isosorbidmononitrat
Imdur, ISMO, Isotrate ER, Monoket
Farmakologisk klassificering: nitrat
Terapeutisk klassificering: antianginal
Graviditetskategori C
Tillgängliga former
Endast receptbelagda
Tabletter: 10 mg, 20 mg
Tabletter (förlängd frisättning): 30 mg, 60 mg, 120 mg
Indikationer och doser
Förebyggande av kärlkramp orsakad av kranskärlssjukdom (men inte för att avbryta akuta anginala attacker). Vuxna: 20 mg P.O. b.i.d., med doser med 7 timmars mellanrum och första dos vid uppvaknande. För tabletter med förlängd frisättning, 30 till 60 mg P.O. en gång dagligen, när de uppstår. Efter flera dagar kan dosen ökas till 120 mg en gång dagligen; sällan kan 240 mg behövas.
Farmakodynamik
Antianginal verkan: Läkemedlet är den huvudsakliga aktiva metaboliten av isosorbiddinitrat. Det slappnar av kärlens glatta muskler och utvidgar därmed perifera artärer och vener. Utvidgning av venerna främjar perifer blodsammanlagning och minskar venös återgång till hjärtat, vilket minskar det vänstra ventrikulära änddiastoliska trycket och lungkapillärt kiltryck (förspänning). Arteriolaravslappning minskar systemiskt kärlmotstånd, systoliskt arteriellt tryck och medelartärtryck (efterbelastning). Vidgning av kransartärerna sker också.
Farmakokinetik
Absorption: Absolut biotillgänglighet är nästan 100%.
Distribution: Distributionsvolymen är cirka 0,6 L / kg. Mindre än 4% är bunden till plasmaproteiner.
Metabolism: Läkemedlet utsätts inte för första gången i metabolismen i levern.
Utsöndring: Mindre än 1% av isosorbidmononitrat elimineras i urinen. Den totala eliminationshalveringstiden för läkemedlet är cirka 5 timmar.
|
Kontraindikationer och försiktighetsåtgärder
Kontraindicerat hos patienter med överkänslighet eller idiosynkrasi mot nitrater, svår hypotoni, chock eller akut MI med lågt vänstra kammartryck. Använd försiktigt till patienter med hypotoni eller blodvolymutarmning (t.ex. från diuretikabehandling).
Interaktioner med läkemedelsläkemedel. Kalciumkanalblockerare, organiska nitrater: Orsaker markerad symtomatisk ortostatisk hypotoni. Dosjusteringar av endera klass av medel kan behövas.
Drog-livsstil. Alkoholanvändning: Ökar vasodilatation. Avskräcka från alkoholanvändning.
Biverkningar
CNS: huvudvärk (ibland med dunkande), yrsel, svaghet, svimning.
CV: rodnad, ortostatisk hypotoni, takykardi, hjärtklappning, ankelödem,
GI: illamående, kräkningar.
Muskuloskeletal: artralgi.
Andningsvägar: bronkit, lunginflammation, infektion i övre luftvägarna.
Hud: kutan utvidgning, utslag.
Övrigt: överkänslighetsreaktioner, sublingual bränning.
Effekter på laboratorietestresultat
Ingen rapporterad.
Överdosering och behandling
Tecken och symtom på överdosering kan inkludera ökat intrakraniellt tryck; ihållande, dunkande huvudvärk; förvirring; måttlig feber vertigo; hjärtklappning synstörningar illamående och kräkningar (eventuellt med kolik och till och med blodig diarré); synkope (särskilt i upprätt läge); luft hunger; dyspné, senare följt av minskad ventilationsansträngning; diafores, med hud antingen rodnad eller kall och klamig; hjärtblock och bradykardi; förlamning; koma; kramper; och döden.
Ingen specifik antagonist mot vasodilaterande effekter av läkemedel är känd. Läkemedlet avlägsnas dock avsevärt från blodet under hemodialys.
Om läkemedlet intas, framkalla emes eller utföra magsköljning följt av aktiverad koladministrering. Eftersom läkemedlet absorberas snabbt och fullständigt kan emellertid gastrisk sköljning vara effektiv endast vid nyligen intag. Behandla svår hypotoni och reflex takykardi genom att höja benen och administrera I.V. vätskor. Adrenalin är ineffektivt för att vända svår hypotoni orsakad av överdos, och adrenalin och relaterade föreningar är kontraindicerade. Administrera syre och konstgjord ventilation om det behövs. Övervaka metemoglobinnivåerna som anges.
Särskilda överväganden
• Läkemedelsfritt intervall tillräckligt för att undvika tolerans mot läkemedel är inte helt definierat. Den rekommenderade regimen innefattar två dagliga doser med 7 timmars mellanrum, med ett mellanrum på 17 timmar mellan den andra dosen på 1 dag och den första dosen nästa dag. Med tanke på läkemedlets relativt långa halveringstid överensstämmer detta resultat med de som erhålls för andra organiska nitrater.
• Den asymmetriska regimen två gånger dagligen undviker betydande återhämtnings- eller tillbakadragande effekter. I studier av andra nitrater verkar förekomsten och storleken av sådana fenomen vara mycket beroende av schemat för nitratadministrering.
VARNING Oral drogs verkan är inte tillräckligt snabb för att vara användbar för att avbryta en akut anginal episod.
• Fördelarna med läkemedel hos patienter med akut MI eller hjärtsvikt har inte fastställts. Eftersom effekterna av läkemedlet är svåra att avslutas snabbt rekommenderas inte användning av sådana patienter. Om det används måste dock noggrann klinisk eller hemodynamisk övervakning utföras för att undvika riskerna med hypotoni och takykardi.
• Övervaka blodtrycket, särskilt hos dem som är mottagliga för hypotoni.
• Metemoglobinemi har inträffat hos patienter som får andra organiska nitrater och kan troligen uppträda som en biverkning. Betydande metemoglobinemi har inträffat vid måttlig överdosering av organiska nitrater. Misstänker metemoglobinemi hos patienter som uppvisar tecken på försämrad syretillförsel trots adekvat hjärtproduktion och adekvat PaO2. Klassiskt är metemoglobinemiskt blod chokladbrunt, utan färgförändring vid exponering för luft. Behandlingen som valts för metemoglobinemi är metylenblå, 1 till 2 mg / kg I.V.
Amningspatienter
• Det är inte känt om läkemedlet förekommer i bröstmjölk. Använd försiktigt hos ammande kvinnor.
Pediatriska patienter
• Säkerhet och effekt hos barn har inte fastställts.
Patientutbildning
• Be patienten att följa föreskrivet doseringsschema noga (två doser tas med 7 timmars mellanrum) för att bibehålla antianginal effekt och för att förhindra tolerans.
• Var försiktig med att tabletter med förlängd frisättning inte ska krossas eller tuggas.
• Varna patienten för att daglig huvudvärk ibland åtföljer behandling med nitrater, inklusive isosorbidmononitrat, och är en markör för läkemedelsaktivitet. Patienten bör inte ändra behandlingsschemat, eftersom försök att minska huvudvärk också minskar antianginal effekt. Be patienten att behandla huvudvärk med aspirin eller paracetamol.
• Varna patienten att undvika alkohol när han tar droger på grund av ökad risk för yrsel.
• Be patienten att stiga långsamt från sittande eller sittande läge för att undvika yrsel orsakad av plötslig blodtryckssänkning.
Reaktioner kan vara vanliga, ovanliga, livshotande eller ALLMÄNT OCH LIVSTRÄDANDE.
◆ Endast Kanada
◇ Omärkt klinisk användning