Vítejte
Nadace Immune Deficiency Foundation (IDF) poskytuje informace, vzdělání a podporu lidem a rodinám žijícím s hemofagocytickou lymfohistiocytózou (HLH) a dalšími typy onemocnění primární imunodeficience (PI). IDF rozumí vašim otázkám a my jsme tu, abychom vám pomohli. Zjistěte více o HLH a všech programech, službách a podpoře, které nabízíme komunitě PI.
O HLH
Hemofagocytická lymfohistiocytóza (HLH) je závažný systémový zánětlivý syndrom, který může být fatální. Tento syndrom se někdy může vyskytnout u normálních lidí se zdravotními problémy, které mohou způsobit silnou aktivaci imunitního systému, jako je infekce nebo rakovina. HLH v těchto nastaveních se nazývá Sekundární HLH. Pacienti se sekundární HLH mohou mít také zdravotní stavy, které přispívají k predispozici k HLH, jako jsou revmatologická onemocnění nebo primární imunitní nedostatečnost.
HLH se vyskytuje u jiných pacientů, protože mají specifické genetické vady, které přímo způsobují HLH, v takovém případě se nazývá primární HLH. Primární HLH se také někdy nazývá familiární HLH. Genetické mutace, které způsobují primární HLH, jsou přítomny při narození a pacienti často onemocní HLH v prvních několika letech života. Pokud není detekován a léčen, primární HLH je obvykle fatální, obvykle během několika měsíců. I při léčbě je prognóza někdy jen několik let, pokud nelze úspěšně provést transplantaci kostní dřeně. Pokud je sekundární HLH detekována rychle a je léčena agresivně, prognóza může být lepší.
HLH nastává, když jsou histiocyty a lymfocyty 
hyperaktivní a zaútočí na tělo, nikoli jen na bakterie a viry. Histiocyty jsou fagocyty – buňky, které pohlcují a ničí patogeny. Lymfocyty jsou formou bílých krvinek s několika podtypy. Dva podtypy jsou T buňky a NK buňky, které jsou důležitými vojáky, kteří normálně produkují cytokiny pro orchestraci imunitního systému a také přímo zabíjejí buňky infikované patogeny. Když jsou histiocyty a lymfocyty nadměrně aktivní v HLH, nadměrně produkují cytokiny, což může vést k „cytokinové bouři“. Tyto buňky také napadají zejména krvinky a kostní dřeň, stejně jako slezina, játra, lymfatické uzliny, kůže a dokonce i mozek.
Počáteční klinické příznaky jsou obvykle vysoká a neustálá horečka, vyrážka, hepatitida, žloutenka, zvětšení jater a sleziny, pancytopenie (nízký počet všech krevní skupiny) a lymfadenopatie (zvětšené lymfatické uzliny). Mohou se také objevit neurologické složky, jako je zmatenost, záchvaty nebo dokonce kóma.
Primární HLH je vzácné onemocnění, hlášené asi u 1 na 50 000 narozených na celém světě Zdá se, že se tyto počty mírně zvyšují, pravděpodobně kvůli zvýšenému úspěchu při detekci onemocnění.
Příčiny primární hemofagocytické lymfohistiocytózy
Primární HLH je způsobena vadami několika genů, včetně PRF1, UNC13D, STXBP2, STX11, RAB27A, LYST, AP3B1, SH2D1A a XIAP / BIRC4. pacienti mají mutace v SH2D1A a XIAP / BIRC4, jsou obvykle klasifikováni jako pacienti s X-vázanou lymfoproliferativní chorobou typu 1 nebo 2 (XLP1 a XLP2). Pokud mají pacienti mutace v RAB27A, lze říci, že mají Griscelliho syndrom. U pacientů, kteří mají mutace v LYST, se říká, že mají Chediak-Higashi syndrom. Existují i další příbuzné geny poruch, které mohou také způsobit HLH, jako je NLRC4. Všechny tyto geny normálně produkují proteiny, které regulují imunitní buňky. Pokud tyto proteiny chybí nebo nefungují správně, buňky imunitního systému se nekontrolovaně aktivují a množí a pokračují za hranicí boje se skutečnou infekcí.
Při sekundární HLH byl pacient často bez nemoci. po většinu svého života, ale pak se HLH projeví, když něco jako těžké onemocnění spustí imunitní odpověď, kterou nelze vypnout. Jedním z hlavních virových spouštěčů onemocnění je virus Epstein-Barr.
Diagnostika syndromu hemofagocytické lymfohistiocytózy
Pokud je přítomna většina typických klinických příznaků a existuje podezření na HLH, provedou se krevní testy může pomoci potvrdit diagnózu měřením hladiny krevních buněk a také různými markery, které indikují nadměrnou imunitní aktivitu. Může být extrahován aspirát kostní dřeně, aby se hledaly důkazy o hemofagocytóze, a lze také provést spinální kohoutek, aby se hledaly zvýšené hladiny proteinů v míšní tekutině. Pokud jsou tyto testy kladné, může genová analýza vyhledat mutace v genech, o nichž je známo, že se podílejí na primární HLH.
Je-li podezření na genetickou příčinu HLH, bude provedeno genetické testování. Existují také speciální screeningové testy, které lze provést k vyhodnocení genetických příčin HLH.
Léčba hemofagocytické lymfohistiocytózy
Léčba HLH zahrnuje agresivní průběhy imunosupresiv a protizánětlivých látek, jako jsou glukokortikosteroidy. Typicky se používají vysoké dávky dexamethasonu. Chemoterapeutický lék etoposid se často používá. Pokud mají pacienti HLH související s EBV, lze použít rituximab. Mezi další činidla používaná proti HLH patří antithymocytový globulin, infuze protilátek snižujících T-buňky nebo alemtuzumab, protilátka snižující lymfocyty. Režimy, které zahrnují kombinace těchto a jiných léků, mohou snížit a zpomalit účinky onemocnění, ale u pacientů s primární HLH lze očekávat relaps. Antibiotika, antivirotika a IVIG se často podávají v boji proti oportunním infekcím.
Transplantace hematopoetických kmenových buněk je jedinou terapií s možností trvalého obnovení normální imunity. funkce. Zahrnuje úpravu kostní dřeně, obvykle chemoterapií, aby se vytvořil prostor pro nové buňky kostní dřeně dárce. Poté jsou buňky kostní dřeně nahrazeny buňkami dárce, ideálně sourozence s typickým typem lidského leukocytového antigenu (HLA). Čím dříve lze transplantaci provést, tím větší jsou její šance na úspěch.