Vad är ett café-au-lait macule?
En café-au-lait macule är ett vanligt födelsemärke som presenteras som en hyperpigmenterad hudplåster med en skarp kant och diameter på > 0,5 cm. Det är också känt som avgränsat café-au-lait hypermelanos, von Recklinghausen-fläck eller förkortat som ”CALM”.
Café-au-lait macules
Se fler bilder av café-au-lait macules …
Vem får café-au-lait macules?
Café-au-lait macules är vanligtvis närvarande vid födseln (medfödd) ) eller visas i tidig barndom. De blir ibland uppenbara senare i spädbarn, särskilt efter exponering för solen, vilket gör färgen mörkare. och Noonans syndrom med multipel lentigines syndrom.
Den totala förekomsten av café-au-lait-makuler varierar med ras.
- 0,3% av kaukasierna
- 0,4% kineser
- 3% latinamerikaner
- 18% afroamerikaner
Isolerade café-au-lait-macules är alltid ensamma. Mer än 3 hos en kaukasisk eller fler än 5 i en afroamerikaner är ovanliga och bör leda till systemisk utvärdering, remiss och noggrann uppföljning.
Vad orsakar café-au-lait macules?
Den bruna färgen på en café-au-lait macule beror på ett pigment som heter melanin, som produceras i huden av celler som kallas melanocyter.
- De epidermala melanocyterna i en isolerad café-au-lait macule har ett för stort antal melanosomer (intracellulära pigmentgranuler). Detta kallas epidermal melanotisk hypermelanos.
- Café-au-lait-makulerna associerade med NF typ 1 och Leopardsyndrom har ökat spridningen av epidermala melanocyter (epidermal melanocytisk hyperplasi).
- A café-au-lait macules klassificeras inte som en medfödd melanocytisk naevus.
Flera café-au-lait-makuler är relaterade till flera genetiska syndrom.
Neurofibromatos typ 1
Cirka hälften av dem med neurofibromatos typ 1 (NF1) har en ärftlig mutation av NF1-genen på kromosom 17. NF1 kodar för neurofibromin, en tumörsuppressorgen. Andra har en sporadisk mutation av samma gen.
Neurofibromatosis typ 2
Liksom NF1 är autosomala dominanta och sporadiska mutationer av NF2-genen lika vanliga. NF2-gen kodar för Merlin-protein, vars fysiologiska funktion fortfarande undersöks.
Legius syndrom
Legius syndrom orsakas av SPRED-genmutation, som generellt styr RAS-vägen och interagerar med neurofibromin .
McCune Albright syndrom
McCune Albright syndrom orsakas av mutation av Gs-protein, vilket aktiverar adenylatcyklas.
Noonans syndrom med flera lentiginer
Noonans syndrom med flera lentiginer beror på den autosomala dominerande arvet av muterad PTPN11-gen på kromosom 12. Genen kodar protein tyrosinfosfatas SHP-2.
De följande tre syndromen är mycket sällsynta än de som beskrivs ovan .
Watsons syndrom
Watsons syndrom är kopplat till mutation av NF1-genen, eller är åtminstone alleliskt till NF1, eller orsakas av mutation av angränsande gener till NF1.
Bloom-syndrom
Bloom-syndrom beror på den autosomala recessiva mutationen i BLM-gen på kromosom 15. Genprodukten är DN Ett helikas, ett enzym som är nödvändigt för DNA-reparation för att förhindra kromosombrott.
Silver-Russells syndrom
Det finns flera genetiska avvikelser associerade med Silver-Russells syndrom. De två vanligaste är:
- Frånvaron av metylering i den genetiska präglingsprocessen för H19- och IGF2-gener på kromosom 11. De ansvarar för normal celltillväxt. Denna abnormitet finns i 30% av fallen med Silver-Russell-syndromet.
- Arv av båda kromosomerna 7 från mamman (moderns uniparental disomi).
Vilka är de kliniska funktioner hos café-au-lait macules?
Café-au-lait macules:
- Är ljusbruna.
- Pigmentet är jämnt distribuerade.
- De är väl avgränsade med en jämn eller oregelbunden kant
- Deras form är antingen rund eller oval.
Fördelningen och konfigurationen av café-au-lait makuler kan vara en ledtråd till ett underliggande syndrom.
NF1
NF1 är mycket varierande i utseende. De viktigaste 2 National Institute of Health (NIH) konsensuskriterierna för diagnos av NF1 är:
- 6 eller fler café-au-lait-macules med diameter > 5 mm hos barn och > 15 mm hos vuxna. De kan vara på bagageutrymmet eller i extremiteterna.
- Axillary eller inguinal freckling. Dessa är små café-au-lait-macules och har samma mikroskopiska utseende.
Det finns 5 andra NIH-kriterier:
- Kutana neurofibromer (> 2) eller ett plexiform neurofibrom ( > 1).
- Kutana neurofibromer finns i > 90% av vuxna med NF1. De är mjuka tumörer som rör sig med huden, är inte smärtsamma och har ingen malign potential.
- Plexiforma neurofibromer finns hos 25% av NF1-patienter. De är mjuka, smärtsamma, hyperpigmenterade plack och har ibland överdrivet hår (hypertrikos). Om de är tillräckligt stora kan de orsaka förvrängning av omgivande strukturer. Plexiforma neurofibromer har potential för malign transformation.
