Haga clic aquí para descargar esta publicación
El síndrome de activación de mastocitos (MCAS) es un trastorno en el que los componentes del torrente sanguíneo , concretamente los mastocitos, secretan diversas sustancias que pueden estar implicadas en una reacción alérgica o reacciones inflamatorias. Sin embargo, antes de hablar sobre MCAS, debemos comprender qué es el mastocito y de dónde proviene. 
¿Qué es el mastocito?
Los mastocitos provienen de células de tipo más indiferenciado en la médula ósea. Suelen madurar en varios tejidos. Los mastocitos son células reaccionarias importantes en reacciones alérgicas y en reacciones inflamatorias.
Secretan sustancias, como histamina, prostaglandinas, leucotrienos, diversas enzimas que pueden romper otras sustancias conocidas como enzimas proteolíticas y citocinas, como las interleucinas. 6, 18 y 13. Además, pueden secretarse el factor de necrosis tumoral (TNF) y el factor de crecimiento endotelial vascular (VEGF). Estas sustancias pueden causar inflamación y también activar el sistema inmunológico en diversas circunstancias.
Normalmente, los mastocitos no secretan espontáneamente estas sustancias, pero en trastornos como el MCAS pueden hacerlo. Los desencadenantes comunes para que los mastocitos secreten estas sustancias incluyen IgE y antígenos durante una reacción alérgica, anafilatoxinas, citocinas, hormonas y sustancias como la Sustancia P (SP). De hecho, la SP puede ser el desencadenante principal de muchos trastornos de la piel como la dermatitis de contacto, un trastorno en el que los mastocitos se activan y secretan muchas de las sustancias mencionadas anteriormente. Además de la dermatitis de contacto, los mastocitos están involucrados de manera muy importante en muchas otras anomalías de la piel, respuestas inmunológicas, respuestas gastrointestinales y pueden interactuar y afectar prácticamente a todos los órganos del cuerpo.
¿Qué es el síndrome de activación de mastocitos?
El MCAS es una afección crónica que afecta a múltiples órganos en la que la activación normal de los mastocitos conduce a la inflamación y los síntomas alérgicos que pueden ocurrir de forma episódica en los pacientes. Los síntomas gastrointestinales son comunes, incluido el síndrome del intestino irritable.
Recientemente, se ha definido el término enfermedad del síndrome de activación de mastocitos (MCAD). Este es el título principal de MCAD con dos categorías principales.
Uno se conoce como mastocitosis sistémica (SM) y MCAS.
Ambos trastornos pueden tener síntomas y manifestaciones sistémicas similares. Por lo general, con SM y su subclase, la leucemia de mastocitos (que es muy rara), existe una anomalía genética o clonal y generalmente hay una abundancia de mastocitos producidos o existe una cantidad mayor; mientras que, en MCAS, el número de mastocitos no aumenta, solo son hiperactivos. No se sabe si el MCAS se puede transferir con el tiempo a los raros estados neoplásicos o malignos de SM y leucemia de mastocitos.
Qué causa el síndrome de activación de mastocitos
Los desencadenantes de MCAD incluyen estrés, comida, alcohol y diversos medicamentos, como posiblemente aspirina, infecciones, contaminación del aire, calor, moho, productos químicos y cambios en nuestro microbioma intestinal. Este último puede verse afectado por los antibióticos o el estrés.
¿Cuál es la definición de MCAD? Durante los últimos diez años, se ha dedicado mucho a establecer una definición clara de este trastorno.
Se han propuesto criterios y se acuerdan específicamente tres criterios. Es importante satisfacer los tres criterios antes de concluir que los síntomas de los pacientes determinados se deben a la activación de los mastocitos.
Debe reconocerse que la anafilaxia idiopática es una entidad específica dentro del MCAS. Sin embargo, un paciente puede experimentar urticaria o urticaria o síntomas gastrointestinales después de la exposición a un posible alérgeno desencadenante.
