Vad är Adrenoleukodystrophy (ALD)?
Adrenoleukodystrofi, eller ALD, är en dödlig genetisk sjukdom som drabbar 1 av 17 000 personer. Det är en X-kopplad genetisk sjukdom, därför drabbar den mest pojkar och män. ALD involverar flera organ i kroppen så det påverkar mest hjärnan och ryggmärgen. Denna hjärnstörning förstör myelin. Myelin är det skyddande höljet som omger hjärnans nervceller. Utan myelinhöljet fungerar nervcellerna som gör att vi kan tänka och kontrollera våra muskler inte längre korrekt. ALD känner inga ras-, etniska eller geografiska hinder.
Foto: Aidan Jack Seeger, 21/07/04 – 29/4/12, ALD
Barndom Cerebral ALD är den mest förödande form av adrenoleukodystrofi. Denna form förekommer i allmänhet mellan fyra och tio år. Uppkomsten kan ses när till synes normala, friska pojkar plötsligt börjar gå tillbaka. Först kan de helt enkelt visa mindre beteendeproblem, såsom tillbakadragande eller koncentrationssvårigheter, synproblem eller börja ha koordinationsproblem. Gradvis, eftersom sjukdomen sprider sig i hjärnan, blir deras symtom värre. Vissa symtom kan inkludera blindhet, dövhet, anfall, förlust av muskelkontroll och progressiv demens. Denna obevekliga nedåtgående spiral leder till ett vegetativt tillstånd eller död, vanligtvis inom 2-5 år efter diagnos.
Hur påverkar adrenoleukodystrofi individen?
Adrenoleukodystrofi är en sjukdom med flera system, men påverkar mest framträdande både det centrala och perifera nervsystemet. Nervsystemet är ansvariga för alla kroppens frivilliga och ofrivilliga funktioner. Hjärnskador leder till blindhet, kramper och hyperaktivitet. Andra effekter inkluderar problem med att tala, lyssna och förstå verbala instruktioner. Skador på ryggmärgen leder till förlust av förmågan att gå och upprätthålla normal andning.
De hårdast drabbade vävnaderna utanför nervsystemet är binjurebarken och Leydig-cellerna i testiklarna. Skada på binjurebarken leder till binjurebarkinsufficiens eller Addisons sjukdom. Skador på testiklarna resulterar i infertilitet.
Progressionshastigheten beror på vilken form av sjukdomen individen har.
Även om det för närvarande inte finns något botemedel mot adrenoleukodystrofi, kan symtomen vara lyckades säkerställa bästa möjliga resultat. Med proaktiv, omfattande medicinsk vård kan symtomen på ALD hanteras och ge individen bästa livskvalitet.
Dessutom har ALD nyfödda screening möjligheter att dra nytta av livräddande behandling.
Hur får du ALD och varför påverkar det vanligtvis pojkar?
Adrenoleukodystrofi är en genetisk eller ärftlig sjukdom. Om en mamma är bärare av ALD är det 50% chans att överföra detta till sina barn. Om en far är bärare av ALD kommer han att förmedla detta till sin dotter.
Spontana mutationer är ett annat sätt som en bebis kan ärva ALD. Detta betyder att mor och far inte är bärare av ALD, men mutationen av genen som orsakar ALD händer i livmodern. Spontana mutationer uppstår från en mängd olika källor, inklusive fel i DNA-replikering, spontana lesioner och transponerbara genetiska element.
Mutationer i ABCD1, en gen lokaliserad på X-kromosomen som kodar för ALD-protein (ALDP), är ansvarig för att orsaka adrenolukodystrofi. Denna gen fungerar som en peroxisomal membrantransportör. Transporteren krävs för normal vändning eller metabolism av fettsyror i hjärnan och ryggmärgen. Utan transportören förekommer inte normal metabolism av fettsyror. Därför genomgår hjärnan och ryggmärgen demyelinisering. Biokemiskt visar individer med ALD mycket höga nivåer av grenade, mättade, mycket långkedjiga fettsyror, särskilt cerotinsyra.
Den skadade genen som orsakar ALD finns på X-kromosomen. Pojkar ärver bara en X-kromosom som överförs till dem från sina mammor. Eftersom flickor ärver två X-kromosomer, en från varje förälder, skyddar den funktionella kopian som ärvts från sin far vanligtvis kvinnliga barn från sjukdomen. Kvinnor med mutationen är dock bärare som kan överföra sjukdomen till sina manliga avkommor. Det är möjligt – men sällsynt att flickor ärver två kopior av mutationen från båda föräldrarna.
Kan andra barn i familjen också få ALD?