- Lisch nodules on iris (> 2)
- Optisk väg gliom
- Osseös dysplasi: sfenoid dysplasi; gallring och böjning av långben; pseudoartros
- Första grads släktingar diagnostiserade med NF 1 enligt dessa kriterier
Minst två kriterier krävs för att ställa en fungerande diagnos av neurofibromatos. Den slutgiltiga diagnosen görs genom att bekräfta närvaron av en genetisk mutation.
NF typ 2
NF2 presenteras med ensidig eller bilateral akustisk schwannom (vestibulär schwannom). Patienter utvecklar hörselproblem, öronring (tinnitus) och yrsel. Vid 30 års ålder har nästan alla patienter med NF2 bilateralt vestibulärt schwannom.
- Andra nervsystemet tumörer i NF2 inkluderar kraniala och perifera nerv schwannom, meningiom, ependymom och astrocytom.
- 60–80% av patienterna med NF2 lider av presenil posterior subkapsulär linsformig opacitet (grå starr).
- Den huvudsakliga hudskada som uppstår i NF2 är en elastisk, fast, väl avgränsad subkutan neurilemmom. Café-au-lait macules är mindre vanliga.
Legius syndrom
Patienter med Legius syndrom har flera café-au-lait macules (> 5 mm hos barn och > 15 mm hos vuxna). Axillary freckling mindre vanligt.
De kan sällan ha makrocephali, kognitiva funktionshinder och flera medfödda missbildningar som Noonan-liknande ansikten, pectus excavatum / carinatum och lipom.
McCune Albright syndrom
Café-au-lait-macules i McCune Albrights syndrom är färre än i NF1, med mer oregelbundna gränser. De finns klassiskt på mittlinjen.
Den kliniska diagnosen McCune Albrights syndrom fastställs av en triad av abnormiteter:
- Polyostotisk eller monostotisk fibrös dysplasi
- Café-au-lait macules
- Hyperfunktionella hormonella störningar som för tidig pubertet, hypertyreoidism, hyperkortisolism, hyperomatotropism och hypofosfatemiska rakitis.
Noonans syndrom med flera lentiginer
Noonans syndrom med flera lentiginer kallas också LEOPARD syndrom; L av LEOPARD syndrom avser framträdande lentigines. Dessa är multipla < 5 mm, väl avgränsade, bruna makuler som presenteras på hela huden utan inblandning i slemhinnan. De dyker upp vid födseln och fortsätter att öka i antal fram till puberteten.
LEOPARD är en akronym som hänvisar till de kliniska fynd som krävs för att ställa diagnosen:
- Lentigines
- Ledningsdefekter på elektrokardiogram
- Okulär hypertelorism
- Lungstenos
- Avvikelser i könsorganen
- Retardering av tillväxt
- Sensorineural dövhet
Patienter med Noonans syndrom med flera lentigines kan också utveckla café-au-lait-makuler, missbildning av naglar och hyperelastisk hud.
Watsons syndrom
Watsons syndrom är extremt sällsynt med endast fyra familjer som beskrivs mellan 1960- och början av 1990-talet. Deras café-au-lait-makuler i Watsons syndrom hade liknande egenskaper som NF1. Andra funktioner i Watsons syndrom är:
- Stenos i lungventilen
- Mental retardation
- Kortvikt
- Relativ makrocephali
- Lisch-knölar på iris
- Neurofibromas
Bloom-syndrom
Café-au-lait-macules är inte huvudkliniken att hitta i Bloom-syndromet. Huvudegenskaper för Bloom-syndrom är:
- Tillväxtbrist
- Immunbrist
- Maligniteter
- Förmåga till diabetes
- Distinkta smala ansikten
- Hög röst
- Hypogonadism och / eller infertilitet
Silver-Russell syndrom
Även om café-au-lait-macules inte är nödvändiga för diagnos, är de vanliga hos barn med Silver-Russells syndrom. De är främst belägna på bröstet, magen och extremiteterna.
Huvuddragen i Silver-Russells syndrom är:
- Allvarlig retardation av intrauterin och postnatal tillväxt
- Relativ makrocefali
- Små, triangulära ansikten och framträdande panna
- Andra medfödda missbildningar, inklusive klinodactyly V, hemihypoplasia, micrognathia och öronavvikelser
Hur diagnostiseras en café-au-lait macule ?
Café-au-lait-macules diagnostiseras kliniskt. Om det är signifikant i antal och storlek bör en fullständig klinisk undersökning göras för att avgöra om ett associerat syndrom kan finnas.
Syndrom kan diagnostiseras från deras kliniska manifestationer eller genom genetisk testning.
Vad är behandlingen för café-au-lait-macules?
Ingen medicinsk omsorg krävs för att behandla café-au-lait-macules. Lasrar som rapporteras ha framgångsrikt bleknade café-au-lait-makuler inkluderar:
- Pulsed-dye laser
- Er: YAG-laser
- Q-switchad Nd : YAG-laser
- Q-switchad rubin- eller alexandrit-laser
Resultaten är inkonsekventa. En grupp har funnit att lesioner med en oregelbunden marginal svarar bättre än de med en jämn, väldefinierad kant. Risker för laserkirurgi inkluderar övergående / permanent hyperpigmentering, hypopigmentering och ärrbildning.
Behandling av underliggande syndrom kan vara komplex och kräva tvärvetenskaplig vård.