Allvarlig kombinerad immunbrist (SCID) är en grupp av sällsynta störningar orsakade av mutationer i olika gener som är involverade i utvecklingen och funktionen av infektionsbekämpande immunceller. Spädbarn med SCID verkar friska vid födseln men är mycket mottagliga för allvarliga infektioner. Villkoret är dödligt, vanligtvis inom det första året eller två av livet, såvida inte spädbarn får immunåterställande behandlingar, såsom transplantationer av blodbildande stamceller, genterapi eller enzymbehandling. Mer än 80 procent av SCID-spädbarn har inte en familjehistoria av tillståndet. Utvecklingen av ett screeningtest för nyfödda har dock gjort det möjligt att upptäcka SCID innan symtom uppträder, vilket bidrar till att drabbade spädbarn får livräddande behandlingar.
Mer än ett dussin gener har varit inblandade i SCID, men gen defekter är okända hos ungefär 15 procent av nyfödda-screenade SCID-spädbarn, enligt en NIH-finansierad studie. Oftast ärvs SCID i ett autosomalt recessivt mönster, där båda kopiorna av en viss gen – en ärvd från modern och en från fadern – innehåller defekter. Den mest kända formen av autosomal recessiv SCID orsakas av adenosindeaminas (ADA) -brist, där spädbarn saknar det ADA-enzym som är nödvändigt för T-cellöverlevnad. X-bundet SCID, som orsakas av mutationer i en gen på X-kromosomen, drabbar främst manliga spädbarn. Pojkar med denna typ av SCID har vita blodkroppar som växer och utvecklas onormalt. Som en konsekvens har de ett lågt antal T-celler och naturliga mördarceller, och deras B-celler fungerar inte.
Symtom på SCID uppträder i spädbarn och inkluderar allvarliga eller livshotande infektioner, särskilt virusinfektioner, vilket kan leda till lunginflammation och kronisk diarré. Candida (jäst) infektioner i munnen och blöjan och lunginflammation orsakad av svampen Pneumocystis jirovecii är också vanliga.
SCID nyfödda screeningtest, som ursprungligen utvecklades vid NIH, mäter T-cellreceptor excision cirklar (TRECs) , en biprodukt av T-cellutveckling. Eftersom spädbarn med SCID har få eller inga T-celler kan frånvaron av TREC indikera SCID. För att bekräfta en SCID-diagnos kommer en läkare att utvärdera antalet och typerna av T- och B-celler som finns och deras förmåga att fungera. Forskning som stöds av NIAID och andra organisationer har visat att tidig diagnos av SCID genom nyfödd screening leder till snabb behandling och hög överlevnad. SCID tillsattes 2010 till US Department of Health and Human Services rekommenderade enhetliga screeningpanel för nyfödda. Idag screenas alla nyfödda i USA för SCID.
Hematopoietisk (blodbildande) stamcellstransplantation är standardbehandling för spädbarn med SCID. Helst får spädbarn med SCID stamceller från ett syskon som är en nära vävnadsmatch. Transplantationer från matchade syskon leder till den bästa återställningen av immunfunktionen, men om ett matchat syskon inte är tillgängligt kan spädbarn få stamceller från en förälder eller en icke-relaterad givare. Dessa transplantationer är livräddande men återställer ofta bara delvis immuniteten. NIAID-stödd forskning har visat att tidig transplantation är avgörande för att uppnå bästa resultat för SCID-spädbarn. Utredare analyserade data från 240 spädbarn med SCID och fann att de som fick transplantationer före 3,5 månaders ålder var mest benägna att överleva, oavsett vilken typ av stamcellsgivare som användes.
Barn som har SCID med ADA. brist har behandlats något framgångsrikt med enzymersättningsterapi som kallas PEG-ADA.
Studier har också visat att genterapi kan vara en effektiv behandling för vissa typer av SCID, inklusive X-länkad SCID. Vid genterapi erhålls stamceller från patientens benmärg, den normala genen förs in i stamcellerna med hjälp av en bärare som kallas en vektor och de korrigerade cellerna returneras till patienten. Tidiga ansträngningar för att behandla X-bundet SCID med genterapi återställde framgångsrikt barns T-cellfunktion, men ungefär en fjärdedel av barnen utvecklade leukemi två till fem år efter behandlingen. Forskare misstänker att vektorerna som används i dessa studier aktiverade gener som styr celltillväxt, vilket bidrar till leukemi. Nyare genterapistrategier använder modifierade vektorer som verkar effektiva och säkra. NIAID-forskare använder en ny genterapimetod för att framgångsrikt behandla äldre barn och unga vuxna med X-länkad SCID.