Huvudnavigering (Svenska)

Många undrar om Alzheimers sjukdom löper i familjen. En människas chans att få sjukdomen kan vara högre om han eller hon har vissa gener överförda från en förälder. Att ha en förälder med Alzheimers betyder dock inte alltid att någon kommer att utveckla den.

Vad är gener?

Varje mänsklig cell innehåller de instruktioner som en cell behöver för att göra sitt jobb. Dessa instruktioner består av DNA (deoxiribonukleinsyra), som packas tätt i strukturer som kallas kromosomer. Varje kromosom har tusentals segment som kallas gener.

Gener överförs från en persons biologiska föräldrar. De har information som definierar egenskaper som ögonfärg och höjd. Gener spelar också en roll för att hålla kroppens celler friska.

Problem med gener – även små förändringar i en gen – kan orsaka sjukdomar som Alzheimers.

Orsakar gener sjukdomar?

Genetiska mutationer (permanent förändring i en eller flera specifika gener) kan orsaka sjukdomar. Om en person ärver en genetisk mutation som orsakar en viss sjukdom, kommer han eller hon vanligtvis att få sjukdomen. Seglcellanemi, cystisk fibros och vissa fall av tidig Alzheimers sjukdom är exempel på ärftliga genetiska störningar.

Andra förändringar eller skillnader i gener, som kallas genetiska varianter, kan öka eller minska en persons risk att utveckla en viss sjukdom. När en genetisk variant ökar sjukdomsrisken men inte direkt orsakar en sjukdom kallas det en genetisk riskfaktor.

Identifiera genetiska varianter kan hjälpa forskare att hitta de mest effektiva sätten att behandla eller förebygga sjukdomar som Alzheimers hos en individ. Detta tillvägagångssätt, som kallas precisionsmedicin, tar hänsyn till individuell variation i gener, miljö och livsstil för varje person.

Uttrycket av gener – när de slås på eller av – kan påverkas positivt och negativt, av miljö- och livsstilsfaktorer, såsom motion, diet, kemikalier eller rökning. Inom området epigenetik studeras hur sådana faktorer kan förändra cellens DNA på sätt som påverkar genaktivitet.

Gener och Alzheimers sjukdom

Det finns två typer av Alzheimers sjukdomar – tidig och sen debut. Båda typerna har en genetisk komponent.

Alzheimers sjukdom med sen början

De flesta med Alzheimers har den sena sjukdomsformen, där symtomen blir uppenbara i mitten av 60-talet och senare.

Forskare har inte hittat någon specifik gen som direkt orsakar Alzheimers sjukdom med sen debut. Att ha en genetisk variant av apolipoprotein E (APOE) -genen på kromosom 19 ökar emellertid en persons risk. APOE-genen är involverad i framställningen av ett protein som hjälper till att bära kolesterol och andra typer av fett i blodomloppet.

APOE finns i flera olika former, eller alleler. Varje person ärver två APOE-alleler, en från varje biologisk förälder.

• APOE ε2 är relativt sällsynt och kan ge ett visst skydd mot sjukdomen Om Alzheimers sjukdom förekommer hos en person med denna allel, utvecklas den vanligtvis senare i livet än vad den skulle göra hos någon med APOE ε4-genen.
• APOE ε3, den vanligaste allelen, tros spela. en neutral roll i sjukdomen – varken minskar eller ökar risken.
• APOE ε4 ökar risken för Alzheimers sjukdom och är också associerad med en tidigare ålder av sjukdomsdebut. Att ha en eller två APOE ε4-alleler ökar risk för att utveckla Alzheimers. Cirka 25 procent av människorna bär en kopia av APOE ɛ4, och 2 till 3 procent bär två kopior.

APOE ε4 kallas en riskfaktorgen eftersom det ökar en persons risk för att arva en APOE ε4-allel betyder dock inte att en person definitivt kommer att utveckla Alzheimers. Vissa personer med en APOE ε4-allel får aldrig sjukdomen, och andra som utvecklar Alzheimers har ingen APOE ε4-alleler.

Ny forskning tyder på att sällsynta former av APOE-allelen kan ge skydd mot Alzheimers sjukdom. Fler studier behövs för att bestämma hur dessa variationer kan fördröja sjukdomsutbrott eller sänka en persons risk. mindre än 10 procent av alla personer med Alzheimers sjukdom. Det inträffar vanligtvis mellan en persons 30-tal och mitten av 60-talet. Vissa fall orsakas av en ärftlig förändring i en av tre gener.

