Deși s-ar putea părea că neuronii devin „epuizați” după focul aproape constant implicat într-o criză, capacitatea neuronului de a transporta un potențial de acțiune în urma unei crize nu este scăzută Neuronii creierului trag în mod normal atunci când sunt stimulați, chiar și după perioade lungi de stare epileptică. În plus, gradientul de sodiu care permite propagarea potențialului axon este atât de mare în comparație cu numărul mic de ioni care sunt lăsați prin fiecare canal cu fiecare semnalează că este foarte puțin probabil ca acest gradient să poată fi „consumat” de o activitate ridicată în timpul unei convulsii. În schimb, există patru ipoteze majore cu privire la ce mecanisme celulare și moleculare ar putea provoca sistemele postictale observate: epuizarea neurotransmițătorului, modificările concentrației receptorilor, inhibiție activă și modificări ale fluxului sanguin cerebral. Este probabil ca acestea să poată interacționa sau mai multe teorii pot contribui la simptome postictale.
NeurotransmițătoriEdi t
Neurotransmițătorii trebuie să fie prezenți în terminalul axon și apoi exocitați în fanta sinaptică pentru a propaga semnalul către următorul neuron. În timp ce neurotransmițătorii nu sunt în mod obișnuit un factor limitativ în ratele de semnalizare neuronală, este posibil ca, cu o declanșare extinsă în timpul convulsiilor, neurotransmițătorii să poată fi consumați mai repede decât cei noi ar putea fi sintetizați în celulă și transportați în jos pe axon. În prezent, nu există dovezi directe pentru epuizarea neurotransmițătorului în urma convulsiilor.
Concentrația receptorilor (EEG), semne de catalepsie postictală. Administrarea antagonistului de opiacee naloxona inversează imediat această stare, oferind dovezi că reacția crescută sau concentrația receptorilor de opiacee poate apărea în timpul convulsiilor și poate fi parțial responsabilă de oboseala pe care o experimentează oamenii după o criză. Când oamenilor li s-a administrat naloxonă între convulsii, cercetătorii au observat o activitate crescută pe EEG-urile lor, sugerând că receptorii opioizi pot fi, de asemenea, reglați în sus în timpul convulsiilor umane. Pentru a furniza dovezi directe în acest sens, Hammers și colab. a efectuat scanarea cu tomografie cu emisie de pozitroni (PET) a liganzilor radiomarcati înainte, în timpul și după crize spontane la om. Au descoperit că receptorii opioizi au fost reglați în sus în regiunile din apropierea focarului convulsiei în timpul fazei ictale, revenind treptat la disponibilitatea inițială în timpul fazei postictale. Hammers observă că fluxul sanguin cerebral după o criză nu poate explica creșterea activității PET observată. Fluxul de sânge regional poate crește cu până la 70-80% după convulsii, dar se normalizează după 30 de minute. Cel mai scurt interval postictal din studiul lor a fost de 90 de minute și niciunul dintre pacienți nu a avut convulsii în timpul scanării. S-a prezis că o scădere a activității opioide în urma unei convulsii ar putea provoca simptome de sevraj, contribuind la depresia postictală. Conexiunea receptorului opioid cu convulsiile atenuante a fost contestată și s-a constatat că opioidele au funcții diferite în diferite regiuni ale creierului, având atât efecte proconvulsive, cât și anticonvulsive.
Inhibiție activăEdit
Este posibil ca convulsiile să înceteze spontan, dar este mult mai probabil ca unele modificări ale creierului să creeze semnale inhibitoare care să servească la reducerea neuronilor hiperactivi și să pună capăt efectiv convulsiei. Peptidele opioide s-au dovedit a fi implicate în starea postictală și sunt uneori anticonvulsive, iar adenozina a fost implicată și ca o moleculă potențial implicată în terminarea convulsiilor. Dovezi pentru teoria inhibiției active se află în perioada refractară postictală, o perioadă de săptămâni sau chiar luni după o serie de convulsii în care convulsiile nu pot fi induse (folosind modele animale și o tehnică numită aprindere, în care convulsiile sunt induse cu reparații electrice repetate stimulare).
