Digoxinnivå

Beskrivning

Folkläkare och läkare har använt digitalisberedningar i över 200 år för att behandla olika sjukdomar. Precis som många andra mediciner härrörde digitalis ursprungligen från en växt (rävhandske). Digitalis stärker kraften för sammandragningar av försvagade hjärtan, men det är inte ett hjärtvitamin som kan göra ett starkt hjärta starkare. Digoxin och digitoxin är de viktigaste digitalisprodukterna. Digoxin absorberas snabbt från mag-tarmkanalen med en biotillgänglighet på mellan 75% och 95%. Det elimineras främst genom njurar; därför har den en halveringstid på 36-48 timmar hos patienter som har normal njurfunktion och 3,5-5 dagar hos patienter som är anuriska.

Prover får inte tas inom 6 timmar efter dosering av digoxin för terapeutisk läkemedelsövervakning. Det avlägsnas inte signifikant genom dialys. Hypokalemi ökar toxiciteten. Digitalis toxicitet är inte en laboratoriediagnos utan en klinisk diagnos. Behandling av digoxinöverdosering med digiband kan störa mätningen av digoxinnivåer beroende på digoxinanalysen.

Eliminering av digoxin reduceras med kinidin, verapamil och amiodaron. Allmän vuxendos digoxin är 0,75-1,5 mg för digitalisering och 0,125-0,5 mg dagligen för underhåll. Cirka 25% binds till plasmaproteiner; endast små mängder metaboliseras i lever eller lumen i tjocktarmen. Cirka 50-75% utsöndras oförändrat i urinen. Hos patienter med normal njurfunktion tar det ungefär en vecka att uppnå ett steady-state hos en undigitaliserad patient.

Digoxin hämmar natrium-kaliumaktiverat ATPas och minskar därmed natriumutflödet och trans -membranpotential. Blockering av utflödet av natrium ökar kalcium i myocyter vilket resulterar i ökad aktivering av kontraktila proteiner i hjärtmuskeln. Detta resulterar i ökad inotropi. Den vilande transmembranpotentialen och aktionspotentialen hos elektriskt exciterande celler påverkas också av natriumkalium-ATPas. Den resulterande ökningen i vagal ton minskar ledningen genom den atrioventrikulära noden (AVN).

Terapeutiskt har den använts för ventrikulär hastighetskontroll vid terapi av supraventrikulära takyarytmier. Ändå kan samma mekanism vara ansvarig för bradyarytmier i fall av toxicitet. Spontan depolarisering av pacemaker eller andra celler som förstärks av digoxin kan leda till takyarytmier som ses i fall av digoxintoxicitet. Utlösta dysrytmier kan vara resultatet av fördröjd efterdepolarisering orsakad av intracellulär kalciumöverbelastning. På grund av dess snäva terapeutiska index kan toxicitet uppstå även med mildt ökad digoxinnivå.

Överdrivning av dess farmakologiska aktivitet resulterar i toxicitet. Digoxintoxicitet kan uppträda med illamående, kräkningar, yrsel, huvudvärk, svaghet, synkope, förvirring, desorientering, delirium, hallucinationer och kramper förutom hjärtrytm. Därför bör äldre patienter som tar digoxin och som har mental statusförändringar utvärderas för digoxintoxicitet. Att se gulgröna halor runt föremål kan vara ett presenterande inslag i digoxintoxicitet.

Livshotande kammardysrytmi kan utvecklas när som helst i ett akut massivt intag. En asymptomatisk period på flera timmar kan föregå symptomen på akut förgiftning. Gastrointestinala symtom är vanligtvis de tidigaste manifestationerna av toxicitet. Hyperkalemi kan bero på akut förgiftning av natrium-kalium ATPas. Dessutom kan det orsaka associerade elektrokardiografiska avvikelser. Serumnivåerna av digoxin kan öka kraftigt när minimala symtom förekommer om digoxinnivå uppnås innan fullständig distribution av digoxin. Det kan finnas en bra korrelation mellan toxicitet och hyperkalemi men dålig korrelation med serum-digoxinnivån.

Indikationer / applikationer

Se listan nedan:

• Hjärtsvikt

• Förmaksflimmer

• Förmaksfladder

Överväganden

Kronisk digoxintoxicitet ses vanligtvis hos äldre. Dess kliniska egenskaper kan efterlikna gastroenterit och influensa. Psykiatriska symtom eller mental statusförändringar kan utgöra egenskaper hos digoxintoxicitet. Nästan alla hjärtarytmi kan vara uppenbara, men ventrikulära arytmier förekommer oftare vid kronisk än vid akuta förgiftningar.

Digoxinnivån i serum kanske inte förutsäger svårighetsgraden av kronisk toxicitet. Sameksisterande sjukdom (t.ex. hjärtsjukdom, nedsatt njurfunktion, nedsatt leverfunktion, hypotyroidism och kronisk obstruktiv lungsjukdom), elektrolytstörningar (t.ex. hypokalemi, hypomagnesemi och hyperkalcemi) och hypoxi kan alla förvärra digoxintoxiciteten.

Läkemedelsinteraktioner som potentiellt kan resultera i digoxintoxicitet inkluderar indometacin, klaritromycin, erytromycinamiodaron, spironolakton, kinidin, prokainamid, betablockerare och kalciumkanalblockerare; särskilt interaktionen mellan digoxin och klaritromycin har rapporterats öka i sjukhusinläggningar för digoxintoxicitet hos äldre patienter. Nedsatt njurfunktion och magert kroppsmassa kan förändra digoxins farmakokinetik hos äldre, vilket leder till toxicitet vid normalt terapeutiska doser.

Misslyckande med digoxinspecifik Fab-antikroppsfragmentterapi har tillskrivits otillräcklig dosering, dödligt tillstånd före administrering och felaktig diagnos av digoxintoxicitet. Endogena digoxinliknande ämnen kan ge positiva testresultat hos patienter som inte tar digoxin i uremi, svåra agonala tillstånd och dödsfall (hög dödsnivå kanske inte har hög dödsnivå).