Klicka här för att ladda ner det här inlägget
Mast Cell Activation Syndrome (MCAS) är en störning där komponenter i blodet , nämligen mastceller, utsöndrar olika ämnen som kan vara involverade i en allergisk reaktion eller inflammatoriska reaktioner. Innan vi diskuterar MCAS måste vi dock förstå vad mastcellen är och varifrån den kommer. 
Vad är mastcell?
Mastceller kommer från mer odifferentierade celler i benmärgen. De mognar vanligtvis i olika vävnader. Mastceller är viktiga reaktionära celler i allergiska reaktioner och i inflammatoriska reaktioner.
De utsöndrar ämnen, såsom histamin, prostaglandiner, leukotriener, olika enzymer som kan bryta upp andra ämnen som kallas proteolytiska enzymer och cytokiner, såsom interleukiner 6, 18 och 13. Dessutom kan tumörnekrosfaktor (TNF) och vaskulär endotelväxtfaktor (VEGF) utsöndras. Dessa ämnen kan orsaka inflammation och aktivera också immunsystemet under olika omständigheter.
Normalt utsöndrar mastceller inte spontant dessa ämnen men i störningar som MCAS kan de. Vanliga utlösare för mastceller att utsöndra dessa ämnen inkluderar IgE och antigener under en allergisk reaktion, anafylatoxiner, cytokiner, hormoner och ämnen som substans P (SP). Faktum är att SP kan vara den viktigaste utlösaren i många hudsjukdomar, såsom kontaktdermatit, en störning där mastceller aktiveras och utsöndrar många av de ämnen som nämns ovan. Förutom kontaktdermatit är mastceller väldigt viktigt inblandade i många andra hudavvikelser, immunologiska svar, gastrointestinala reaktioner och kan interagera och påverka praktiskt taget alla organ i kroppen.
Vad är mastcellsaktiveringssyndrom
MCAS är ett kroniskt tillstånd som involverar flera organ där normal mastcellsaktivering leder till inflammation och allergiska symtom som kan uppträda episodiskt hos patienter. Gastrointestinala symtom är vanliga inklusive Irritabelt tarmsyndrom.
Nyligen har termen mastcells-aktiveringssyndrom (MCAD) definierats. Detta är den viktigaste rubriken för MCAD med två huvudkategorier.
En är känd som Systemic Mastocytosis (SM) och MCAS.
Båda dessa störningar kan ha liknande symtom och systemiska manifestationer. Vanligtvis med SM och dess underklass, Mast Cell Leukemia (vilket är mycket sällsynt), finns det en genetisk eller klonal abnormitet och det finns vanligtvis ett överflöd av mastceller som produceras eller en högre mängd finns; medan i MCAS ökar inte antalet mastceller utan de är bara hyperaktiva. Det är inte känt om MCAS kan överföras till de sällsynta neoplastiska eller maligna tillstånden av SM och mastcellleukemi.
Vad orsakar mastcellsaktiveringssyndrom
Triggerna av MCAD inkluderar stress, mat, alkohol och olika mediciner inklusive eventuellt aspirin, infektioner, luftföroreningar, värme, mögel, kemikalier och förändringar i vårt tarmmikrobiom. Det senare kan påverkas av antibiotika eller stress.
Vad är definitionen av MCAD? Under de senaste tio åren har mycket ägnats åt att skapa en tydlig definition för denna störning.
Kriterier har föreslagits och tre kriterier är särskilt överens om. Det är viktigt att uppfylla alla tre kriterierna innan man drar slutsatsen att de givna patienternas symtom beror på mastcellsaktivering.
Det bör erkännas att idiopatisk anafylaxi är en specifik enhet inom MCAS. En patient kan dock uppleva urtikaria eller nässelfeber eller gastrointestinala symtom efter exponering för ett eventuellt utlösande allergen.
Mast Cell Activation Syndrome Symptom
Medan många av symtomen på MCAS (se nedan) ) är ospecifika till sin natur, det finns återigen specifika kriterier som måste uppfyllas innan man kan diagnostisera en patient som har MCAS. Det har funnits många kriterier, men de som oftast används kräver symtom som överensstämmer med kronisk återkommande mastcellfrisättning. Dessa inkluderar:
- Återkommande buksmärta, diarré, rodnad, klåda, nästäppa, hosta, brösttäthet, väsande andning, yrsel eller en kombination av några av dessa.
- Laboratoriebevis för en mastcellförmedlare (förhöjt serumtryptas) antingen vid baslinjen eller med provokation eller under en attack, N-metylhistamin, Prostaglandin D2 eller 11-Beta-prostaglandin F2 alfa, Leukotrien E4 och andra medlare som bestäms av olika laboratoriemätningar som gäller mastceller.
- Förbättring av symtom med användning av läkemedel som blockerar eller behandlar förhöjningar i dessa mediatorer, specifikt histaminblockerare och andra mastcellstabilisatorer.
Källor till MCAS-symtom
Symtom på MCAS kan härröra från vilket organsystem som helst och man behöver vanligtvis två organsystem eller comorbiditeter av minst två organsystem för att uppfylla kriterierna # 1 ovan.