Ja, om en mamma har ALD , det finns 50% chans att alla hennes andra barn också har ALD. Det är avgörande om barnet är man, de bör testas omedelbart. Om det finns andra kvinnliga barn kan de testas när de är i fertil ålder. Utvidgade familjer – systrar, bröder, mostrar, farbröder, syskonbarn och brorsöner till den drabbade föräldern bör också testas för ALD.
För att avgöra om andra barn i familjen påverkas av eller bärare av adrenoleukodystrofi, är det bäst att konsultera din genetiska rådgivare eller ditt barns läkare.
Du kan också begära ett blod spotkort från Kennedy Krieger Institute. Rekvisitionsformuläret kan laddas ner här.
Resultaten är tillgängliga inom 7 till 10 dagar, såvida det inte finns särskilda omständigheter.
Kontaktinformation relaterad till testning:
Kennedy Krieger Institute Genetics Laboratory – Peroxisomal Diseases Section
707 North Broadway
Baltimore, MD 21205 USA
Telefon: +1.443.923.2760
Fax: +1.443.923.2755
Hur är det ALD diagnostiserad?
Adrenoleukodystrofi diagnostiseras genom ett blodprov. Testet analyserar mängden mycket långkedjiga fettsyror, som är förhöjda i ALD. En MR-diagnos cerebral ALD.
Medan nyfödd screening för ALD är tillgänglig i vissa stater är det INTE ett diagnostiskt test. Nyfödd screening kan dock leda till en korrekt och tidig diagnos vid bekräftande testning.
ALD Newborn Screening är för närvarande aktiv i fem stater: New York, Connecticut, Kalifornien, Minnesota och Pennsylvania. Fler stater kommer att komma ombord 2018. Om du för närvarande bor i ett tillstånd som inte testar, vänligen kontakta Kennedy Krieger-laboratoriet för att få ett blodfläckkort.
Vilka är de olika formerna av Adrenoleukodystrofi?
Oavsett vilken form av Adrenoleukodystrofi en individ diagnostiseras med, är omfattande medicinsk vård av betydelse i rätt tid. Leukodystrophy Care Network (LCN) grundades för att ge individer bästa möjliga vård vid certifierade, specialiserade centra över hela landet.
För mer information och för att hitta ett Leukodystrophy Care Center närmast dig, besök Leukodystrophy Care Network-sida.
Adrenoleukodystrofi, eller ALD, är en X-kopplad metabolisk störning. Det kännetecknas av progressiv neurologisk försämring på grund av demyelinisering av cerebral vit substans. ALD har flera former, som kan variera mycket i deras svårighetsgrad och progression. Tyvärr finns det ingen tydlig korrelation mellan genotyp (vilken typ av mutation en patient har) och fenotyp (klinisk presentation eller subtyp).
Barndom Cerebral demyeliniserande ALD
Detta är det mest vanlig form av ALD, vilket representerar cirka 45% av alla ALD-fall. Uppträdande inträffar vanligtvis mellan fyra och tio år.
Uppträdande kan ses när till synes normala, friska pojkar plötsligt börjar gå tillbaka. Först kan de helt enkelt visa mindre beteendeproblem, såsom tillbakadragande eller koncentrationssvårigheter, synproblem eller börja ha koordinationsproblem. Gradvis, när sjukdomen sprider sig i hjärnan, blir deras symptom värre. Vissa symtom kan inkludera blindhet, dövhet, anfall, förlust av muskelkontroll och progressiv demens. Denna form av ALD kännetecknas av en inflammatorisk process som förstör myelinet. Detta orsakar obeveklig progressiv försämring till ett vegetativt tillstånd eller död, vanligtvis inom fem år efter symtomens uppkomst.
Adrenomyeloneuropati
AMN-fenotypen förekommer hos 45% av personer med ALD och i allmänhet utvecklas hos vuxna. AMN påverkar ryggmärgens längsta nervfibrer. Dessa fibrer leder signaler från hjärnan till benen och urinblåsan och tillbaka till hjärnan.
Vissa människor upplever en mängd olika symtom som smärta, domningar eller stickningar i benen, mild till måttlig svaghet i armar och händer, urinvägs- och tarmstörningar eller inkontinens och gång- och balansproblem. Dessa problem börjar som en allmän bensvaghet och stelhet och utvecklas till gångsvårigheter. Vissa människor har fler problem med sin balans. Bensvaghet och balansproblem kan förändra sättet en person går på. Mobilitetsanordningar som käppar, vandrare och rullstolar kan behövas över tiden.
Majoriteten av andra fall av sjukdomen förekommer i vuxen form, känd som adrenomyeloneuropati eller AMN. Hos ungefär hälften av sönerna som ärver den muterade ALD-genen utvecklas sjukdomen inte förrän ung vuxen ålder. På grund av detta utvecklas de i allmänhet långsammare än de med barndomsformen av sjukdomen.
