Într-o căutare a bazei de date FDA Adverse Event Reporting System (FAERS), am identificat 33 de cazuri de artralgie severă raportate cu utilizarea inhibitorilor dipeptidil peptidazei-4 (DPP-4) din octombrie 16, 2006, data aprobării primului inhibitor DPP-4, până la 31 decembrie 2013. Fiecare caz a implicat utilizarea unuia sau mai multor inhibitori DPP-4. Sitagliptin (n = 28) a fost cel mai frecvent raportat, urmat de saxagliptin (n = 5), linagliptin (n = 2), alogliptin (n = 1) și vildagliptin (n = 2); vildagliptin nu este comercializat în Statele Unite. În cinci cazuri, pacientul a prezentat artralgie severă cu doi inhibitori DPP-4 diferiți. Toți cei 33 de pacienți au prezentat artralgie care a dus la o reducere substanțială a nivelului lor anterior de activitate, inclusiv 10 pacienți care au fost spitalizați din cauza durerii articulare invalidante. În 22 de cazuri, simptomele au apărut în decurs de o lună de la inițierea tratamentului cu un inhibitor DPP-4. În 20 din cele 33 de cazuri, inhibitorul DPP-4 a fost suspectat ca o posibilă cauză a artralgiei și a fost întrerupt în termen de o lună de la apariția simptomelor. Cu toate acestea, 8 din cele 13 cazuri rămase au raportat o perioadă cuprinsă între 44 de zile și 1 an între apariția simptomelor și întreruperea inhibitorului DPP-4. În 23 din cele 33 de cazuri, simptomele s-au rezolvat la mai puțin de o lună de la întreruperea administrării medicamentului. În aceste opt cazuri, indivizii au întrerupt tratamentul, au prezentat o rezolvare a simptomelor, au reluat terapia cu un inhibitor DPP-4 (un membru diferit al clasei în șase din cele opt cazuri), au experimentat reapariția artralgiei și, ulterior, au experimentat rezolvarea dintre simptome atunci când terapia cu inhibitori DPP-4 a fost din nou întreruptă. Douăzeci și unu dintre cei 33 de pacienți au fost tratați pentru artrită cu terapii medicamentoase care includeau corticosteroizi, antiinflamatoare nesteroidiene, metotrexat și medicamente imunomodulatoare.
Am analizat detaliile clinice în cazurile FAERS pentru a determina dacă durerea articulară severă ar fi putut fi cauzată mai degrabă de o afecțiune autoimună decât de inhibitorii DPP-4. Zece din cele 33 de cazuri au raportat febră și frisoane, erupții cutanate și umflături, care sugerează o reacție imunologică. Dintre cele 13 cazuri cu rezultate disponibile ale testelor de laborator pentru tulburări autoimune sistemice, 8 au raportat un rezultat negativ sau normal al testului. Cinci cazuri au raportat rezultate pozitive ale testului: anticorpul antinuclear (n = 2), rata de sedimentare a eritrocitelor (n = 1), proteina C reactivă (n = 1) și anticorpul citoplasmatic antineutrofil (n = 1). Cu toate acestea, nici unul dintre aceste teste nu este specific pentru o anumită afecțiune autoimună care poate provoca dureri articulare severe. Baza de date FAERS.3, 4 Toate cele șapte rapoarte au descris pacienții care au dezvoltat artralgie după începerea tratamentului fie cu sitagliptin (n = 6), fie cu vildagliptin (n = 1). În șase cazuri, pacienții au avut o rezolvare parțială sau completă a simptomelor în decurs de 6 săptămâni de la întreruperea tratamentului. Numai un caz a raportat că durerea este invalidantă și niciunul nu a raportat necesitatea spitalizării.