Med avseende på konstitutionella symtom identifieras vanligtvis trötthet och svaghet, känslighet för värme och kyla och sömnbrist.
Torra ögon, röd kliande och rödbrännande, rinnande näsa, och inflammationssår i munnen kan ses i huvud- och nacksystemet.
När det gäller bröstet och hjärtat, obehag i bröstet, snabba hjärtslag, rodnad, rodnad i huden, plötslig yrsel, värmevallningar och blodtryckssteg kan ses. Också synkope och presynkope.
När det gäller lungsystemet kan torr hosta som uppträder upprepade gånger, andfåddhet, svårt att andas djupt och episodisk astma och väsande liknande klagomål kan finnas.
För mag-tarmsystemet är buksymtom vanliga för att inkludera smärta, krampigt eller spastiskt obehag ofta i samband med diarré, uppblåsthet i buken och uppblåsthet, och symtom på irritabelt tarmsyndrom och diarré noteras också. Sväljningssvårigheter och täthet i halsen noteras också.
När det gäller urinvägarna och bäckenet kan smärta i urinblåsan och bäckenet vara närvarande både för män och kvinnor. Det kan finnas smärtsam, frekvent och brådskande urinering eller smärta under sex. Störningen av interstitiell cystit har beskrivits där man tror att mastceller är mycket operativa i sin presentation och där en individ har signifikanta urinvägsymtom och obehag, men inte har en dokumenterad urinvägsinfektion.
Neurologisk symtom kan uppstå vid huvudvärk, hjärndimma och neuropatisk smärta i ben eller armar.
Huden är ett av de mest drabbade organsystemen av mastceller. Nässelfeber, klåda, svullnad i läppar, kinder, ögonlock, rödbruna fläckar under huden och enstaka hemangiomer noteras. Man kan se rödaktig eller blek hy, klåda med en brännande känsla och dermatografi är vanligt.
När det gäller det hematologiska systemet kan man se blåmärken och ovanliga näsblödningar.
I beträffande benen kan patienter uppvisa benvärk.
Dessutom kan immunsystemets engagemang noteras. Det har förekommit immunologiska störningar, såsom vanliga variabla immunbristsyndrom associerade med MCAS. Man måste avgöra om de får huvudförkylningar eller övre luftvägsinfektioner ofta och om de förvandlas till bakterieinfektioner, såsom bronkit och bihåleinflammation som är vanliga, och uppstår dessa infektioner med episoderabla attacker som är relaterade till mastcellsaktivering. / p>
Hur diagnostiseras mastcellsaktiveringssyndrom
Olika läkare kommer att beställa olika tester för att avgöra om det finns en ökning av mastcellförmedlare.
Olika mastcellförmedlare
Ofta kan alla dessa tester komma tillbaka negativa för MCAS, men under attacker om dessa mediatorer, särskilt Serum Tryptase, testas under de första 1-4 timmarna , kan vi se en ökning över baslinjen och kan bekräfta objektiva data för att stödja deras diagnos.
Serum Tryptase
Som nämnts är Serum Tryptase en viktig medlare, och under en attack gillar man att se åtminstone en dubbelt plus 20% ökning av detta värde för att anse signifikant. Ibland kommer tryptas att vara förhöjt i vila, och om det är över sex (6,0) kan man behöva titta mot en genetisk enzymabnormitet.
Histamin
Histamin kan mätas i plasma och dess metabolit N-metylhistamin kan mätas i urinen och plasmahistamin i blodet. Vi vill ofta se detta antal mer än 10 gånger den övre gränsen för normal, men vilken höjd som helst är viktig.
Prostaglandin D2
Prostaglandin D2 i plasma mäts också som heparin eller faktor 8. Chromogranin A, som är ospecifik och kan ses i neuroendokrina tumörer och andra gastrointestinala störningar eller kan vara förhöjt vid njursvikt.
Om det ökas är det mycket misstänkt för MCAS hos patienter som inte har de tidigare störningarna. Leukotrien E4 i urinen är också en viktig medlare att testa för.
En annan viktig medlare att testa för i urinen är PG-D2 eller 11β PG F2α. Dessutom tas många gånger en biopsi av huden eller mag-tarmkanalen under endoskopi eller koloskopi.
Andra tester för MCAS
Om fokala eller spridna infiltrat eller morfologiskt iögonfallande mastceller ses, eller en mastcellsinsamling, eller en morfologi av spindelformade mastceller eller om de är speciellt färgade för CD25-positiva mastceller, ger detta signifikant styrka för diagnosen MCAS.
Man måste utesluta andra sjukdomar som kan efterlikna MCAS för att säkerställa att symtomen inte beror på diabetes, porfyri, sköldkörtelsjukdomar, amyloidos, hepatit, gallblåsersjukdom, infektiös enterit, karcinoida tumörer, feokromocytom, (en tumör i binjurarna som kan höja blodtrycket), endokrina tumörer i bukspottkörteln, eosinofila syndromavvikelser, ärftligt angioödem, vaskulit och sällan, tarmlymfom.
