VARNINGAR
Ingår som en del av avsnittet ”FÖRSIKTIGHETSÅTGÄRDER”
FÖRSIKTIGHETSÅTGÄRDER
Fostertoxicitet
Lotensin kan orsaka fosterskador när det ges till en gravid kvinna. Användning av läkemedel som verkar på renin-angiotensinsystemet under andra och tredje trimestern av graviditeten minskar fostrets njurfunktion och ökar fostrets och nyfödda sjuklighet och dödsfall. Resulterande oligohydramnios kan associeras med fetal lunghypoplasi och skelettdeformationer. Potentiella neonatala biverkningar inkluderar skullhypoplasi, anuri, hypotoni, njursvikt och död. När graviditet upptäcks, avbryt Lotensin så snart som möjligt.
Angioödem och anafylaktoida reaktioner
Angioödem
Angioödem på huvud och hals
Angioödem i ansiktet, extremiteter, läppar, tunga, glottis och / eller struphuvud inklusive vissa dödliga reaktioner, har inträffat hos patienter som behandlats med Lotensin. Patienter med involvering av tungan, glottis eller struphuvudet kommer sannolikt att uppleva luftvägsobstruktion, särskilt de med en historia av luftvägsoperation. Lotensin bör omedelbart avbrytas och lämplig behandling och övervakning bör ges tills fullständig och långvarig upplösning av tecken och symtom på angioödem har inträffat.
Patienter med angioödem i anamnesen som inte har samband med ACE-hämmare kan ha ökad risk av angioödem medan du fick en ACE-hämmare. ACE-hämmare har associerats med en högre frekvens av angioödem hos svart än hos patienter som inte är svarta.
Patienter som får samtidig administrering av ACE-hämmare och mTOR-hämmare (däggdjursmål för rapamycin) (t.ex. temsirolimus, sirolimus, everolimus ) terapi eller en neprilysinhämmare kan ha en ökad risk för angioödem.
Tarmangioödem
Tarmangioödem har inträffat hos patienter som behandlats med ACE-hämmare. Dessa patienter fick buksmärta (med eller utan illamående eller kräkningar); i vissa fall fanns det ingen tidigare historia om ansiktsangioödem och C-1 esterasnivåerna var normala. I vissa fall diagnostiserades angioödemet genom procedurer inklusive buk-CT-skanning eller ultraljud, eller vid operation, och symtomen löstes efter att ACE-hämmaren hade stoppats.
Anafylaktoidreaktioner
Anafylaktoidreaktioner under desensibilisering
Två patienter som genomgår desensibiliserande behandling med hymenoptera gift medan de fick ACE-hämmare upprätthöll livshotande anafylaktoida reaktioner.
Anafylaktoidreaktioner under dialys
Plötslig och potentiellt livshotande anafylaktoid reaktioner har inträffat hos vissa patienter som dialyserats med högflödesmembran och behandlats samtidigt med en ACE-hämmare. Hos sådana patienter måste dialysen avbrytas omedelbart och aggressiv behandling för anafylaktoida reaktioner måste inledas. Symtom har inte lindrats av antihistaminer i dessa situationer. Hos dessa patienter bör man överväga att använda en annan typ av dialysmembran eller en annan klass av blodtryckssänkande medel. Anafylaktoidreaktioner har också rapporterats hos patienter som genomgår lipoproteinaferes med låg densitet med dextransulfatabsorption.
Nedsatt njurfunktion
Övervaka njurfunktionen regelbundet hos patienter som behandlas med Lotensin. Förändringar i njurfunktionen, inklusive akut njursvikt, kan orsakas av läkemedel som hämmar renin-angiotensinsystemet. Patienter vars njurfunktion kan bero på aktiviteten hos renin-angiotensinsystemet (t.ex. patienter med njurartärstenos, kronisk njursjukdom, svår hjärtsvikt, post-myokardinfarkt eller volymförlust) kan ha en särskild risk att utveckla akut njursvikt på Lotensin. Överväg att avbryta eller avbryta behandlingen hos patienter som utvecklar en kliniskt signifikant minskning av njurfunktionen på Lotensin.