Síntomas del síndrome de activación de mastocitos
Si bien muchos de los síntomas del MCAS (ver más abajo ) son de naturaleza inespecífica, de nuevo, existen criterios específicos que deben cumplirse antes de poder diagnosticar a un paciente con MCAS. Ha habido muchos criterios, pero los más comúnmente utilizados requieren síntomas consistentes con la liberación crónica recurrente de mastocitos. Estos incluyen:
- Dolor abdominal recurrente, diarrea, enrojecimiento, picazón, congestión nasal, tos, opresión en el pecho, sibilancias, mareos o una combinación de algunos de estos.
- Evidencia de laboratorio de un mediador de mastocitos (triptasa sérica elevada) ya sea al inicio del estudio o con provocación o durante un ataque, N-metilhistamina, prostaglandina D2 o 11-beta-prostaglandina F2 alfa, leucotrieno E4 y otros mediadores según lo determinado por diversas mediciones de laboratorio que pertenecen a los mastocitos.
- Mejora de los síntomas con el uso de medicamentos que bloquean o tratan las elevaciones de estos mediadores, específicamente bloqueadores de histamina y otros estabilizadores de mastocitos.
Fuentes de los síntomas del MCAS
Los síntomas del MCAS pueden derivar de cualquier sistema de órganos y normalmente se necesitan dos sistemas de órganos o comorbilidades de al menos dos sistemas de órganos para cumplir con los criterios # 1 anterior.
Con respecto a los síntomas constitucionales, la fatiga y la debilidad, la sensibilidad al calor y al frío y la falta de sueño se identifican comúnmente.
Ojos secos, picazón y ardor enrojecido, secreción nasal, e inflamación de la boca se pueden observar úlceras en el sistema de órganos de la cabeza y el cuello.
Con respecto al pecho y el corazón, malestar en el pecho, latidos cardíacos rápidos, enrojecimiento, enrojecimiento de la piel, mareos repentinos, sofocos y se pueden observar aumentos repentinos de la presión arterial. Además, síncope y presíncope.
En lo que respecta al sistema pulmonar, pueden presentarse tos seca que se repite, dificultad para respirar, dificultad para respirar profundamente y asma episódica y molestias similares a las sibilancias.
Para el sistema gastrointestinal, los síntomas abdominales son comunes e incluyen dolor, calambres o malestar espástico que a menudo se asocia con diarrea, distensión y distensión abdominal, y también se observan síntomas del síndrome del intestino irritable y diarrea. También se notan dificultades para tragar y opresión en la garganta.
En lo que respecta al tracto urinario y la pelvis, puede haber dolor pélvico y de vejiga, tanto en hombres como en mujeres. Puede haber una micción dolorosa, frecuente y urgente o dolor durante las relaciones sexuales. El trastorno de la cistitis intersticial se ha descrito cuando se cree que los mastocitos son muy operativos en su presentación y donde un individuo tiene síntomas e incomodidad importantes del tracto urinario, pero no tiene una infección del tracto urinario documentada.
Neurológico los síntomas pueden presentarse con dolores de cabeza, confusión mental y dolor neuropático en las piernas o los brazos.
La piel es uno de los sistemas de órganos más afectados por los mastocitos. Se notan urticaria, picazón, hinchazón de los labios, mejillas, párpados, manchas de color marrón rojizo debajo de la piel y hemangiomas ocasionales. Uno puede ver tez rojiza o pálida, picazón con sensación de ardor y el dermatografismo es común.
En lo que respecta al sistema hematológico, se pueden ver hematomas y hemorragias nasales inusuales.
En con respecto a los huesos, los pacientes pueden demostrar dolor en los huesos.
Además, se puede notar la afectación del sistema inmunológico. Ha habido trastornos inmunológicos, como los síndromes de inmunodeficiencia variable común asociados con MCAS. Es necesario determinar si contraen resfriados o infecciones de las vías respiratorias superiores con frecuencia y si se convierten en infecciones bacterianas, como bronquitis e infección de los senos nasales, que son comunes, y si estas infecciones se presentan con ataques episódicos que están relacionados con la activación de los mastocitos. / p>
¿Cómo se diagnostica el síndrome de activación de mastocitos?
