Det första Battle House Hotel öppnades av James Battle och hans två halvsyskonbarn John och Samuel den 13 november 1852 på platsen för ett tidigare militärt högkvarter som inrättades av Andrew Jackson under kriget 1812. Slaget brödernas ”nya hotell var en tegelbyggnad med fyra våningar, med ett tvåvåningsgalleri av gjutjärn. Platsen hade varit hem för två andra hotell under åren mellan Andrew Jackson och bröderna Battle, Franklin Hotel och Waverly Hotel. Båda dessa tidigare strukturer hade bränt.
En särskilt anmärkningsvärd händelse för hotellet inträffade när Stephen A. Douglas var gäst på hotellet natten han förlorade presidentskapet till Abraham Lincoln. Det första Battle House hade också sådana anmärkningsvärda gäster som Henry Clay, Jefferson Davis, Millard Fillmore, Oscar Wilde och Winfield Scott. En National Weather Service station inrättades i Battle House 1880 och elektrisk belysning tillkom 1884. The Hotellet renoverades 1900. Sedan akterut mer än 50 år i tjänst brann hotellet till grund den 12 februari 1905.
Efter branden anställde innehavarna Frank M. Andrews från New York City för att utforma en ny struktur och det var byggd av stål och betong. Det nya hotellet öppnade igen för affärer 1908. Hotellet förblev en framträdande del av Mobile under första och andra världskriget. Woodrow Wilson stannade vid stridshuset 1913. Det var medan han var i stridshuset att han gjorde sitt berömda uttalande att ”USA kommer aldrig mer att söka ytterligare en fot av territorium genom erövring”. Hotellet renoverades 1916 och igen 1949, med luftkonditionering i alla rum och allmänna utrymmen vid den tiden.
Sheraton Hotels köpte Battle House 1958 och drev det som Sheraton-Battle House fram till 1968, då de sålde det till Gotham Hotels, tillsammans med sjutton andra åldrande egenskaper, och hotellet återfick sitt ursprungliga namn. I maj 1973 köptes det av lokala medborgare, som döptes om till Battle House Royale och planerade en totalrenovering. Hotellet misslyckades dock och stängde dörrarna 1974 och förblev stängd de närmaste 30 åren. Den tomma Battle House Royale-byggnaden lades till i National Register of Historic Places 1975. År 1980 var det den enda byggnaden som var helt intakt i sitt stadsblock. 2003 började Alabama Retirement Systems restaurera hotellet, tillsammans med byggandet av en angränsande skyskrapakontorsbyggnad, som också inkluderar ytterligare hotellrum på de nedre våningarna, RSA Battle House Tower. Den 2-åriga historiska restaureringen genomfördes av Smith Dalia Architects, i samarbete med TVSA för torndesignen. Projektet slutfördes 2007.
Battle House Renaissance Mobile Hotel & Spa är medlem i Historic Hotels of America, det officiella programmet för National Trust for Historic Bevarande.