Hypotoni
Lotensin kan orsaka symtomatisk hypotoni, ibland komplicerat av oliguri, progressiv azotemi, akut njure misslyckande eller död. Patienter med risk för överdriven hypotoni inkluderar de med följande tillstånd eller egenskaper: hjärtsvikt med systoliskt blodtryck under 100 mm Hg, ischemisk hjärtsjukdom, cerebrovaskulär sjukdom, hyponatremi, högdos diuretikabehandling, njuredialys eller svår volym och / eller salt utarmning av vilken etiologi som helst.
Hos sådana patienter ska du följa noga under de första två veckorna av behandlingen och när dosen av benazepril eller diuretikum ökar. Undvik användning av Lotensin hos patienter som är hemodynamiskt instabila efter akut MI.
Kirurgi / anestesi
Hos patienter som genomgår större operationer eller under anestesi med medel som ger hypotension kan Lotensin blockera angiotensin II bildning sekundärt till kompenserande reninfrisättning. Om hypotoni uppstår, korrigera genom volymutvidgning.
Hyperkalemi
Serumkalium bör övervakas regelbundet hos patienter som får Lotensin. Läkemedel som hämmar renin-angiotensinsystemet kan orsaka hyperkalemi. Riskfaktorer för utveckling av hyperkalemi inkluderar njurinsufficiens, diabetes mellitus och samtidig användning av kaliumsparande diuretika, kaliumtillskott och / eller kaliuminnehållande saltersättningar.
Leverfel
ACE-hämmare har associerats med ett syndrom som börjar med kolestatisk gulsot och utvecklas till fulminant levernekros och (ibland) död. Mekanismen för detta syndrom förstås inte. Patienter som får ACE-hämmare som utvecklar gulsot eller markant förhöjda leverenzymer bör avbryta ACE-hämmare och få lämplig medicinsk uppföljning.
Icke-klinisk toxikologi
Karcinogenes, mutagenes, nedsatt fertilitet
Inga tecken på karcinogenicitet hittades när benazepril administrerades till råttor och möss i upp till två år i doser upp till 150 mg / kg / dag. Jämfört på basis av kroppsvikt är denna dos 110 gånger den maximala rekommenderade humana dosen. Jämfört på basis av kroppsytor är denna dos 18 respektive 9 gånger (råttor respektive möss) den maximala rekommenderade humana dosen (beräkningar förutsätter en patientvikt på 60 kg). Ingen mutagen aktivitet detekterades i Ames-testet i bakterier (med eller utan metabolisk aktivering), i ett in vitro-test för framåtriktade mutationer i odlade däggdjursceller eller i ett kärnanomalitest. I doser på 50 till 500 mg / kg / dag (6 till 60 gånger den maximala rekommenderade humana dosen baserat på mg / m2-jämförelse och 37 till 375 gånger den högsta rekommenderade humana dosen baserat på en mg / kg-jämförelse) hade Lotensin inga biverkningar. effekt på reproduktionsförmågan hos han- och honråttor.
Användning i specifika populationer
Graviditet
Risköversikt
Lotensin kan orsaka fostret skada när det ges till en gravid kvinna. Användning av läkemedel som verkar på renin-angiotensinsystemet under andra och tredje trimestern av graviditeten minskar fostrets njurfunktion och ökar fostrets och nyfödda sjuklighet och dödsfall. De flesta epidemiologiska studier som undersöker fostrets abnormiteter efter exponering för blodtryckssänkande användning under första trimestern har inte särskiljt läkemedel som påverkar renin-angiotensinsystemet från andra blodtryckssänkande medel. När graviditet upptäcks, avbryt Lotensin så snart som möjligt.
