AVERTISMENTE
Inclus ca parte a secțiunii „PRECAUȚII”
PRECAUȚII
Toxicitate fetală
Lotensina poate provoca leziuni fetale atunci când este administrată unei femei însărcinate. Utilizarea medicamentelor care acționează asupra sistemului renină-angiotensină în timpul celui de-al doilea și al treilea trimestru de sarcină reduce funcția renală fetală și crește morbiditatea și decesul fetal și neonatal. Oligohidramniosul rezultat poate fi asociat cu hipoplazie pulmonară fetală și deformări scheletice. Efectele adverse potențiale neonatale includ hipoplazie craniană, anurie, hipotensiune arterială, insuficiență renală și deces. Când este detectată sarcina, întrerupeți Lotensin cât mai curând posibil.
Angioedem și reacții anafilactoide
Angioedem
Angioedem cap și gât
Angioedem la nivelul feței, extremităților, buzelor, limbii, glotei și / sau laringelui, inclusiv unele reacții fatale, au apărut la pacienții tratați cu Lotensin. Este posibil ca pacienții cu afectare a limbii, a glotei sau a laringelui să sufere obstrucții ale căilor respiratorii, în special cei cu antecedente de intervenții chirurgicale ale căilor respiratorii. Lotensin trebuie întrerupt cu promptitudine și trebuie asigurată terapia și monitorizarea adecvate până la apariția rezolvării complete și susținute a semnelor și simptomelor de angioedem.
Pacienții cu antecedente de angioedem care nu au legătură cu terapia cu inhibitori ai ECA pot prezenta un risc crescut de angioedem în timpul tratamentului cu un inhibitor ECA. Inhibitorii ECA au fost asociați cu o rată mai mare de angioedem la negru decât la pacienții care nu sunt de culoare neagră. ) terapia sau un inhibitor de neprilysin pot prezenta un risc crescut de angioedem.
Angioedem intestinal
Angioedemul intestinal a apărut la pacienții tratați cu inhibitori ai ECA. Acești pacienți au prezentat dureri abdominale (cu sau fără greață sau vărsături); în unele cazuri nu a existat un istoric anterior de angioedem facial și nivelurile de C-1 esterază au fost normale. În unele cazuri, angioedemul a fost diagnosticat prin proceduri, inclusiv tomografie abdominală sau ultrasunete, sau la intervenția chirurgicală, iar simptomele au fost rezolvate după oprirea inhibitorului ECA.
Reacții anafilactoide
Reacții anafilactoide în timpul desensibilizării
Doi pacienți care urmează un tratament desensibilizant cu venin de himenoptere în timp ce primesc inhibitori ai ECA au susținut reacții anafilactoide care pun viața în pericol. au apărut reacții la unii pacienți dializați cu membrane cu flux ridicat și tratați concomitent cu un inhibitor ECA. La astfel de pacienți, dializa trebuie oprită imediat și trebuie inițiată o terapie agresivă pentru reacțiile anafilactoide. Simptomele nu au fost ameliorate de antihistaminice în aceste situații. La acești pacienți, trebuie luată în considerare utilizarea unui tip diferit de membrană de dializă sau a unei clase diferite de medicamente antihipertensive. Au fost raportate reacții anafilactoide și la pacienții supuși aferezei lipoproteinelor cu densitate mică cu absorbție de dextran sulfat.
Funcția renală afectată
Monitorizați periodic funcția renală la pacienții tratați cu Lotensin. Modificările funcției renale, inclusiv insuficiența renală acută, pot fi cauzate de medicamente care inhibă sistemul renină-angiotensină. Pacienții a căror funcție renală poate depinde de activitatea sistemului renină-angiotensină (de exemplu, pacienți cu stenoză a arterei renale, boli renale cronice, insuficiență cardiacă congestivă severă, infarct post-miocardic sau depleție de volum) pot prezenta un risc special de a dezvolta acută insuficiență renală la Lotensin. Luați în considerare reținerea sau întreruperea tratamentului la pacienții care dezvoltă o scădere semnificativă clinic a funcției renale pe Lotensin.