Från och med 20- och 30-talet uppvisar dessa unga män neurologiskt baserade motorskador i extremiteterna. Som ett resultat utvecklas dessa skador över många år och åtföljs oundvikligen av måttligt till svårt handikapp. Hos ungefär en tredjedel av dessa patienter blir också centrala nervsystemet involverat. Dessa unga män genomgår samma psykiska och fysiska försämring som de tidigare beskrivna pojkarna. Sjukdomens framsteg är långsammare och minskar vanligtvis till ett vegetativt tillstånd och / eller död på fem år eller längre.
Addisons sjukdom (hypoadrenokorticism)
Addisons sjukdom är en störning i binjurarna, och cirka 90% av pojkar och män med ALD / AMN utvecklar det.I cirka 10% av ALD-fallen är detta det enda kliniska tecknet på sjukdomen.
Binjurarna producerar en mängd olika hormoner som kontrollerar nivåerna av socker, natrium och kalium i kroppen och hjälper den att svara att stressa. På grund av Addisons sjukdom producerar kroppen otillräckliga nivåer av binjurhormonet, så det kan vara livshotande. Lyckligtvis behandlas denna aspekt av ALD enkelt genom att helt enkelt ta ett steroidpiller dagligen (och justera dosen i tider av stress eller sjukdom).
Kvinnlig ALD
Även om kvinnor som bär ALD-genmutation utvecklar generellt inte själva hjärnsjukdomen, vissa visar milda symtom på sjukdomen. Dessa symtom utvecklas vanligtvis efter 35 års ålder. Som ett resultat inkluderar symtomen främst progressiv stelhet, svaghet eller förlamning av underbenen, domningar, smärta i lederna och urinproblem.
Finns det en behandling för ALD?
Genom ALD Newborn Screening har drabbade barn möjlighet att dra nytta av livräddande behandling. Medan behandling genom en navelsträngsblod / stamcellstransplantation kan bromsa sjukdomsprogressionen anses det inte vara ett botemedel. Tyvärr kan myelin som redan har skadats inte repareras med denna behandling. Följaktligen är det viktigt att ALD upptäcks så tidigt som möjligt innan symtomen börjar, helst genom varje tillstånd inklusive ALD i deras nyfödda screeningprogram.
Binjursvikt eller Addisons sjukdom
Cirka 90% av pojkarna med ALD kommer också att ha binjurinsufficiens, eller Addisons sjukdom, som uppstår när binjurarna inte producerar tillräckligt med vissa hormoner. Binjurarna ligger strax ovanför njurarna. Binjurehormoner, såsom kortisol och aldosteron, spelar viktiga roller i människokroppens funktion som att reglera blodtryck och ämnesomsättning, hur kroppen använder smält mat för energi och kroppens reaktion på stress.
Medan ALD förekommer vanligtvis inte före 3 års ålder, binjurebarkinsufficiens kan förekomma under det första leveåret. Därför är det oerhört viktigt att testa ACTH- och kortisolnivåerna i blodet. Binjureinsufficiens kan behandlas enkelt genom att ersätta eller ersätta hormonerna binjurarna inte gör med dagliga steroider. Dosen av varje läkemedel justeras för att tillgodose patientens behov.
Problem kan uppstå hos personer med binjurebarkinsufficiens, som har en sjukdom, skadas eller genomgår operation eller sedering för ett medicinskt test. För att förhindra en binjurekris, vilket kan leda till döden, ökas dosen så att kroppen kan hantera den ytterligare stress. Personer med binjureinsufficiens bör alltid ha identifikation som anger deras tillstånd, ”binjurebarkinsufficiens”, i händelse av en nödsituation, samt de nödvändiga leveranserna för att administrera en akut kortikosteroidinjektion.
Benmärgstransplantation
När en pojke har diagnostiserats med cerebral ALD är det viktigt att genomgå snabb utvärdering för att utvärdera berättigande till benmärgstransplantation. Eftersom myelinskador inte kan reverseras är det viktigt för en pojke att genomgå benmärgstransplantation vid tidigaste tecknen på sjukdomen.
Ett ”Loes Score” är ett system som används för att urskilja hur långt avancerad ALD är och om de är berättigade till transplantation. En ”Loes Score” på mindre än 9 och närmare 1 har visat sig ha de mest optimala resultaten när man överväger benmärgstransplantation.
För en navelsträngstransplantation kommer stamceller från navelsträngar som doneras och lagras efter levande, hälsosamma födelser av opåverkade givare. Om du vill veta mer om att donera ditt barns navelsträng besöker du Carolina Cord Blood Bank.
