Conform legendei, orașul Roma a fost fondat în 753 î.Hr. pe malurile Tibrului, la aproximativ 25 de kilometri (16 mi) de mare la Ostia. Insula Tibru, în centrul râului dintre Trastevere și centrul vechi al orașului, a fost locul unui important vad antic și a fost ulterior legat. Legenda spune că fondatorii Romei, frații gemeni Romulus și Remus, au fost abandonați pe apele sale, unde au fost salvați de lupoaica, Lupa.
Râul a marcat granița dintre ținuturile etruscilor la vest, sabinii la est și latinii la sud. Benito Mussolini, născut în Romagna, a ajustat granița dintre Toscana și Emilia-Romagna, astfel încât izvoarele Tibrului să se afle în Romagna.
iberul a avut o importanță crucială pentru comerțul și comerțul roman, deoarece navele puteau ajunge până la 100 de kilometri râu; există dovezi că a fost folosit pentru a transporta cereale din Val Teverina încă din secolul al V-lea î.Hr. Mai târziu, a fost folosit pentru a transporta piatră, cherestea și produse alimentare către Roma.
În timpul războaielor punice din secolul al III-lea î.Hr., portul de la Ostia a devenit o bază navală cheie. Mai târziu a devenit cea mai importantă Roma. port, unde grâul, uleiul de măsline și vinul erau importate din coloniile Romei din jurul Mediteranei. râul din Roma însăși, căptușind malurile râului în jurul zonei Campus Martius. Romanii au conectat râul cu un sistem de canalizare (Cloaca Maxima) și cu o rețea subterană de tuneluri și alte canale, pentru a-și aduce apa în mijlocul orașului.
Romanii bogați aveau grădini-parcuri sau „horti” pe malurile râului din Roma până în primul secol î.Hr. Acestea ar fi putut fi vândute și dezvoltate aproximativ un secol mai târziu.
Sedimentarea grea a râului a făcut dificilă menținerea Ostiei, determinând împărații Claudius și Traian să stabilească un nou port pe Fiumicino în secolul I ANUNȚ. Au construit un drum nou, via Portuensis, pentru a face legătura între Roma și Fiumicino, părăsind orașul prin Porta Portese („poarta portului”). Ambele porturi au fost în cele din urmă abandonate din cauza îngrămădirii.
Mai mulți papi au încercat să îmbunătățească navigația pe Tibru în secolele al XVII-lea și al XVIII-lea, dragarea extinsă continuând în secolul al XIX-lea. Comerțul a fost intensificat pentru o vreme, dar până în secolul al XX-lea, nămolirea a dus la râul navigabil doar până la Roma însăși.
Tiberul a fost cândva cunoscut pentru inundațiile sale – Campus Martius este o câmpie inundabilă și ar inunda în mod regulat la o adâncime de 2 metri (6 ft 7 in). Râul este acum limitat între terasamente înalte de piatră care au fost începute în 1876. În interiorul orașului, malurile râului sunt căptușite de bulevarde cunoscute sub numele de lungoteveri, străzi „de-a lungul Tibului”.
Deoarece râul este identificat cu Roma , termenii „înotul pe Tibru” sau „trecerea pe Tibru” au ajuns să fie termenul de scurtare protestant pentru convertirea la romano-catolicism. Acest lucru este cel mai frecvent în cazul în care persoana care se convertește ar fi fost anglicană, reversul căruia se numește „înotarea Tamisei” sau „traversarea Tamisei”.
În Roma antică, criminalii executați erau aruncați în Tibru. Oamenii executați la scările Gemonian au fost aruncați în Tibru în ultima parte a domniei împăratului Tiberius. Această practică a continuat de-a lungul secolelor. De exemplu, cadavrul Papei Formosus a fost aruncat în Tibru după infamul Sinod Cadaver organizat în 897.