Velkommen
The Immune Deficiency Foundation (IDF) giver information, uddannelse og støtte til mennesker og familier, der lever med Hemophagocytic Lymphohistiocytosis (HLH) og andre typer af primære immundefektsygdomme (PI). IDF forstår de spørgsmål, du måtte have, og vi er her for at hjælpe. Find ud af mere om HLH og alle de programmer, tjenester og support, vi har at tilbyde PI-samfundet.
Om HLH
Hæmofagocytisk lymfohistiocytose (HLH) er et alvorligt systemisk inflammatorisk syndrom, der kan være dødelig. Dette syndrom kan undertiden forekomme hos normale mennesker med medicinske problemer, der kan forårsage en stærk aktivering af immunsystemet, såsom infektion eller kræft. HLH kaldes i disse indstillinger for sekundær HLH. Patienter med sekundær HLH kan også have medicinske tilstande, der bidrager til dispositionen for HLH, såsom reumatologiske sygdomme eller primære immundefekter.
HLH forekommer hos andre patienter, fordi de har specifikke genetiske defekter, som mere direkte forårsager HLH, i hvilket tilfælde det kaldes Primary HLH. Primær HLH kaldes også undertiden Familial HLH. De genetiske mutationer, der forårsager primær HLH, er til stede ved fødslen, og patienter bliver ofte syge af HLH i de første par leveår. Hvis den ikke opdages og behandles, er primær HLH normalt dødelig, typisk inden for få måneder. Selv med behandling er prognosen undertiden kun et par år, medmindre en knoglemarvstransplantation kan udføres med succes. Hvis sekundær HLH opdages hurtigt og behandles aggressivt, kan prognosen være bedre.
HLH opstår, når histiocytter og lymfocytter 
bliver overaktive og angriber kroppen i stedet for bare bakterier og vira. Histiocytter er fagocytter — celler, der opsluger og ødelægger patogener. Lymfocytter er en form for hvide blodlegemer med flere undertyper. To undertyper er T-celler og NK-celler, som er vigtige soldater, der normalt producerer cytokiner til orkestrering af immunsystemet og også direkte dræber celler, der er inficeret med patogener. Når histiocytter og lymfocytter er overaktive i HLH, overproducerer de cytokiner, som kan føre til en “cytokinstorm”. Disse celler angriber også især blodceller og knoglemarv såvel som milt, lever, lymfeknuder, hud og endda hjernen.
Indledende kliniske træk er typisk høj og utrættelig feber, udslæt, hepatitis, gulsot, forstørret lever og milt, pancytopeni (lavt antal af alle blodtyper) og lymfadenopati (forstørrede lymfeknuder). Neurologiske komponenter såsom forvirring, krampeanfald og endda koma kan også forekomme.
Primær HLH er en sjælden sygdom, rapporteret hos ca. 1 ud af 50.000 fødsler verden over pr. Disse tal ser ud til at stige en anelse, muligvis på grund af øget succes med at detektere sygdommen.
Årsager til primær hæmofagocytisk lymfohistiocytose
Primær HLH er forårsaget af defekter i flere gener, herunder PRF1, UNC13D, STXBP2, STX11, RAB27A, LYST, AP3B1, SH2D1A og XIAP / BIRC4. Hvornår patienter har mutationer i SH2D1A og XIAP / BIRC4, de klassificeres normalt som henholdsvis X-bundet lymfoproliferativ sygdom type 1 eller 2 (XLP1 og XLP2). Når patienter har mutationer i RAB27A, kan de siges at have Griscelli syndrom. Patienter, der har mutationer i LYST, siges at have Chediak-Higashi syndrom. Der er andre relaterede lidelsesgener, der også kan forårsage HLH, såsom NLRC4. Alle disse gener producerer normalt proteiner, der regulerer immunceller. Når disse proteiner er fraværende eller ikke fungerer rigtigt, aktiveres immunsystemcellerne og formerer sig ukontrolleret og fortsætter forbi punktet for at bekæmpe den faktiske infektion.
I sekundær HLH har patienten ofte været sygdomsfri i det meste af deres liv, men så manifesterer HLH sig, når noget som en alvorlig sygdom udløser et immunrespons, der ikke kan lukkes. En af de vigtigste virale udløsere for sygdommen er Epstein-Barr-virus.
Diagnose af hæmofagocytisk lymfohistiocytosesyndrom
Når de fleste af de typiske kliniske tegn er til stede, og der er mistanke om HLH, er blodprøver kan hjælpe med at bekræfte diagnosen ved at måle niveauet af blodlegemer samt forskellige markører, der indikerer overdreven immunaktivitet. Et knoglemarvsaspirat kan ekstraheres for at lede efter tegn på hæmofagocytose, og der kan også udføres en rygmarvskran for at lede efter øgede proteinniveauer i spinalvæsken. Hvis disse tests er bekræftende, kan genanalyse søge efter mutationer i gener, der vides at være involveret i primær HLH.
Hvis der er mistanke om en genetisk årsag til HLH, udføres genetisk testning. Der er også specielle screeningstest, der kan udføres for at evaluere for genetiske årsager til HLH.
Behandling af hæmofagocytisk lymfohistiocytose
Behandlinger for HLH inkluderer aggressive forløb af immunsuppressiva og antiinflammatoriske midler, såsom glukokortikosteroider. Høje doser af dexamethason anvendes typisk. Kemoterapimedicinen etoposid anvendes ofte. Hvis patienter har EBV-relateret HLH, kan rituximab anvendes. Andre midler, der anvendes mod HLH, kan omfatte antithymocytglobulin, en T-celle-nedbrydende antistofinfusion eller alemtuzumab, et lymfocyt-nedbrydende antistof. Regimer, der inkluderer kombinationer af disse og andre lægemidler, kan mindske og nedsætte virkningen af sygdommen, men tilbagefald kan forventes hos patienter, der har primær HLH. Antibiotika, antivirale lægemidler og IVIG administreres ofte for at bekæmpe opportunistiske infektioner.
Hæmatopoietisk stamcelletransplantation er den eneste behandling med mulighed for permanent gendannelse af normal immunforsvar fungere. Det indebærer konditionering af knoglemarven, typisk med et kemoterapiforløb, for at gøre plads til en donors nye knoglemarvsceller. Derefter udskiftes knoglemarvsceller med celler fra en donor, ideelt set et søskende med identisk humant leukocytantigen (HLA) typing. Jo tidligere en transplantation kan udføres, jo bedre er dens chancer for succes.