Hipotensiune
Lotensin poate provoca hipotensiune simptomatică, uneori complicată de oligurie, azotemie progresivă, renală acută eșec sau moarte. Pacienții cu risc de hipotensiune arterială excesivă includ cei cu următoarele afecțiuni sau caracteristici: insuficiență cardiacă cu tensiune arterială sistolică sub 100 mm Hg, boală ischemică a inimii, boală cerebrovasculară, hiponatremie, terapie diuretică cu doze mari, dializă renală sau volum sever și / sau sare epuizarea oricărei etiologii.
La astfel de pacienți, urmați cu atenție primele 2 săptămâni de tratament și ori de câte ori doza de benazepril sau diuretic este crescută. Evitați utilizarea Lotensin la pacienții instabili hemodinamic după IM acut.
Chirurgie / Anestezie
La pacienții supuși unei intervenții chirurgicale majore sau în timpul anesteziei cu agenți care produc hipotensiune, Lotensin poate bloca angiotensina II formare secundară eliberării compensatorii de renină. Dacă apare hipotensiune arterială, corectați prin extinderea volumului.
Hiperpotasemie
Potasiul seric trebuie monitorizat periodic la pacienții cărora li se administrează Lotensin. Medicamentele care inhibă sistemul renină-angiotensină pot provoca hiperkaliemie. Factorii de risc pentru dezvoltarea hiperkaliemiei includ insuficiența renală, diabetul zaharat și utilizarea concomitentă de diuretice care economisesc potasiu, suplimente de potasiu și / sau înlocuitori de sare care conțin potasiu. > Inhibitorii ECA au fost asociați cu un sindrom care începe cu icter colestatic și progresează către necroză hepatică fulminantă și (uneori) moarte. Mecanismul acestui sindrom nu este înțeles. Pacienții cărora li se administrează inhibitori ai ECA care dezvoltă icter sau creșteri marcate ale enzimelor hepatice trebuie să întrerupă inhibitorul ECA și să beneficieze de urmărire medicală adecvată. / h4>
Nu s-au găsit dovezi de cancerigenitate atunci când benazepril a fost administrat șobolanilor și șoarecilor timp de până la doi ani la doze de până la 150 mg / kg / zi. Când este comparată pe baza greutăților corporale, această doză este de 110 ori doza maximă recomandată la om. Comparată pe baza suprafețelor corpului, această doză este de 18 și de 9 ori (șobolani și, respectiv, șoareci) doza maximă recomandată la om (calculele presupun o greutate a pacientului de 60 kg). Nu a fost detectată nicio activitate mutagenă în testul Ames la bacterii (cu sau fără activare metabolică), într-un test in vitro pentru mutații directe în celule de mamifere cultivate sau într-un test de anomalie a nucleului. În doze de 50 până la 500 mg / kg / zi (de 6 până la 60 de ori doza maximă recomandată la om pe baza comparației mg / m2 și de 37 până la 375 ori doza maximă recomandată la om pe baza unei comparații mg / kg), Lotensin nu a avut efecte adverse efect asupra performanței reproductive a șobolanilor masculi și femele.
Utilizare în populații specifice
Sarcina
Rezumatul riscului
Lotensin poate provoca fetale rău atunci când este administrat unei femei gravide. Utilizarea medicamentelor care acționează asupra sistemului renină-angiotensină în timpul celui de-al doilea și al treilea trimestru de sarcină reduce funcția renală fetală și crește morbiditatea și decesul fetal și neonatal. Majoritatea studiilor epidemiologice care au examinat anomalii fetale după expunerea la utilizarea antihipertensivă în primul trimestru nu au distins medicamentele care afectează sistemul renină-angiotensină de alți agenți antihipertensivi. Când este detectată sarcina, întrerupeți Lotensin cât mai curând posibil.
Riscul de fond estimat de defecte congenitale majore și avort spontan pentru populația indicată este necunoscut. Toate sarcinile au un risc de fond de defecte congenitale, pierderi sau alte rezultate adverse. În populația generală din SUA, riscul de fond estimat de defecte congenitale majore și avort spontan la sarcinile recunoscute clinic este de 2-4%, respectiv 15-20%.