Semnalele inhibitoare rămase sunt cea mai probabilă explicație a motivului pentru care ar exista o perioadă în care pragul pentru provocarea unei a doua convulsii este ridicat, iar excitabilitatea scăzută poate explica, de asemenea, unele dintre simptomele postictale. Semnalele inhibitoare ar putea fi prin intermediul receptorilor GABA (atât IPSP-uri rapide, cât și lente), receptorilor de potasiu activat cu calciu (care dau naștere la hiperpolarizare), pompelor hiperpolarizante sau alte modificări ale canalelor ionice sau receptorilor de semnal. Aceste modificări ar avea probabil un efect rezidual pentru o perioadă scurtă de timp după încheierea cu succes a activității ridicate a neuronilor, inhibând probabil activ declanșarea normală în timpul perioadei de după încheierea convulsiei. Cu toate acestea, cele mai multe dintre aceste modificări ar fi de așteptat să dureze câteva secunde (în cazul IPSP și AHP) sau poate câteva minute (în cazul pompelor hiperpolarizate), dar nu pot explica ceața care durează ore întregi după o criză.
Deși nu este un exemplu de inhibare activă, acidoza sângelui ar putea ajuta la încetarea convulsiei și, de asemenea, poate deprima declanșarea neuronilor după încheierea acesteia. Pe măsură ce mușchii se contractă în timpul convulsiilor tonico-clonice, depășesc rezervele de oxigen și intră în metabolismul anaerob. Cu contracții continue în condiții anaerobe, celulele suferă acidoză lactică sau producția de acid lactic ca produs secundar metabolic. Acest lucru acidifică sângele (concentrație mai mare de H +, pH mai mic), care are multe efecte asupra creierului. În primul rând, „ionii de hidrogen concurează cu alți ioni de pe canalul ionic asociat cu N-metil-d-aspartat (NMDA). Această competiție poate atenua parțial receptorul NMDA și hiperexcitabilitatea mediată de canal după convulsii.” Este puțin probabil ca aceste efecte să fie de lungă durată, dar prin scăderea eficacității receptorilor de glutamat de tip NMDA, concentrațiile mari de H + ar putea crește pragul necesar pentru a excita celula, inhibând convulsiile și potențial încetinind semnalizarea neuronală după eveniment.
Fluxul sanguin cerebralEdit
Autoreglarea cerebrală asigură de obicei că cantitatea corectă de sânge ajunge în diferitele regiuni ale creierului pentru a se potrivi cu activitatea celulelor din acea regiune. Cu alte cuvinte, perfuzia se potrivește de obicei metabolismul în toate organele; în special în creier, care are cea mai mare prioritate. Cu toate acestea, în urma unei crize s-a demonstrat că uneori fluxul sanguin cerebral nu este proporțional cu metabolismul. În timp ce fluxul sanguin cerebral nu s-a modificat la hipocampul șoarece ( focare de convulsii în acest model) în timpul sau după convulsii, s-au observat creșteri ale absorbției relative de glucoză în regiune în perioadele ictale și postictale timpurii. dificil pentru acest tip de studiu deoarece fiecare tip de model de convulsii produce un model unic de perfuzie și metabolism. Astfel, în diferite modele de epilepsie, cercetătorii au avut rezultate diferite în ceea ce privește dacă metabolismul și perfuzia devin sau nu decuplate. Modelul lui Hosokawa a folosit șoareci EL, în care convulsiile încep în hipocamp și se prezintă similar comportamentelor observate la pacienții cu epileptie umană. Dacă oamenii prezintă o decuplare similară a perfuziei și a metabolismului, acest lucru ar duce la hipoperfuzie în zona afectată, o posibilă explicație pentru confuzia și experiența pacienților cu „ceață” în urma unei convulsii. Este posibil ca aceste modificări ale fluxului sanguin să fie rezultatul unei autoreglări slabe în urma unei convulsii sau ar putea fi, de fapt, un alt factor implicat în oprirea convulsiilor.