Varios médicos solicitarán diferentes pruebas para determinar si hay un aumento de mediadores de mastocitos.
Varios mediadores de mastocitos
A menudo, todas estas pruebas pueden resultar negativas para MCAS, pero durante los ataques si estos mediadores, específicamente la triptasa sérica, se analizan durante las primeras 1-4 horas , podemos ver un aumento por encima de la línea de base y podemos confirmar datos objetivos para respaldar su diagnóstico.
Triptasa sérica
Como se mencionó, la triptasa sérica es un mediador importante, y durante un ataque uno quiere ver al menos un aumento de dos veces más un 20% en este valor para considerar que significativo. A veces, la triptasa estará elevada en reposo, y si está por encima de seis (6,0), es posible que tenga que buscar una anomalía enzimática genética.
Histamina
La histamina se puede medir en el plasma y su metabolito N-metilhistamina se puede medir en la orina y la histamina plasmática en la sangre. A menudo nos gusta ver este número más de 10 veces el límite superior de lo normal, pero cualquier elevación es importante.
Prostaglandina D2
La prostaglandina D2 en el plasma también se mide como heparina o factor 8. Cromogranina A, que es inespecífica y puede verse en tumores neuroendocrinos y otros trastornos gastrointestinales o puede ser elevado en insuficiencia renal.
Si aumenta, es muy sospechoso de MCAS en pacientes que no tienen los trastornos anteriores. El leucotrieno E4 en la orina también es un mediador importante para analizar.
Otro mediador importante para analizar en la orina es PG-D2 o 11β PG F2α. Además, muchas veces se toma una biopsia de la piel o del tracto gastrointestinal durante una endoscopia o colonoscopia.
Otras pruebas para MCAS
Si se observan infiltrados focales o diseminados o mastocitos morfológicamente discretos, o una colección de mastocitos, o una morfología de mastocitos en forma de huso o si son especialmente teñido para los mastocitos CD25-positivos, esto da una fuerza significativa al diagnóstico de MCAS.
Hay que excluir otros trastornos que puedan imitar el MCAS para asegurarse de que los síntomas no se deban a diabetes, porfiria, enfermedades de la tiroides, amiloidosis, hepatitis, enfermedad de la vesícula biliar, enteritis infecciosa, tumores carcinoides, feocromocitoma, (un tumor de la glándula suprarrenal que puede elevar la presión arterial), tumores endocrinos pancreáticos, anomalías del síndrome eosinofílico, angioedema hereditario, vasculitis y, en raras ocasiones, linfomas intestinales.
Tratamiento del síndrome de activación de mastocitos
Tratamiento de MCAS o sospecha de MCAS es importante porque una respuesta cumple uno de los criterios anteriores. Por lo general, comenzamos con antihistamínicos H1, como Cetirizine (Zyrtec *), Ketotifen (Zaditor) o Fexofenadine (Allegra) o Loratadine (Claritin).
Se agregan H2-histaminas, como Famotidine (Pepcid *) o Ranitidine (Zantac). Este suele ser un tratamiento de primera línea con un agente H1 y H2. Si la respuesta no es completa, a menudo acudimos a Antileucotrienos, como Montelukast (Singulair) o Zileuton (Zyflo).
Algunas personas usan productos naturales, como la curcumina o la verruga de San Juan. Si no está contraindicado o no se determina que sea un agente desencadenante, un agente antiinflamatorio no esteroideo (AINE) y la aspirina pueden ser útiles para reducir la inflamación en algunos de los pacientes.
A menudo, adaptaremos la terapia si se analiza un determinado mediador y se eleva en la orina o la sangre. Por ejemplo, la elevación de prostaglandinas puede influir en que usemos no esteroides o aspirina antes.