Considerații clinice
Boală -Risc matern și / sau embrionar / fetal asociat
Hipertensiunea arterială în timpul sarcinii crește riscul matern de preeclampsie, diabet gestațional, naștere prematură și complicații la naștere (de exemplu, necesitatea operației cezariene și post-partum) hemoragie). Hipertensiunea arterială crește riscul fetal de restricție de creștere intrauterină și de moarte intrauterină. Femeile gravide cu hipertensiune arterială ar trebui să fie atent monitorizate și gestionate în consecință. sarcinii poate avea ca rezultat următoarele: funcția renală fetală redusă care duce la anurie și insuficiență renală, hipoplazie pulmonară fetală și deformări scheletice, inclusiv hipoplazie craniană, hipotensiune arterială și deces. În cazul neobișnuit că nu există o alternativă adecvată la terapia cu medicamente care afectează sistemul renină-angiotensină pentru un anumit pacient, informați mama despre potențialul risc pentru făt.
Efectuați examinări cu ultrasunete în serie pentru a evalua mediul intraamniotic. Testarea fetală poate fi adecvată, pe baza săptămânii de sarcină. Pacienții și medicii trebuie să fie conștienți, totuși, că oligohidramnios poate să nu apară decât după ce fătul a suferit leziuni ireversibile. Observați cu atenție sugarii cu antecedente de expunere in utero la Lotensin pentru hipotensiune arterială, oligurie și hiperkaliemie. Dacă apare oligurie sau hipotensiune la nou-născuți cu antecedente de expunere in utero la Lotensin, susțineți tensiunea arterială și perfuzia renală. Transfuziile de schimb sau dializa pot fi necesare ca mijloc de inversare a hipotensiunii și înlocuirea funcției renale dezordonate. femeile care alăptează, tratate cu benazepril. Un copil nou-născut care ingerează integral lapte matern ar primi mai puțin de 0,1% din doza maternă mg / kg de benazepril și benazeprilat.
Utilizare la copii
Efectele antihipertensive ale Lotensinei au fost evaluate într-un studiu dublu-orb la copii și adolescenți cu vârsta cuprinsă între 7 și 16 ani. Farmacocinetica Lotensin a fost evaluată la copii și adolescenți cu vârsta cuprinsă între 6 și 16 ani. Copiilor cu vârsta sub 1 an nu li se va administra Lotensin din cauza riscului de efecte asupra dezvoltării rinichilor.
Siguranța și eficacitatea Lotensin nu au fost stabilite la copii și adolescenți cu vârsta mai mică de 6 ani sau la copii. cu rata de filtrare glomerulară < 30 mL / min / 1,73m2.
Utilizare geriatrică
Din numărul total de pacienți care au primit benazepril în Studiile clinice efectuate în SUA cu Lotensin, 18% aveau 65 de ani sau mai mult, în timp ce 2% aveau 75 de ani sau mai mult. Nu au fost observate diferențe generale în ceea ce privește eficacitatea sau siguranța între acești pacienți și pacienții mai tineri, iar alte experiențe clinice raportate nu au identificat diferențe în răspunsurile dintre pacienții vârstnici și cei mai tineri, dar nu poate fi exclusă o sensibilitate mai mare a unor indivizi în vârstă.
Benazepril și benazeprilat sunt substanțial excretați de rinichi. Deoarece pacienții vârstnici au mai multe șanse să aibă o funcție renală scăzută, ar trebui să se acorde atenție selecției dozei și poate fi util să se monitorizeze funcția renală.
Ras
Inhibitori ai ECA, inclusiv Lotensin , ca monoterapie, au un efect asupra tensiunii arteriale mai mic la pacienții negri decât la non-negri.
Insuficiență renală
Ajustarea dozei de Lotensin este necesară la pacienții supuși hemodializei sau clearance-ul creatininei este ≤ 30 ml / min. Nu este necesară ajustarea dozei de Lotensin la pacienții cu clearance-ul creatininei > 30 mL / min.