Lorenzos olja
1992-filmen ”Lorenzos Oil” ”Baseras på den sanna historien om familjen Odone och deras strävan att hitta ett botemedel för sin son, Lorenzo, som fick diagnosen ALD vid 6 års ålder. Augusto Odone, Lorenzos far, utvecklade en olja för att behandla Adrenoleukodystrofi.
Oljan anses fortfarande vara experimentell och kan ha viss fördel med att normalisera VLCFA (Very Long Chain Fatty Acids), vilket kan förhindra barndomens hjärnform av ALD. Lorenzos Oil är inte till hjälp för pojkar som är symtomatiska och används bäst för pojkar i åldrarna 2-10 som är asymptomatiska.
För mer information om Lorenzos Oil, klicka här för ett utbildningswebinar om Adrenoleukodystrophy och Lorenzos olja utförd av Dr. Gerald Raymond, professor i neurologi och chef för pediatrisk neurologi vid Penn State Childrens Hospital i Hershey, PA.
Lorenzos Oil är tillgänglig via WEP Clinical. Vänligen kontakta:
Yasmin Khera
Outreach Manager
951 Aviation Pkwy Suite 200
Morrisville, NC 27560
Mobil: 1-919-454-6467
Kontor: 1-919-694-5088
Fax: 1-919-822-1701
E-post: [email protected]
Webbplats: wepclinical.com
För AMN
För män med adrenolmyeloneuropati består vårdmetoder av rehabiliteringsbehandling, symtomatiska läkemedel mot smärta och stelhet, skapar en diet och träningsregim för idealisk hälsa. Det finns också kliniska prövningar för att utveckla mediciner som kan vara användbara.
För kvinnliga bärare
Kost och motion har visat sig hjälpa kvinnor med ALD.
Genterapi
Bluebird Bio, ett företag i Boston, MA har genomfört en klinisk prövning för ALD-genterapi. Sjutton pojkar med ALD har behandlats med genterapi med lovande resultat.
De första resultaten har publicerats och genterapibehandlingen är mycket lovande att bli nästa, säkrare behandlingsmetod för ALD. Genterapi för ALD har ännu inte gått igenom FDA-godkännande.
Genterapi skulle vara den föredragna behandlingsmetoden för ALD (en gång FDA-godkänd), eftersom det inte finns något behov av att hitta en givarmatch i benmärgen register. På grund av att man använder pojkens egna celler finns det ingen risk för avstötning.
För mer information om ALD-behandlingar:
Vad händer om mitt barn diagnostiserades för sent för en transplantation? / h2>
Om en person inte är berättigad till transplantation är proaktiv tvärvetenskaplig vård avgörande för att ge bästa möjliga livskvalitet. Det finns en mängd olika terapier, anpassningsbar utrustning och mediciner tillgängliga för just detta syfte.
Alla familjer och vårdgivare till individer som drabbas av leukodystrofi, oavsett om de är kvalificerade för transplantation eller inte, bör söka den bästa kvaliteten genom vård genom Leukodystrophy Care Network, eller LCN.
LCN: s uppdrag är att revolutionera hälsan och livskvaliteten hos individer som drabbas av Leukodystrophies med proaktiva, innovativa och omfattande medicinska vårdstandarder och specialiserade centra i hela USA, Kanada och så småningom världen.
För att lära dig mer och hitta ett Leukodystrophy Care Center närmast dig, besök sidan Leukodystrophy Care Network.
Vilken forskning görs för att hitta bättre behandlingar & ett botemedel mot adrenoleukodystrofi?
Aidan Jack Seeger Foundation, ALD Connect, United Leukodystrophy Foundation, och Stop ALD är alla advokatorganisationer som åtar sig att finansiera forskning för bättre tr mat och ett botemedel mot ALD och andra leukodystrofi. Om du vill lära dig mer om den banbrytande forskningen som för närvarande pågår kan du besöka deras webbplatser.
Hunters Hope har också åtagit sig att finansiera forskning för bättre behandlingar och botemedel mot ALD och andra leukodystrofier. För att lära dig mer om den banbrytande forskningen som pågår, besök forskningsavdelningen på vår webbplats.
Ytterligare resurser för familjer:
Leukodystrophy Care Network – Hunters Hope Foundation – Family Care
Hunter James Kelly Research Institute – Duke Childrens Hospital: Bone Marrow and Stem Cell Transplantation
Aidan Jack Seeger Foundation
ALD Connect – Myelin Project
Stop ALD
United Leukodystrophy Foundation
Ytterligare resurser för läkare:
Mayo Clinic: Adrenoleukodystrophy – NIH Genrecensioner: Adrenoleukodystrophy – US National Library of Medicine: X-Linked Adrenoleukodystrophy – New York State Department of Health: Nyfödd screening för ALD
Ett särskilt tack
Tack till Elisa Seeger från Aidan Jack Seeger Foundation för innehållet på denna sida.