Den beräknade bakgrundsrisken för allvarliga fosterskador och missfall för den angivna populationen är okänd. Alla graviditeter har en bakgrundsrisk för fosterskada, förlust eller andra negativa resultat. I den allmänna amerikanska befolkningen är den uppskattade bakgrundsrisken för allvarliga fosterskador och missfall vid kliniskt erkända graviditeter 2-4% respektive 15-20%.
Kliniska överväganden
Sjukdom -associerad maternell och / eller embryo / fetal risk
Hypertoni under graviditet ökar moderns risk för preeklampsi, graviditetsdiabetes, för tidig förlossning och förlossningskomplikationer (t.ex. behov av kejsarsnitt och postpartum blödning). Hypertoni ökar fostrets risk för intrauterin tillväxtbegränsning och intrauterin död. Gravida kvinnor med högt blodtryck bör övervakas noggrant och hanteras därefter.
Foster / neonatala biverkningar
Oligohydramnios hos gravida kvinnor som använder läkemedel som påverkar renin-angiotensinsystemet under andra och tredje trimestern. graviditet kan leda till följande: minskad njurfunktion hos fostret som leder till anuri och njursvikt, fetal lunghypoplasi och skelettdeformationer, inklusive skullhypoplasi, hypotoni och död. I det ovanliga fallet att det inte finns något lämpligt alternativ till behandling med läkemedel som påverkar renin-angiotensinsystemet för en viss patient, uppge mamman den potentiella risken för fostret.
Utför seriella ultraljudundersökningar för att bedöma intravenös miljö. Fostertestning kan vara lämpligt baserat på graviditetsveckan. Patienter och läkare bör dock vara medvetna om att oligohydramnios kanske inte dyker upp förrän efter att fostret har drabbats av irreversibel skada. Observera noga spädbarn med historia av exponering för Lotensin i livmodern för hypotoni, oliguri och hyperkalemi. Om oliguri eller hypotoni uppträder hos nyfödda med en historia av exponering för utero för Lotensin, stödja blodtryck och renal perfusion. Utbytestransfusioner eller dialys kan krävas för att vända hypotoni och ersätta störd njurfunktion.
Amning
Minsta mängder oförändrad benazepril och benazeprilat utsöndras i bröstmjölken hos ammande kvinnor som behandlas med benazepril. Ett nyfött barn som tar helt bröstmjölk får mindre än 0,1% av mg / kg moderns dos av benazepril och benazeprilat.
Pediatrisk användning
De antihypertensiva effekterna av Lotensin har utvärderats i en dubbelblind studie på pediatriska patienter mellan 7 och 16 år. Farmakokinetiken för Lotensin har utvärderats hos barn 6 till 16 år. Spädbarn under 1 års ålder bör inte ges Lotensin på grund av risken för effekter på njureutvecklingen.
Säkerhet och effektivitet för Lotensin har inte fastställts hos barn under 6 år eller hos barn med glomerulär filtreringshastighet < 30 ml / min / 1,73 m2.
Geriatrisk användning
Av det totala antalet patienter som fick benazepril i Amerikanska kliniska studier av Lotensin, 18% var 65 år eller äldre medan 2% var 75 år eller äldre. Inga övergripande skillnader i effektivitet eller säkerhet observerades mellan dessa patienter och yngre patienter, och annan rapporterad klinisk erfarenhet har inte identifierat skillnader i svar mellan äldre och yngre patienter, men större känslighet hos vissa äldre individer kan inte uteslutas.
Benazepril och benazeprilat utsöndras väsentligen genom njuren. Eftersom äldre patienter är mer benägna att ha nedsatt njurfunktion bör försiktighet iakttas vid dosval, och det kan vara användbart att övervaka njurfunktionen.
Race
ACE-hämmare, inklusive Lotensin , som monoterapi, har en effekt på blodtrycket som är mindre hos svarta patienter än hos icke-svarta.
Nedsatt njurfunktion
Dosjustering av Lotensin krävs hos patienter som genomgår hemodialys eller vars kreatininclearance är ≤ 30 ml / min. Ingen dosjustering av Lotensin krävs hos patienter med kreatininclearance > 30 ml / min.