VARNINGAR
Ingår som en del av avsnittet ”FÖRSIKTIGHETSÅTGÄRDER”
FÖRSIKTIGHETSÅTGÄRDER
Effekter på det endokrina systemet
LOTRISONE-kräm kan orsaka reversibel hypotalamus-hypofys-binjure (HPA) -undertryckning med potential för glukokortikosteroidinsufficiens. Detta kan inträffa under behandlingen eller efter avslutad behandling. Cushings syndrom och hyperglykemi kan också uppstå på grund av kortikosteroidernas systemiska effekt under behandlingen. Faktorer som predisponerar en patient för HPA-axeldämpning inkluderar användning av steroider med hög potens, stora behandlingsytor, långvarig användning, användning av ocklusivt förband, förändrad hudbarriär, leversvikt och ung ålder.
Eftersom av potentialen för systemiska kortikosteroideffekter kan patienter behöva utvärderas periodiskt för HPA-axeldämpning. Detta kan göras med hjälp av stimuleringstestet adrenokortikotropiskt hormon (ACTH).
I ett litet försök applicerades LOTRISONE-kräm med stora doser, 7 g dagligen under 14 dagar (BID) på det normala krurområdet. vuxna ämnen. Tre av de 8 normala patienterna på vilka LOTRISONE-kräm applicerades uppvisade låga plasmakortisolnivåer på morgonen under behandlingen. Ett av dessa försökspersoner hade ett onormalt cosyntropintest. Effekten på plasmakortisol på morgonen var övergående och försökspersonerna återhämtade sig 1 vecka efter att behandlingen avslutats. Dessutom visade två separata prövningar på pediatriska personer binjuresuppression enligt bestämning av cosyntropin-testning.
Om HPA-axeldepression är dokumenterad, dra ut läkemedlet gradvis, minska applikationsfrekvensen eller ersätt med en mindre potent kortikosteroid .
Pediatriska patienter kan vara mer mottagliga för systemisk toxicitet på grund av deras större mass-förhållanden mellan hud-yta-till-kropp.
Blöjdermatit
Användning av LOTRISONE-kräm vid behandling av blöjdermatit rekommenderas inte.
Oftalmiska biverkningar
Användning av topikala kortikosteroider kan öka risken för posterior subkapsulär grå starr och glaukom. Katarakt och glaukom har rapporterats efter erfarenhet av marknadsföring med användning av topikala kortikosteroidprodukter, inklusive topiska betametasonprodukter.
Undvik kontakt med LOTRISONE-kräm med ögonen. Rådgöra patienter att rapportera eventuella visuella symtom och överväga att hänvisa till en ögonläkare för utvärdering.
Information om patientrådgivning
Rådgiv patienten att läsa FDA-godkänd patientmärkning (PATIENTINFORMATION).
Informera patienten om följande:
- Använd LOTRISONE-kräm enligt läkarens anvisningar. Den är endast avsedd för externt bruk.
- Undvik kontakt med ögonen, munnen eller intravaginalt.
- Rådgiv patienter att rapportera synliga symtom till sina vårdgivare.
- Använd inte LOTRISONE-kräm i ansiktet eller under armarna.
- Använd inte mer än 45 gram LOTRISONE-kräm per vecka.
- När du använder LOTRISONE-kräm i ljumskområdet, ska patienter ska endast använda medicinen i 2 veckor och applicera grädden sparsamt. Patienter ska ha löst sittande kläder. Meddela läkaren om tillståndet kvarstår efter två veckor.
- Använd inte LOTRISONE-kräm för någon annan sjukdom än den som den ordinerades för.
- Förband, täck inte eller linda in behandlingsområdet såvida inte läkaren föreskriver det. Undvik användning av LOTRISONE-kräm i blöjan, eftersom blöjor eller plastbyxor kan utgöra ocklusivt förband.
- Rapportera tecken på lokala biverkningar till läkaren. Informera patienter om att lokala reaktioner och hudatrofi är mer benägna att inträffa vid ocklusiv användning eller långvarig användning.
- Detta läkemedel ska användas under hela den föreskrivna behandlingstiden, även om symtomen kan ha förbättrats. Meddela läkaren om det inte finns någon förbättring efter 1 veckas behandling för tinea cruris eller tinea corporis, eller efter 2 veckor för tinea pedis.
Icke-klinisk toxikologi
Karcinogenes, Mutagenes, nedsatt fertilitet
Det finns inga adekvata laboratoriedjurstudier med antingen kombinationen av clotrimazol och betametasondipropionat eller med någon av komponenterna individuellt för att utvärdera karcinogenes.
Betametason var negativt i bakterien mutagenicitetsanalys (Salmonella typhimurium och Escherichia coli) och i däggdjurscells mutagenicitetsanalys (CHO / HGPRT). Det var positivt i in vitro-analysen av humant lymfocytkromosomavvikelse och tvetydigt i in vivo musbenmärgsmikronukleustest.
Reproduktionsstudier med betametasondipropionat utförda på kaniner i doser av 1,0 mg / kg av intramuskulär väg och hos möss upp till 33 mg / kg intramuskulär väg visade ingen försämring av fertiliteten förutom dosrelaterade ökningar av fostrets resorptionshastighet hos båda arterna.Dessa doser är cirka 5 och 38 gånger den maximala humana dosen baserat på kroppsytor.
