Imunodeficiența combinată severă (SCID) este un grup de afecțiuni rare cauzate de mutații la diferite gene implicate în dezvoltarea și funcția celulelor imune care combate infecțiile. Sugarii cu SCID apar sănătoși la naștere, dar sunt foarte sensibili la infecții severe. Afecțiunea este fatală, de obicei în primul sau doi ani de viață, cu excepția cazului în care sugarii primesc tratamente de refacere a imunității, cum ar fi transplanturi de celule stem formatoare de sânge, terapie genică sau terapie cu enzime. Mai mult de 80% dintre sugarii SCID nu au antecedente familiale ale afecțiunii. Cu toate acestea, dezvoltarea unui test de screening pentru nou-născut a făcut posibilă detectarea SCID înainte de apariția simptomelor, contribuind la asigurarea faptului că sugarii afectați primesc tratamente de salvare a vieții.
Mai mult de o duzină de gene au fost implicate în SCID, dar gena defectele sunt necunoscute la aproximativ 15% dintre sugarii SCID nou-născuți, potrivit unui studiu finanțat de NIH. Cel mai adesea, SCID este moștenit într-un model autosomal recesiv, în care ambele copii ale unei anumite gene – una moștenită de la mamă și una de la tată – conțin defecte. Cea mai cunoscută formă de SCID autozomal recesiv este cauzată de deficit de adenozin deaminază (ADA), în care sugarilor le lipsește enzima ADA necesară supraviețuirii celulelor T. SCID legat de X, care este cauzat de mutații ale unei gene de pe cromozomul X, afectează în primul rând sugarii de sex masculin. Băieții cu acest tip de SCID au celule albe din sânge care cresc și se dezvoltă anormal. În consecință, acestea au un număr scăzut de celule T și celule ucigașe naturale, iar celulele B ale acestora nu funcționează.
Simptomele SCID apar la copilărie și includ infecții grave sau care pun viața în pericol, în special infecții virale, ceea ce poate duce la pneumonie și diaree cronică. Infecțiile cu candida (drojdie) ale gurii și scutecului și pneumonia cauzate de ciuperca Pneumocystis jirovecii sunt, de asemenea, frecvente. , un produs secundar al dezvoltării celulelor T. Deoarece sugarii cu SCID au puține sau deloc celule T, absența TREC poate indica SCID. Pentru a confirma un diagnostic SCID, un medic va evalua numărul și tipurile de celule T și B prezente și capacitatea lor de a funcționa. Cercetările susținute de NIAID și alte organizații au arătat că diagnosticul precoce al SCID prin screening-ul nou-născutului duce la tratament prompt și la rate de supraviețuire ridicate. SCID a fost adăugat în 2010 la panoul recomandat de screening uniform al Departamentului Sănătății și Serviciilor Umane din SUA pentru nou-născuți. Astăzi, toți nou-născuții din Statele Unite sunt supuși screeningului SCID.
Transplantul de celule stem hematopoietice (formatoare de sânge) este tratamentul standard pentru sugarii cu SCID. În mod ideal, sugarii cu SCID primesc celule stem de la un frate care se potrivește cu țesutul apropiat. Transplanturile de la frați potriviți duc la cea mai bună refacere a funcției imune, dar dacă nu există un frate potrivit, sugarii pot primi celule stem de la un părinte sau de la un donator neînrudit. Aceste transplanturi salvează viața, dar deseori restabilesc doar parțial imunitatea. Cercetările susținute de NIAID au arătat că transplantul precoce este esențial pentru obținerea celor mai bune rezultate pentru sugarii SCID. Anchetatorii au analizat datele de la 240 de sugari cu SCID și au constatat că cei care au primit transplanturi înainte de vârsta de 3,5 luni au cel mai probabil să supraviețuiască, indiferent de tipul de donator de celule stem utilizat.
Copiii care au SCID cu ADA deficiența a fost tratată oarecum cu succes cu terapia de substituție enzimatică numită PEG-ADA.
Studiile au arătat, de asemenea, că terapia genică poate fi un tratament eficient pentru unele tipuri de SCID, inclusiv SCID legat de X În terapia genică, celulele stem sunt obținute din măduva osoasă a pacientului, gena normală este inserată în celulele stem folosind un purtător cunoscut sub numele de vector, iar celulele corectate sunt returnate pacientului. Eforturile timpurii de a trata SCID legat de X cu terapia genică au restabilit cu succes funcția celulelor T ale copiilor, dar aproximativ un sfert dintre copii au dezvoltat leucemie la doi până la cinci ani după tratament. Oamenii de știință suspectează că vectorii utilizați în aceste studii au activat gene care controlează creșterea celulară, contribuind la leucemie. Strategiile mai noi de terapie genică utilizează vectori modificați care par eficienți și siguri. Cercetătorii NIAID utilizează o nouă abordare a terapiei genice pentru a trata cu succes copiii mai mari și adulții tineri cu SCID legat de X.