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Die Immune Deficiency Foundation (IDF) bietet Informationen, Aufklärung und Unterstützung für Menschen und Familien, die mit hämophagozytischer Lymphohistiozytose (HLH) und anderen Arten leben von primären Immunschwächekrankheiten (PI). IDF versteht die Fragen, die Sie möglicherweise haben, und wir sind hier, um Ihnen zu helfen. Erfahren Sie mehr über HLH und alle Programme, Dienstleistungen und Unterstützung, die wir der PI-Community anbieten.
Über HLH
Die hämophagozytische Lymphohistiozytose (HLH) ist ein schweres systemisches entzündliches Syndrom, das dies kann tödlich sein. Dieses Syndrom kann manchmal bei normalen Menschen mit medizinischen Problemen auftreten, die eine starke Aktivierung des Immunsystems verursachen können, wie z. B. Infektionen oder Krebs. HLH wird in diesen Einstellungen als sekundäres HLH bezeichnet. Patienten mit sekundärer HLH können auch Erkrankungen haben, die zur Veranlagung für HLH beitragen, wie z. B. rheumatologische Erkrankungen oder primäre Immunschwächen.
HLH tritt bei anderen Patienten auf, weil sie spezifische genetische Defekte aufweisen, die direkter HLH verursachen. In diesem Fall wird es als primäres HLH bezeichnet. Primäre HLH wird manchmal auch als familiäre HLH bezeichnet. Die genetischen Mutationen, die primäres HLH verursachen, sind bei der Geburt vorhanden, und Patienten erkranken häufig in den ersten Lebensjahren an HLH. Wenn die primäre HLH nicht erkannt und behandelt wird, ist sie normalerweise tödlich, typischerweise innerhalb weniger Monate. Selbst bei Behandlung beträgt die Prognose manchmal nur wenige Jahre, es sei denn, eine Knochenmarktransplantation kann erfolgreich durchgeführt werden. Wenn sekundäres HLH sofort erkannt und aggressiv behandelt wird, ist die Prognose möglicherweise besser.
HLH tritt auf, wenn Histiozyten und Lymphozyten 
überaktiv werden und den Körper eher angreifen als nur Bakterien und Viren. Histiozyten sind Phagozyten – Zellen, die Krankheitserreger verschlingen und zerstören. Lymphozyten sind eine Form weißer Blutkörperchen mit mehreren Subtypen. Zwei Subtypen sind T-Zellen und NK-Zellen, wichtige Soldaten, die normalerweise Zytokine produzieren, um das Immunsystem zu orchestrieren, und auch Zellen, die mit Krankheitserregern infiziert sind, direkt abtöten. Wenn Histiozyten und Lymphozyten in HLH überaktiv sind, überproduzieren sie Zytokine, die zu einem „Zytokinsturm“ führen können. Diese Zellen greifen insbesondere auch Blutzellen und Knochenmark an Milz, Leber, Lymphknoten, Haut und sogar das Gehirn.
Erste klinische Merkmale sind typischerweise hohes und unaufhörliches Fieber, Hautausschlag, Hepatitis, Gelbsucht, vergrößerte Leber und Milz, Panzytopenie (niedrige Anzahl von allen Blutgruppen) und Lymphadenopathie (vergrößerte Lymphknoten). Neurologische Komponenten wie Verwirrtheit, Krampfanfälle und sogar Koma können ebenfalls auftreten.
Primäre HLH ist eine seltene Krankheit, die bei etwa 1 pro 50.000 Geburten weltweit pro Jahr gemeldet wird Jahr. Diese Zahlen scheinen leicht zuzunehmen, möglicherweise aufgrund des erhöhten Erfolgs bei der Erkennung der Krankheit.