I en kombinerad studie av effekterna av clotrimazol på fertilitet, teratogenicitet och postnatal utveckling, man och kvinna råttor doserades oralt (dietblandning) med nivåer av 5, 10, 25 eller 50 mg / kg / dag (cirka 1-8 gånger den maximala dosen hos en 60 kg vuxen baserat på kroppsyta) från 10 veckor före parning till 4 veckor efter förlossningen. Inga negativa effekter på längden på östcykeln, fertiliteten eller graviditetstiden noterades.
Användning i specifika populationer
Graviditet
Teratogena effekter
Graviditet Kategori C
Det finns inga adekvata och välkontrollerade studier med LOTRISONE-kräm på gravida kvinnor. Därför bör LOTRISONE-kräm endast användas under graviditet om den potentiella nyttan motiverar den potentiella risken för fostret.
Det har inte utförts några teratogena studier på djur eller människor med kombinationen av klotrimazol och betametasondipropionat. Kortikosteroider är i allmänhet teratogena hos laboratoriedjur när de administreras vid relativt låga dosnivåer.
Studier på dräktiga råttor med intravaginala doser upp till 100 mg / kg (15 gånger den maximala humana dosen) visade inga tecken på fetotoxicitet på grund av clotrimazolexponering.
Ingen ökning av fostrets missbildningar noterades hos dräktiga råttor som fick orala (gastriska) klotrimazoldoser upp till 100 mg / kg / dag under dräktighet dag 6 till 15. Clotrimazol doserades dock till 100 mg / kg / dag var embryotoxiskt (ökade resorptioner), fetotoxiskt (minskat fostervikt) och maternellt giftigt (minskad kroppsviktökning) för råttor. Clotrimazol doserat med 200 mg / kg / dag (30 gånger den maximala humana dosen) var moderat dödlig och därför utvärderades inte foster i denna grupp. I denna studie hade doser upp till 50 mg / kg / dag (8 gånger den maximala humana dosen) inga negativa effekter på dammar eller foster. I den kombinerade fertilitets-, teratogenicitets- och postnatala utvecklingsstudien som beskrivits ovan var 50 mg / kg clotrimazol associerad med minskad maternell viktökning och minskat antal avkommor uppfödda till 4 veckor.
Orala klotrimazoldoser på 25 50, 100 och 200 mg / kg / dag (2-15 gånger den maximala humana dosen) var inte teratogena hos möss. Inga tecken på maternell toxicitet eller embryotoxicitet sågs hos dräktiga kaniner som fick oralt 60, 120 eller 180 mg / kg / dag (18-55 gånger den maximala humana dosen).
Betametasondipropionat har visats vara teratogena hos kaniner när de ges intramuskulärt i doser på 0,05 mg / kg. Denna dos är ungefär en femtedel av den maximala humana dosen. De abnormiteter som observerades inkluderade navelbråck, cefalocele och klyftgomar.
Betametasondipropionat har inte testats med avseende på teratogen potential genom den dermala administreringsvägen. Vissa kortikosteroider har visat sig vara teratogena efter dermal applicering på försöksdjur.
Ammande mammor
Systemiskt administrerade kortikosteroider förekommer i bröstmjölk och kan undertrycka tillväxt, störa endogen kortikosteroidproduktion, orsaka andra ogynnsamma effekter. Det är inte känt om lokal administrering av kortikosteroider kan resultera i tillräcklig systemisk absorption för att producera detekterbara mängder i bröstmjölk. Eftersom många läkemedel utsöndras i bröstmjölk bör försiktighet iakttas när LOTRISONE-kräm ges till en ammande kvinna.
Pediatrisk användning
Användningen av LOTRISONE-kräm hos patienter under 17 år ålder rekommenderas inte.
Biverkningar som överensstämmer med kortikosteroidanvändning har observerats hos pediatriska patienter som behandlats med LOTRISONE-kräm. I öppna försök visade 17 av 43 (39,5%) utvärderbara pediatriska personer (i åldern 12-16 år) som använde LOTRISONE-kräm för behandling av tinea pedis binjuresuppression enligt bestämning av cosyntropin-testning. I en annan öppen studie visade 8 av 17 (47,1%) utvärderbara pediatriska personer (i åldern 12-16 år) som använde LOTRISONE-kräm för behandling av tinea cruris binjuresuppression enligt bestämning av cosyntropintestning.
Eftersom med ett högre förhållande mellan hudytan och kroppsmassan, har barn större risk än vuxna för HPA-axeldämpning när de behandlas med topikala kortikosteroider. De löper därför också större risk för binjureinsufficiens under och / eller efter utsättning av behandlingen. Pediatriska patienter kan vara mer mottagliga för hudatrofi än vuxna, inklusive striae, när de behandlas med topikala kortikosteroider.
HPA-axeldämpning, Cushings syndrom, linjär tillväxthämning, fördröjd viktökning och intrakraniell hypertoni har varit rapporterats hos barn som får topiska kortikosteroider.
Undvik användning av LOTRISONE-kräm vid behandling av blöjdermatit.
Geriatrisk användning
Kliniska studier av LOTRISONE-kräm inkluderade inte tillräckligt många försökspersoner i åldern 65 år och äldre för att avgöra om de svarar annorlunda än yngre försökspersoner. En större känslighet hos vissa äldre individer kan dock inte uteslutas. Användning av LOTRISONE-kräm under ocklusion, till exempel vid blöjdermatit, rekommenderas inte.
Biverkningsrapporter för LOTRISONE-kräm efter marknadsföring hos patienter över 65 år inkluderar rapporter om hudatrofi och sällsynta rapporter om hudsår. Försiktighet bör iakttas med användning av dessa kortikosteroidinnehållande topiska produkter på tunnare hud.