Discuție
Efectul potențial anxiolitic al gabapentinei a fost observat pentru prima dată la modelele animale. Studiile controlate randomizate la pacienții cu tulburări de anxietate au constatat că gabapentina este eficientă în tratarea fobiei sociale. Gabapentina nu a fost în general eficientă în tratamentul simptomelor de panică și agorafobie. Cu toate acestea, un subgrup de pacienți mai grav bolnavi, în special femei, a arătat o oarecare îmbunătățire.
Din câte știm, nu există studii controlate privind utilizarea gabapentinei în GAD. Un studiu compilat pe 18 pacienți cu diferite tulburări de anxietate, dintre care unul a avut GAD, a găsit efecte benefice asupra simptomelor de anxietate. Pollack și colegii săi au publicat un raport de caz al unui pacient cu GAD care a îmbunătățit gabapentina 100 mg TID la 3 luni de urmărire. Cu toate acestea, pacientul primea, de asemenea, o doză zilnică totală de 20 mg de diazepam. Același autor a raportat, de asemenea, anxietate îmbunătățită la un pacient care a primit gabapentin 100 mg BID la 3 luni de urmărire. Cu toate acestea, acel pacient a avut tulburări de consum de alcool și a scăzut consumul de alcool în această perioadă. În ciuda acestei lipse de date privind eficacitatea, experiența noastră clinică indică faptul că gabapentina este frecvent utilizată pentru tratarea pacienților cu GAD. până aici. În medie, am contactat pacientul la fiecare 11 zile, pentru un total de 27 de măsurători în 294 de zile de urmărire ambulatorie. Acest lucru ne permite să determinăm un răspuns detaliat eficacitate doză pentru acest pacient. Așa cum se arată în Figura 1, a existat o relație inversă clară între doza de gabapentină și anxietate. Anxietatea a fost evaluată ca fiind scăzută sau absentă la dozele zilnice totale ≥ 900 mg pe zi. Acest lucru este deosebit de încurajator, deoarece pacientul a avut mai multe studii terapeutice eșuate cu SSRI, SNRI, antidepresive triciclice, bupropion, mirtazapină, aripiprazol și trazodonă care vizează anxietatea și starea de spirit. În comparație cu aceste medicamente, gabapentina are un profil de efect secundar favorabil și, în general, reprezintă un risc mai scăzut în cazul supradozajului. hidroxizină 25 mg BID. Ea a întrerupt rapid hidroxizina, dar a continuat celelalte trei medicamente până în ziua 124. În acest timp, gabapentina a fost singurul medicament cu ajustări repetate ale dozei și nicio altă modificare a medicamentului nu a fost corelată temporal cu nivelurile fluctuante de anxietate la acest pacient. În ciuda unui anumit grad de polifarmacie, nivelurile de anxietate fluctuante ale pacientului au fost, prin urmare, cel mai clar asociate cu modificări ale dozei de gabapentină. Ea a rămas în remisie completă de anxietate în această perioadă, susținând în continuare ipoteza că gabapentina la doze zilnice totale ≥ 900 mg / zi a fost eficientă în tratarea simptomelor GAD. La sfârșitul acestei perioade, pacientul a dezvoltat simptome compatibile cu MDD, justificând inițierea venlafaxinei; cu toate acestea, ea nu a prezentat semne de suferință anxioasă, din nou, în concordanță cu eficacitatea gabapentinei în gestionarea simptomelor de anxietate. , sindromul primar Sjögren și diabetul autoimun. Se știe puțin despre interacțiunea dintre gabapentin și mecanismele autoimune. A fost raportată agravarea miasteniei gravis cu gabapentin, iar în literatura de specialitate este disponibil în prezent un caz de pemfigoid bulos indus de gabapentin. cunoștințele noastre, nu au existat studii controlate sau rapoarte de caz care să indice că pacienții cu o sarcină mare a bolii autoimune ar trebui să aibă o stare de spirit modificată sau un răspuns de anxietate la gabapentina. Cu toate acestea, aceasta este o considerație potențială care merită cercetări suplimentare. În general, credem că nu există dovezi convingătoare în acest moment care sugerează că răspunsul favorabil al pacientei la gabapentină este legat de autoimunul ei Predispoziția sau faptul că utilizarea gabapentinei la un astfel de pacient prezintă un risc crescut de evenimente adverse.
Nu am măsurat nivelurile serice ale gabapentinei la acest pacient. În primul rând, concentrația serică țintă pentru tratarea anxietății cu gabapentina nu este cunoscută și, prin urmare, nu este utilă clinic în acest moment. În al doilea rând, nu a existat nicio dovadă că pacientul a raportat în mod fals utilizarea gabapentinei, deoarece a venit cu psihiatrul ei despre episoadele sale repetate de reduceri auto-inițiate ale dozelor și perioadele de administrare a medicamentelor conform prescrierii. În plus, suplimentele de medicamente au fost solicitate și completate la momentele preconizate pentru dozele pe care le lua.
Gabapentina are un mecanism de acțiune complex care se suprapune doar modest cu alte antiepileptice.Efectul său este probabil mediat parțial prin inhibarea canalelor de calciu cu tensiune prin legarea la subunitățile α2δ-1. Acest lucru afectează traficul celular de canale de calciu dependente de tensiune, cauzând probabil o reducere generală a curenților de calciu și afectând potențial eliberarea neurotransmițătorului în moduri necunoscute în prezent. Legarea la acest complex receptor a fost, de asemenea, postulată pentru a reduce formarea sinapselor neuronale excitatorii, reducând astfel potențial tonusul excitator general și modulând anxietatea. Alte mecanisme potențiale de acțiune care pot viza simptomele de anxietate includ modularea biosintezei GABA și neurotransmisia GABA nonsinaptică. Este de remarcat faptul că, deși gabapentina nu se leagă direct sau nu modulează receptorii GABA-A precum benzodiazepinele, mecanismele de mai sus pot avea un impact indirect asupra tonusului GABAergic și pot oferi o opțiune de tratament nu numai pentru anxietate, ci și pentru componentele benzodiazepinei și a retragerii alcoolului. În timp ce această pacientă a găsit într-adevăr gabapentină utilă pentru întreruperea benzodiazepinei sale, un studiu mai amplu a constatat că gabapentina nu a fost asociată cu utilizarea scăzută a benzodiazepinelor la pacienții psihiatrici. Ipotezăm că eficacitatea gabapentinei în tratarea simptomelor GAD a permis abstinența continuă a benzodiazepinelor. Cercetările viitoare sunt necesare pentru a determina dacă pacienții cu GAD care răspund pozitiv la gabapentină au de asemenea o utilizare scăzută a benzodiazepinelor. Acest lucru este deosebit de important având în vedere riscurile benzodiazepinelor la adulții în vârstă.
Există o îngrijorare crescândă cu privire la potențialul abuzului de gabapentină. Cu toate acestea, literatura este limitată și sugerează că gabapentina este abuzată în mod predominant de pacienții cu alte tulburări ale consumului de substanțe, în special tulburarea consumului de opioide. dozele utilizate atunci când se abuzează de gabapentină tind să fie mai mari de 3000 mg / zi. Pacientul nostru nu a prezentat semne de abuz sau cerere crescândă de gabapentină și pare să prezinte un risc scăzut pe baza literaturii disponibile. Cu toate acestea, este important ca medicii să fie conștienți de potențialul abuzului de gabapentină atunci când se ia în considerare prescrierea acestuia, în special la pacienții cu tulburări de consum de substanțe.