillisistä kliinisistä oireista esiintyy ja epäillään HLH: ta, verikokeet voi auttaa vahvistamaan diagnoosin mittaamalla verisolujen määrän sekä erilaisia markkereita, jotka osoittavat liiallista immuuniaktiivisuutta. Luuytimen aspiraatti voidaan uuttaa hemofagosytoosin todisteiden etsimiseksi, ja selkärangan hana voidaan suorittaa myös selkäydinnesteen lisääntyneen proteiinitason etsimiseksi. Jos nämä testit ovat myönteisiä, geenianalyysi voi etsiä mutaatioita geeneistä, joiden tiedetään olevan mukana primaarisessa HLH: ssa.
Jos epäillään HLH: n geneettistä syytä, suoritetaan geenitestaus. On myös olemassa erityisiä seulontatestejä, jotka voidaan tehdä HLH: n geneettisten syiden arvioimiseksi.
Hemofagosyyttisen lymfohistiosytoosin hoito
HLH: n hoidot sisältävät aggressiivisia immunosuppressanttien ja tulehduskipulääkkeiden, kuten glukokortikosteroidien, kursseja. Tyypillisesti käytetään suuria annoksia deksametasonia. Kemoterapialääkettä etoposidia käytetään usein. Jos potilailla on EBV: hen liittyvä HLH, rituksimabia voidaan käyttää. Muita HLH: ta vastaan käytettyjä aineita voivat olla antitymosyyttiglobuliini, T-soluja heikentävä vasta-aineinfuusio tai alemtuzumabi, lymfosyyttejä heikentävä vasta-aine. Hoito-ohjelmat, jotka sisältävät näiden ja muiden lääkkeiden yhdistelmiä, voivat heikentää ja hidastaa taudin vaikutuksia, mutta uusiutumista on odotettavissa potilailla, joilla on primaarinen HLH. Antibiootteja, viruslääkkeitä ja IVIG: tä annetaan usein opportunististen infektioiden torjumiseksi.
Hematopoieettiset kantasolusiirrot on ainoa hoito, jolla voidaan palauttaa normaali immuunijärjestelmä pysyvästi. toiminto. Siihen sisältyy luuytimen hoitaminen, tyypillisesti kemoterapialla, jotta luovuttajan uudet luuydinsolut saadaan tilaa. Sitten luuydinsolut korvataan luovuttajan soluilla, mieluiten sisaruksella, jolla on identtinen ihmisen leukosyyttiantigeenityyppi (HLA). Mitä aikaisemmin elinsiirto voidaan tehdä, sitä paremmat ovat sen onnistumismahdollisuudet.