Neuroinflammation är känd för att framkalla många förändringar i hjärnans fysiologi och är associerad med olika patologier, inklusive neurodegenerativa sjukdomar och beteenden, såsom sömn och akut sjukdom. Dessutom finns det ackumulerande bevis för att beteendemässiga reaktioner på alkohol påverkas av störningar i det neuroimmuna systemet. Nya studier har visat att administrering av proinflammatoriska medlare ökar alkoholkonsumtionen, medan antiinflammatoriska läkemedel, såsom minocyklin, minskar konsumtionen. Doxycyklin är en antiinflammatorisk medlare och ett tetracyklinderivat och används vanligtvis i tetracyklinreguleringssystemet, en transgen metod som är allmänt ackrediterad för sin inducerbara och reversibla natur. Med tanke på den etablerade länken mellan antiinflammatoriska medel och respons på och konsumtion av alkohol, och eftersom tetracyklinreguleringssystemet alltmer används för genetisk manipulation och beteendefenotypning, undersökte vi effekten av doxycyklinadministrering på alkoholkänslighet och konsumtion. Två oberoende transgena linjer innehållande en tetracyklin-transaktivator-transgen eller tetracyklinoperatörsinförande, tillsammans med vildtypskullmöss (C57Bl / 6J), användes för att mäta förändringar i alkoholkonsumtion, alkoholinducerad motorisk försämring och sedering och blodalkoholkoncentration med doxycyklinadministrering (40 mg / kg i chow). Med hjälp av upprepade sessioner av paradigmet att dricka i mörkret fann vi att doxycyklin konsekvent minskade konsumtionen av 20% alkohol under två och fyra timmars tillgång. Doxycyklin ökade också känsligheten för alkoholens motorhämmande effekter (2 g / kg) och varaktigheten av förlusten av upprätande reflex efter etanolinjektion (3,5 g / kg), utan att orsaka någon signifikant förändring i alkoholhalten i blodet. Trots de många fördelarna med att använda en tetracyklinreglerad transgen strategi är det viktigt att överväga effekterna av doxycyklinadministrering i beteenden som kan påverkas av neuroinflammation, inklusive alkoholbeteende.