Ursachen der primären hämophagozytischen Lymphohistiozytose
Primäre HLH wird durch Defekte in mehreren Genen verursacht, einschließlich PRF1, UNC13D, STXBP2, STX11, RAB27A, LYST, AP3B1, SH2D1A und XIAP / BIRC4 Patienten haben Mutationen in SH2D1A und XIAP / BIRC4. Sie werden normalerweise als Patienten mit X-chromosomaler lymphoproliferativer Erkrankung Typ 1 bzw. 2 (XLP1 und XLP2) eingestuft. Wenn Patienten Mutationen in RAB27A haben, kann man sagen, dass sie das Griscelli-Syndrom haben. Patienten mit Mutationen in LYST sollen das Chediak-Higashi-Syndrom haben. Es gibt andere verwandte Störungsgene, die ebenfalls HLH verursachen können, wie z. B. NLRC4. Alle diese Gene produzieren normalerweise Proteine, die Immunzellen regulieren. Wenn diese Proteine fehlen oder nicht richtig funktionieren, aktivieren und vermehren sich die Zellen des Immunsystems unkontrolliert und setzen sich über den Punkt der Bekämpfung der tatsächlichen Infektion hinaus fort.
Bei der sekundären HLH war der Patient häufig krankheitsfrei für den größten Teil ihres Lebens, aber dann manifestiert sich HLH, wenn so etwas wie eine schwere Krankheit eine Immunantwort auslöst, die nicht abgeschaltet werden kann. Einer der wichtigsten viralen Auslöser für die Krankheit ist das Epstein-Barr-Virus.
Diagnose des hämophagozytischen Lymphohistiozytose-Syndroms
Wenn die meisten typischen klinischen Symptome vorliegen und HLH vermutet wird, werden Blutuntersuchungen durchgeführt kann helfen, die Diagnose zu bestätigen, indem der Spiegel der Blutzellen sowie verschiedene Marker gemessen werden, die auf eine übermäßige Immunaktivität hinweisen. Ein Knochenmarkaspirat kann extrahiert werden, um nach Anzeichen einer Hämophagozytose zu suchen, und ein Wirbelsäulenhahn kann auch durchgeführt werden, um nach erhöhten Proteinspiegeln in der Wirbelsäulenflüssigkeit zu suchen. Wenn diese Tests positiv sind, kann die Genanalyse nach Mutationen in Genen suchen, von denen bekannt ist, dass sie an der primären HLH beteiligt sind.
Wenn eine genetische Ursache für HLH vermutet wird, werden Gentests durchgeführt. Es gibt auch spezielle Screening-Tests, die durchgeführt werden können, um die genetischen Ursachen von HLH zu ermitteln.
Behandlung der hämophagozytischen Lymphohistiozytose
Die Behandlung von HLH umfasst aggressive Kurse von Immunsuppressiva und entzündungshemmenden Mitteln wie Glukokortikosteroiden. Typischerweise werden hohe Dosen von Dexamethason verwendet. Das Chemotherapeutikum Etoposid wird häufig verwendet. Wenn Patienten EBV-bedingte HLH haben, kann Rituximab angewendet werden. Andere Mittel, die gegen HLH verwendet werden, können Antithymozytenglobulin, eine T-Zell-Depleting-Antikörper-Infusion oder Alemtuzumab, einen Lymphozyten-Depleting-Antikörper, umfassen. Therapien, die Kombinationen dieser und anderer Medikamente enthalten, können die Auswirkungen der Krankheit verringern und verlangsamen. Bei Patienten mit primärer HLH ist jedoch ein Rückfall zu erwarten. Antibiotika, antivirale Medikamente und IVIG werden häufig zur Bekämpfung opportunistischer Infektionen verabreicht.
Die hämatopoetische Stammzelltransplantation ist die einzige Therapie mit der Möglichkeit, das normale Immunsystem dauerhaft wiederherzustellen Funktion. Es beinhaltet die Konditionierung des Knochenmarks, typischerweise mit einer Chemotherapie, um Platz für die neuen Knochenmarkzellen eines Spenders zu schaffen. Dann werden Knochenmarkzellen durch solche eines Spenders ersetzt, idealerweise eines Geschwisters mit identischer Typisierung des menschlichen Leukozytenantigens (HLA). Je früher eine Transplantation durchgeführt werden kann, desto besser sind die Erfolgschancen.