De tre enkelgenmutationerna associerade med tidig Alzheimers sjukdom är:

• Amyloidprekursorprotein (APP) på kromosom 21
• Presenilin 1 (PSEN1) på kromosom 14
• Presenilin 2 (PSEN2) på kromosom 1

Mutationer i dessa gener resulterar i produktion av onormala proteiner som är associerade med sjukdomen. Var och en av dessa mutationer spelar en roll i nedbrytningen av APP, ett protein vars exakta funktion ännu inte är helt klarlagd. Denna uppdelning är en del av en process som genererar skadliga former av amyloidplack, ett kännetecken för Alzheimers sjukdom.

Ett barn vars biologiska mor eller far bär en genetisk mutation för en av dessa tre gener har en 50/50 chans att ärva den mutationen. Om mutationen faktiskt ärvs, har barnet en mycket stor sannolikhet att utveckla Alzheimers sjukdom tidigt.

För andra fall av Alzheimers tidiga debut har forskning visat att andra genetiska komponenter är inblandade. Studier pågår för att identifiera ytterligare genetiska riskvarianter.

Att ha Downs syndrom ökar risken för att utveckla tidigt Alzheimers sjukdom. Många med Downs syndrom utvecklar Alzheimers när de blir äldre, med symtom som uppträder i 50-60-talet. Forskare tror att detta beror på att personer med Downs syndrom föds med en extra kopia av kromosom 21, som bär APP-genen.

För mer information, se NIA: s Alzheimers sjukdom med tidig debut: En resurs Lista.

Genetisk testning av Alzheimers sjukdom

Ett blodprov kan identifiera vilka APOE-alleler en person har, men resultaten kan inte förutsäga vem som kommer eller inte kommer att utveckla Alzheimers sjukdom. För närvarande används APOE-testning främst i forskningsinställningar för att identifiera deltagare i studien som kan ha en ökad risk att utveckla Alzheimers. Denna kunskap hjälper forskare att leta efter tidiga hjärnförändringar hos deltagare och jämföra effektiviteten av möjliga behandlingar för personer med olika APOE-profiler. .

Genetisk testning används också av läkare för att diagnostisera Alzheimers tidiga sjukdom och för att testa personer med en stark familjehistoria av Alzheimers eller en relaterad hjärnsjukdom.

Genetisk testning för APOE eller andra genetiska varianter kan inte bestämma en individs sannolikhet för att utveckla Alzheimers sjukdom – precis vilken riskfaktorgener en person har. Det är osannolikt att genetisk testning någonsin kommer att kunna förutsäga sjukdomen med 100 procents noggrannhet, tror forskare, för alltför många andra faktorer kan påverka dess utveckling och progression.

Vissa människor lär sig sin APOE-status genom konsumentgenetiska tester eller funderar på att få detta k ind av test. De kanske vill konsultera en läkare eller genetisk rådgivare för att bättre förstå denna typ av test och deras testresultat. Allmän information om genetisk testning finns på:

• Genetisk testning
• Vad är genetisk testning direkt till konsumenten?
• Få ett genetiskt test
• Vanliga frågor om genetisk testning

Alzheimers genetikforskning

Upptäck allt vi kan om Alzheimers sjukdoms roll genetisk risk och skyddande faktorer är ett viktigt forskningsområde. NIA stöder flera stora genetiska forskningsprogram. Att förstå mer om den genetiska grunden för sjukdomen hjälper forskare att:

• Svara på ett antal grundläggande frågor — Vad får sjukdomsprocessen att börja? Varför utvecklar vissa personer med minne och andra tänkande problem Alzheimers medan andra inte gör det?
• Bestäm hur genetiska risker och skyddsfaktorer kan interagera med andra gener och livsstils- eller miljöfaktorer för att påverka Alzheimers risk i vilken person som helst.
• Identifiera personer som har hög risk för att utveckla Alzheimers så att de kan dra nytta av nya ingrepp och behandlingar så snart som möjligt.
• Förklara skillnader i Alzheimers sjukdomsrisk och skydd bland rasgrupper och kön.
• Fokus på nya metoder för förebyggande och behandling

För mer information om Alzheimers sjukdomsgenetik

Detta innehåll tillhandahålls av NIH National Institute on Aging (NIA). NIA-forskare och andra experter granskar detta innehåll för att säkerställa att det är korrekt och uppdaterat.

Innehållsgranskat: 24 december 2019