I en sökning i databasen FDA Adverse Event Reporting System (FAERS) identifierade vi 33 fall av allvarlig artralgi rapporterad med användning av dipeptidylpeptidas-4 (DPP-4) -hämmare från oktober 16, 2006, godkännandedatum för den första DPP-4-hämmaren, till och med den 31 december 2013. Varje fall involverade användningen av en eller flera DPP-4-hämmare. Sitagliptin (n = 28) rapporterades oftast, följt av saxagliptin (n = 5), linagliptin (n = 2), alogliptin (n = 1) och vildagliptin (n = 2); vildagliptin marknadsförs inte i USA. I fem fall upplevde patienten svår artralgi med två olika DPP-4-hämmare. Alla 33 patienter upplevde artralgi som resulterade i en avsevärd minskning av deras tidigare aktivitetsnivå, inklusive 10 patienter som var på sjukhus på grund av inaktiverande ledvärk. I 22 fall uppträdde symtom inom en månad efter påbörjad behandling med en DPP-4-hämmare. I 20 av de 33 fallen misstänktes DPP-4-hämmaren som en möjlig orsak till artralgi och avbröts inom en månad efter symtomdebut. 8 av de återstående 13 fallen rapporterade emellertid en period på 44 dagar till 1 år mellan symtomdebut och utsättning av DPP-4-hämmare. I 23 av de 33 fallen försvann symtomen mindre än en månad efter att läkemedlet avbrutits.
Rapporter från åtta av de 33 fallen dokumenterade en positiv utmaning. I dessa åtta fall avbröt individer behandlingen, upplevde en symtomupplösning, startade om behandlingen med en DPP-4-hämmare (en annan medlem i klassen i sex av de åtta fallen), upplevde artralgiens återkomst och därefter upplevd upplösning av symtomen när behandlingen med DPP-4-hämmare åter avbröts. Tjugo av 33 patienter behandlades för artrit med läkemedelsbehandlingar som inkluderade kortikosteroider, icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel, metotrexat och immunmodulerande läkemedel.
Vi granskade de kliniska detaljerna i FAERS-fallen för att bestämma om den allvarliga ledvärken kunde ha orsakats av ett autoimmunt tillstånd snarare än DPP-4-hämmare. Tio av de 33 fallen rapporterade feber och frossa, utslag och svullnad, vilket tyder på en immunologisk reaktion. Av de 13 fallen med tillgängliga resultat från laboratorieanalyser för systemiska autoimmuna störningar rapporterade 8 ett negativt eller normalt testresultat. Fem fall rapporterade positiva testresultat: antinukleär antikropp (n = 2), erytrocytsedimenteringshastighet (n = 1), C-reaktivt protein (n = 1) och antineutrofil cytoplasmatisk antikropp (n = 1). Ingen av dessa tester är emellertid specifika för ett visst autoimmunt tillstånd som kan orsaka allvarliga ledvärk. FAERS-databasen.3, 4 Alla sju rapporterna beskrev patienter som utvecklade artralgi efter att ha påbörjat behandling med antingen sitagliptin (n = 6) eller vildagliptin (n = 1). I sex fall hade patienter delvis eller fullständig upplösning av symtom inom 6 veckor efter att läkemedlet avbrutits. Endast ett fall rapporterade att smärtan var inaktiverande, och inget rapporterade behovet av sjukhusvistelse.