Behandling av mastcellsaktivering
Behandling av MCAS eller misstänkt MCAS är viktigt eftersom ett svar uppfyller ett av kriterierna ovan. Vanligtvis börjar vi med H1-antihistaminer, såsom Cetirizine (Zyrtec *), Ketotifen (Zaditor) eller Fexofenadine (Allegra) eller Loratadine (Claritin).
H2-histaminer, såsom Famotidine (Pepcid *) eller Ranitidine (Zantac) tillsätts på. Detta är vanligtvis förstahandsbehandling med både ett H1- och ett H2-medel. Om svaret inte är fullständigt går vi ofta till Antileukotriener, som Montelukast (Singulair) eller Zileuton (Zyflo).
Vissa människor använder naturliga produkter, såsom curcumin eller johannesört. Om det inte är kontraindicerat eller inte bestämt att vara ett utlösande medel kan ett icke-steroida antiinflammatoriska medel (NSAID) och aspirin vara till hjälp för att minska inflammation hos vissa av patienterna.
Ofta skräddarsyr vi behandlingen om en viss medlare testas för och är förhöjd i urinen eller blodet. Till exempel kan förhöjning av prostaglandin påverka oss att använda icke-steroider eller aspirin tidigare.
Dinatriumkromoglykat (Cromolyn) är en mastcellstabilisator som används i fall av MCAS som inte har svarat på ovanstående behandling med antihistaminer och leukotrienhämmare. Det kan ges som en vätska fyra gånger om dagen eller till och med inhaleras. Biologiska ämnen används vanligtvis endast i svåra fall som är eldfasta för behandling och som inte omfattas av denna översyn.
Man bör notera att det också finns en naturlig substans som ibland har visat sig vara effektiv som en mast cellstabilisator och kan vara effektivare än dinatriumkromoglykat (Cromolyn). Detta är Quercetin, som är en flavonoid. På odlade humana mastceller har Quercetin visat sig hämma utsöndringen av histamin i PGD2. Förutom att hämma histamin, leukotriener och PGD2 från primära humana sladdblod härledda odlade mastceller stimulerade av IgE / anti-IgE. I själva verket har det visat sig i vävnadskulturer att det är viktigare än Cromolyn som en mastcellstabilisator.
Om alltför många mediatorer spills in i ett system kan de uppleva anafylaxi, vilket inkluderar andningssvårigheter, kliande nässelfeber. , rodnad, blek hud, en varm känsla, svaghet och snabb puls, lågt blodtryck, illamående, kräkningar, diarré och yrsel. Med lågt blodtryck kan man få synkope eller svimning.
Hypermobile Ehlers-Danlos syndrom, POTS och MCAS
Det har förekommit ett samband mellan hypermobile Ehlers-Danlos syndrom (hEDS), postural ortostatisk takykardisyndrom (POTS) och MCAS. Hittills har det inte visat sig entydigt att det finns ett orsakssamband mellan dessa enheter.
Många tror att patofysiologin hos POTS kan involvera en mastcellsaktiveringsetiologi som kan överlappa andra typer av etiologi, såsom hyperadrenerg, hypovolemisk, neuropatisk och så vidare. Problemet är att det finns vaga överlappande symtom som man ser med POTS och hEDS.
Många autonoma dysfunktionssymtom kan ses hos personer med MCAS, såsom yrsel, yrsel, svimning, snabb hjärtslag, blodtrycksförändringar och så vidare, och det kanske inte finns så nära samband som man ofta tror .
Många patienter har symtom som tyder på MCAS och signifikanta hudavvikelser, såsom episodiska utslag, nässelfeber och generaliserad klåda.
Om två organsystem är inblandade i symtom bör man börja tänka att de kan ha ett MCAS-problem. Lämpliga laboratorietester bör göras.
Eftersom laboratorietesterna tar lite tid innan de skickas tillbaka till läkarmottagningen bör empirisk behandling påbörjas med antihistaminer och H1- och H2-blockerare.
Många patienter får ett signifikant svar. Detta är mycket suggestivt. Men ett tredje kriterium måste verkligen uppfyllas för en exakt diagnos, och om urin- och blodprovningen kommer tillbaka negativt kan man anta att patienten har MCAS, men det uppfyller fortfarande inte alla tre kriterier. Vi kommer ofta att låta en patient upprepa blodprovet under en akut episod för att se om tryptas, histamin eller någon av blodkomponenterna stiger betydligt. Det har förekommit några förslag om att Mayo Clinic har utvecklat ett urinprov som också ska tas.
Vi ser många av våra patienter testas i det autonoma laboratoriet som har både EDS och MCAS. Vi tror att detta är ett starkt förhållande och inte bara en förening av vanligt förekommande problem som ofta förekommer hos människor.
Även om MCAS blir allt vanligare nu när vi har diagnostiska kriterier är det fortfarande inte så vanligt att en sjukdom aggregeras med Ehlers-Danlos syndrom (som kan hittas hos upp till 5% av människorna) ) eller autonom dysfunktion (ortostatisk intolerans blir allt vanligare i vår befolkning).