Descriere
Vindecătorii și medicii populari au folosit preparate digitalice de peste 200 de ani pentru tratarea diferitelor boli. La fel ca multe alte medicamente, digitalul a fost inițial derivat dintr-o plantă (foxglove). Digitalul întărește forța contracțiilor inimilor slăbite, dar nu este o vitamină cardiacă care poate face o inimă puternică mai puternică. Digoxina și digitoxina sunt principalele produse digitale. Digoxina este absorbită rapid din tractul gastro-intestinal cu o biodisponibilitate cuprinsă între 75% și 95%. Se elimină în principal prin rinichi; prin urmare, are un timp de înjumătățire de 36-48 de ore la pacienții cu funcție renală normală și 3,5-5 zile la pacienții cu anurie.
Proba nu trebuie extrasă în decurs de 6 ore de la administrarea digoxinei pentru monitorizarea terapeutică a medicamentului. Nu este eliminat semnificativ prin dializă. Hipokaliemia crește toxicitatea. Toxicitatea digitală nu este un diagnostic de laborator, ci un diagnostic clinic. Tratamentul supradozajului de digoxină cu digiband poate interfera cu măsurarea nivelurilor de digoxină în funcție de testul digoxinei.
Eliminarea digoxinei este redusă de chinidină, verapamil și amiodaronă. Doza generală de digoxină pentru adulți este de 0,75-1,5 mg pentru digitalizare și 0,125-0,5 mg pe zi pentru întreținere. Aproximativ 25% se leagă de proteinele plasmatice; numai cantități mici sunt metabolizate în ficat sau în lumenul intestinului gros. Aproximativ 50-75% se excretă nemodificat în urină. La pacienții cu funcție renală normală, obținerea unei stări de echilibru la un pacient nedigitalizat durează aproximativ o săptămână.
Digoxina inhibă ATPaza activată cu sodiu-potasiu, reducând astfel efluxul de sodiu și trans -potențial de membrană. Blocarea efluxului de sodiu crește calciul în miocite rezultând activarea crescută a proteinelor contractile în mușchiul cardiac. Acest lucru duce la creșterea inotropiei. Potențialul transmembranar de repaus și potențialul de acțiune al celulelor excitabile electric sunt, de asemenea, afectate de ATPaza sodiu-potasiu. Creșterea rezultată a tonusului vagal scade conducerea prin nodul atrioventricular (AVN). Cu toate acestea, același mecanism poate fi responsabil pentru bradiaritmii în caz de toxicitate. Depolarizarea spontană a stimulatorului cardiac sau a altor celule îmbunătățite de digoxină poate duce la tahiaritmii observate în cazurile de toxicitate a digoxinei. Disritmii declanșate pot fi rezultatul întârzierii după depolarizări provocate de supraîncărcarea intracelulară de calciu. Datorită indicelui său terapeutic îngust, toxicitatea poate rezulta chiar și cu un nivel ușor crescut de digoxină.
Exagerarea activității sale farmacologice are ca rezultat toxicitate. Toxicitatea digoxinei se poate manifesta cu greață, vărsături, amețeli, cefalee, slăbiciune, sincopă, confuzie, dezorientare, delir, halucinații și convulsii, pe lângă disritmii cardiace. Prin urmare, pacienții vârstnici care iau digoxină și care au modificări ale stării mentale ar trebui evaluați pentru toxicitatea digoxinei. A vedea halouri galben-verzi în jurul obiectelor poate fi o caracteristică prezentantă a toxicității digoxinei.
Aritmia ventriculară care pune viața în pericol se poate dezvolta în orice stadiu al unei ingestii acute masive. O perioadă asimptomatică de câteva ore poate preceda simptomele otrăvirii acute. Simptomele gastrointestinale sunt de obicei primele manifestări de toxicitate. Hiperpotasemia poate rezulta din otrăvirea acută a ATPazei de sodiu-potasiu. În plus, poate produce anomalii electrocardiografice asociate. Nivelurile serice de digoxină pot fi mult crescute atunci când sunt prezente simptome minime dacă se obține un nivel de digoxină înainte de distribuția completă a digoxinei. Poate exista o bună corelație a toxicității cu hiperkaliemia, dar o corelare slabă cu nivelul seric de digoxină.
Indicații / Aplicații
Consultați lista de mai jos:
-
Insuficiență cardiacă
-
Fibrilația atrială
-
Flutterul atrial
Considerații
Toxicitatea cronică a digoxinei se observă de obicei la vârstnici. Caracteristicile sale clinice pot imita gastroenterita și gripa. Simptomele psihiatrice sau modificările stării mentale pot prezenta caracteristici ale toxicității digoxinei. Aproape orice aritmie cardiacă poate fi evidentă, dar aritmiile ventriculare apar mai des în otrăviri cronice decât în cele otrăvite.
Este posibil ca nivelul seric al digoxinei să nu prezică cu precizie severitatea toxicității cronice. Boala coexistentă (de exemplu, boli de inimă, disfuncție renală, disfuncție hepatică, hipotiroidism și boală pulmonară obstructivă cronică), tulburări electrolitice (de exemplu, hipokaliemie, hipomagnezemie și hipercalcemie) și hipoxia pot agrava toxicitatea digoxinei.
Interacțiunile medicamentoase care pot duce la toxicitatea digoxinei includ indometacina, claritromicina, eritromicina amiodaronă, spironolactona, chinidina, procainamida, beta-blocantele și blocantele canalelor de calciu; în special interacțiunea dintre digoxină și claritromicină a fost raportată că crește la internările în spital pentru toxicitatea digoxinei la pacienții vârstnici. Scăderile funcției renale și ale masei corporale slabe pot modifica farmacocinetica digoxinei la vârstnici, ducând la toxicitate la doze terapeutice în mod normal.
Eșecurile terapiei cu fragmente de anticorpi Fab specifice digoxinei au fost atribuite dozării inadecvate, stării moribunde înainte de administrare și diagnosticului incorect al toxicității digoxinei. Substanțele endogene asemănătoare digoxinei pot produce rezultate pozitive ale testelor la pacienții care nu iau digoxină în uremie, stări agonale severe și postmortem (un nivel postmortem ridicat poate să nu aibă un nivel antemortem ridicat).