Tatăl său era un medic care a imigrat în zona Chicago din Israel, iar Emanuel a fost crescut într-o gospodărie evreiască ortodoxă. A urmat cursurile Sarah Lawrence College (B.A., 1981) înainte de a obține un masterat (1985) în vorbire și comunicare la Northwestern University.
La începutul anilor 1980 Emanuel și-a lansat cariera politică. A lucrat pentru o organizație pentru drepturile consumatorilor înainte de a participa la campania de succes a lui Paul Simon din 1984 în Senatul SUA. Până în 1989 Emanuel și-a stabilit o reputație de operator politic dur. În acel an a fost fondator pentru cursa de primar a lui Richard M. Daley din Chicago, pe care a câștigat-o Daley. În 1992 s-a alăturat campaniei prezidențiale a lui Clinton în calitate de director financiar și a devenit unul dintre cei mai de încredere consilieri ai lui Clinton în materie de politici. Emanuel a jucat un rol cheie în avansarea punctelor de pe agenda Clinton, mai ales în Acordul de liber schimb nord-american și interzicerea din 1994 a armelor de asalt. A părăsit politica în 1999 pentru a lucra pentru o bancă de investiții din Chicago, iar succesul său în acest rol a contribuit la finanțarea succesului său în cadrul congresului în 2002. De asemenea, a servit pe scurt (2000-2001) în consiliul de administrație al lui Freddie Mac.
Emanuel s-a repus repede ca jucător major în politica Partidului Democrat. După o prezentare dezamăgitoare la nivel național la alegerile din 2004, conducerea democratică s-a adresat lui Emanuel, care a fost numit șeful Comitetului de campanie al Congresului Democrat în anul următor. În acest rol, sarcina lui era să identifice candidații republicani vulnerabili, să recruteze concurenți democrați adecvați și să obțină finanțare pentru a face cursele competitive. Alegerile intermediare din 2006 i-au făcut pe democrați să obțină 30 de locuri în Congres și să obțină majoritatea în Camera Reprezentanților pentru prima dată din 1995. În 2007, la începutul noii sesiuni a Congresului, Emanuel a fost ales președinte al caucusului democratic. După alegerile din 2008, în care democrații au câștigat încă 21 de locuri în Congres, una dintre primele numiri ale președintelui ales Obama a fost să-l numească pe Emanuel drept șef de cabinet.
În acea postare, Emanuel a influențat procesul de elaborare a politicii și a contribuit la asigurarea adoptării unor legislații precum stimulul de 787 miliarde de dolari și reforma în domeniul sănătății. În octombrie 2010 a renunțat la funcția de șef de cabinet pentru a candida la funcția de primar al orașului Chicago la alegerile din februarie 2011. În ciuda provocărilor legale ale eligibilității lui Emanuel de a candida – legea electorală din Chicago are o cerință de rezidență de 12 luni pentru candidați înainte de alegeri – Emanuel a triumfat, câștigând majoritatea voturilor împotriva a cinci candidați la alegeri și evitând astfel o secundă. A preluat funcția la 16 mai 2011.
Orașul a cunoscut o creștere economică solidă, dar primul mandat al lui Emanuel ar fi caracterizat în mare parte de o decizie controversată de a închide zeci de școli publice și de prima grevă a profesorilor din Chicago din ultimii 25 de ani. Tensiunea dintre primărie și puternicul Sindicat al Profesorilor din Chicago (CTU) ar contribui la prima alegere a primăriei din 2015 a orașului, când o prezentare puternică a candidatului susținut de CTU Jesús („Chuy”) García a împiedicat Emanuel să se asigure 50-procent-plus-unul din voturile necesare pentru a câștiga realegerea în primul tur. Cu o campanie bine finanțată care s-a concentrat aproape în întregime pe abordarea crizei bugetare a orașului, Emanuel a ieșit învingător în turul doi din aprilie 2015.
Al doilea mandat al lui Emanuel a fost dominat de controverse legate de împușcarea Laquan McDonald, un adolescent afro-american ucis de un ofițer de poliție din Chicago. Deși incidentul a avut loc în octombrie 2014, biroul lui Emanuel a blocat lansarea videoclipului filmării până în noiembrie 2015 , când o instanță a ordonat publicarea filmărilor. Declarațiile poliției cu privire la împușcare au fost în contradicție bruscă cu evenimentele descrise în videoclip, iar biroul avocatului județului Cook cu promptitudine a depus acuzații de crimă împotriva ofițerului de poliție Jason Van Dyke.Orașul Chicago plătise deja un acord de 5 milioane de dolari familiei McDonald’s și, în urma acestor evenimente, sprijinul lui Emanuel în rândul comunității afro-americane a orașului s-a evaporat. Deși Emanuel a înlocuit inspectorul poliției și a inițiat reforme în cadrul departamentului de poliție, aura unei tentative de acoperire a persistat în jurul administrației sale. Pe măsură ce câmpul contestatarilor democrați pentru alegerile pentru primăria din Chicago din 2019 a început să crească, Emanuel a anunțat în septembrie 2018 – cu o zi înainte ca procesul de crimă al lui Van Dyke să fie început – că nu va căuta un al treilea mandat. Mandatul său s-a încheiat în mai 2019. În anul următor a publicat The Nation City: Why Mayers Are Now Running the World (2020).