Cromoglicato disódico (Cromolyn), es un estabilizador de mastocitos que se utiliza en casos de MCAS que no han respondido al tratamiento anterior con antihistamínicos e inhibidores de leucotrienos. Puede administrarse en forma líquida cuatro veces al día o incluso inhalarse. Los agentes biológicos generalmente se usan solo en casos severos que son refractarios al tratamiento y más allá del alcance de esta revisión.
Cabe señalar que también existe una sustancia natural que se ha encontrado que ocasionalmente es efectiva como mástil. estabilizador celular y puede ser más eficaz que el cromoglicato disódico (Cromolyn). Esta es la quercetina, que es un flavonoide. En mastocitos humanos cultivados, se ha demostrado que la quercetina inhibe la secreción de histamina en PGD2. Además de inhibir la histamina, los leucotrienos y la PGD2 de los mastocitos cultivados primarios derivados de la sangre del cordón humano estimulados por IgE / anti-IgE. De hecho, se ha demostrado en cultivos de tejidos que es más importante que Cromolyn como estabilizador de mastocitos.
Si se derraman demasiados mediadores en un sistema, pueden experimentar anafilaxia, que incluye dificultad para respirar y urticaria con picazón. , rubor, piel pálida, sensación de calor, debilidad y pulso rápido, presión arterial baja, náuseas, vómitos, diarrea y mareos. Con la presión arterial baja, uno puede tener síncope o desmayos.
Síndrome de Ehlers-Danlos hipermóvil, POTS y MCAS
Se ha observado una relación entre el síndrome de Ehlers-Danlos hipermóvil (hEDS), el síndrome de taquicardia ortostática postural (POTS) y el MCAS. Hasta la fecha, no se ha demostrado de manera inequívoca que exista una relación de causa y efecto entre estas entidades.
Muchos creen que la fisiopatología de POTS puede implicar una etiología de activación de mastocitos que puede superponerse con otros tipos de etiología, como hiperadrenérgica, hipovolémica, neuropática, etc. El problema es que hay vagos síntomas superpuestos que se ven con POTS y hEDS.
Se pueden observar muchos síntomas de disfunción autónoma en personas con MCAS, como aturdimiento, mareos, desmayos, latidos cardíacos rápidos, cambios en la presión arterial, etc., y puede que no exista una asociación tan cercana como se piensa a menudo .
Muchos pacientes presentan síntomas que sugieren MCAS y anomalías importantes de la piel, como erupciones episódicas, urticaria y picazón generalizada.
Si dos sistemas de órganos están involucrados con los síntomas, uno debe comenzar a pensar que pueden tener un problema de MCAS. Deben realizarse las pruebas de laboratorio adecuadas.
Dado que las pruebas de laboratorio tardan algún tiempo en enviarse al consultorio del médico, se debe iniciar un tratamiento empírico con antihistamínicos y bloqueadores H1 y H2.
Muchos pacientes tendrán una respuesta significativa. Esto es muy sugerente. Sin embargo, un tercer criterio realmente debe cumplirse para un diagnóstico preciso, y si los análisis de orina y sangre arrojan resultados negativos, se podría suponer que el paciente tiene MCAS, pero aún no cumple con los tres criterios. A menudo, un paciente repite el análisis de sangre durante un episodio agudo para ver si la triptasa, la histamina o alguno de los componentes sanguíneos aumentan significativamente. Se ha sugerido que la Clínica Mayo ha desarrollado una prueba de orina puntual que también se tomará.
Vemos a muchos de nuestros pacientes evaluados en el laboratorio autonómico que tienen EDS y MCAS. Creemos que esta es una fuerte interrelación y no solo una asociación de problemas comunes que ocurren con frecuencia en las personas.
Si bien el MCAS se está reconociendo con mayor frecuencia ahora que tenemos criterios de diagnóstico, todavía no es tan común que un trastorno se agregue al síndrome de Ehlers-Danlos (que se puede encontrar en hasta el 5% de las personas ) o disfunción autonómica (la intolerancia ortostática es cada vez más reconocida en nuestra población).