Ce este un café-au-lait macule?
Un café-au-lait macule este un semn comun de naștere, prezentându-se ca un plasture de piele hiperpigmentat cu o margine ascuțită și un diametru de > 0,5 cm. Este, de asemenea, cunoscut sub numele de hypermelanosis café-au-lait circumscris, spot von Recklinghausen sau prescurtat ca „CALM”.
Café-au-lait macules
Vedeți mai multe imagini cu cafele-au-lait macules …
Cine primește cafele-au-lait macules?
Maculele Café-au-lait sunt de obicei prezente la naștere (congenitale ) sau apar la începutul copilăriei. Uneori devin evidente mai târziu în copilărie, mai ales după expunerea la soare, care întunecă culoarea.
Pot fi izolate sau asociate cu boli sistemice precum neurofibromatoza (NF), sindromul McCune Albright, sindromul Legius, și sindromul Noonan cu sindromul lentiginelor multiple.
Prevalența generală a maculelor café-au-lait variază în funcție de rasă.
- 0,3% dintre caucazieni
- 0,4% dintre chinezi
- 3% dintre hispanici
- 18% dintre afro-americani
Macule izolate de cafea-la-lait sunt invariabil solitare. Mai mult de 3 într-un caucazian sau mai mult de 5 într-un afro-american sunt mai puțin frecvente și ar trebui să conducă la evaluare sistemică, recomandare și urmărire strânsă.
Ce cauzează cafele-au-lait macules?
Culoarea maro a unui café-au-lait macule se datorează unui pigment numit melanină, care este produsă în piele de celule numite melanocite.
- Melanocitele epidermice ale unei macule izolate café-au-lait au un număr excesiv de melanozomi (granule de pigment intracelular). Aceasta este cunoscută sub numele de hipermelanoză melanotică epidermică.
- Maculele café-au-lait asociate cu NF tip 1 și sindromul Leopard au crescut proliferarea melanocitelor epidermice (hiperplazie melanocitară epidermică).
- A café-au-lait macules nu este clasificat ca naevus melanocitar congenital.
Mai multe macule café-au-lait sunt legate de mai multe sindroame genetice.
Neurofibromatoza tip 1
Aproximativ jumătate dintre cele cu neurofibromatoză tip 1 (NF1) au o mutație moștenită a genei NF1 pe cromozomul 17. Codurile NF1 pentru neurofibromină, o genă supresoare tumorale. Alții au o mutație sporadică a aceleiași gene.
Neurofibromatoza tip 2
La fel ca NF1, mutațiile autozomale dominante și sporadice ale genei NF2 sunt la fel de frecvente. Codurile genei NF2 pentru proteina Merlin, a căror funcție fiziologică este încă în curs de investigare.
Sindromul Legius
Sindromul Legius este cauzat de mutația genei SPRED, care controlează în general calea RAS și interacționează cu neurofibromina .
Sindromul McCune Albright
Sindromul McCune Albright este cauzat de mutația proteinei Gs, activând adenilat ciclaza.
Sindromul Noonan cu lentigine multiple
indromul Noonan cu lentigine multiple se datorează moștenirii autozomale dominante a genei mutante PTPN11 pe cromozomul 12. Genele codifică proteina tirozin fosfatază SHP-2.
Următoarele trei sindroame sunt mult mai rare decât cele descrise mai sus .
Sindromul Watson
Sindromul Watson este legat de mutația genei NF1 sau este cel puțin alelic la NF1 sau este cauzat de mutația genelor adiacente la NF1.
Sindromul Bloom
Sindromul Bloom se datorează mutației autozomale recesive în gena BLM pe cromozomul 15. Produsul genei este DN O helicază, o enzimă esențială pentru repararea ADN-ului pentru a preveni ruperea cromozomială.
Sindromul Silver-Russell
Există mai multe anomalii genetice asociate sindromului Silver-Russell. Cele mai frecvente 2 sunt:
- Absența metilării în procesul de imprimare genetică a genelor H19 și IGF2 pe cromozomul 11. Ele sunt responsabile pentru creșterea normală a celulelor. Această anomalie se găsește în 30% din cazurile de sindrom Silver-Russell.
- Moștenirea ambelor cromozomi 7 de la mamă (disomie maternă uniparentală).
Care sunt caracteristicile clinice caracteristicile maculelor café-au-lait?
Maculele café-la-lait:
- Sunt de culoare maro deschis.
- Pigmentul este uniform distribuite.
- Sunt bine delimitate cu o margine netedă sau neregulată
- Forma lor este fie rotundă, fie ovală.
Distribuția și configurația cafele-au-lait macules pot fi un indiciu pentru un sindrom subiacent.
NF1
NF1 are un aspect foarte variabil. Principalele 2 criterii de consens ale Institutului Național de Sănătate (NIH) pentru diagnosticarea NF1 sunt:
- 6 sau mai multe macule café-au-lait cu diametrul > 5 mm la copii și > 15 mm la adulți. Pot fi pe trunchi sau extremități.
- Pistruire axilară sau inghinală. Acestea sunt mici macule café-au-lait și au același aspect microscopic.
Există alte 5 criterii NIH:
- Neurofibroame cutanate (> 2) sau un neurofibrom plexiform ( > 1).
- Neurofibroamele cutanate sunt prezente la > 90% dintre adulții cu NF1. Sunt tumori moi care se mișcă odată cu pielea, nu sunt dureroase și nu au potențial malign.
- Neurofibroamele plexiforme se găsesc la 25% dintre pacienții cu NF1. Sunt plăci moi, dureroase, hiperpigmentate și uneori au păr excesiv (hipertricoză). Dacă sunt suficient de mari, pot provoca distorsiuni ale structurilor înconjurătoare. Neurofibroamele plexiforme au potențialul de transformare malignă.
- Noduli Lisch pe iris (> 2)
- Gliomul căii optice
- Displazia osoasă: displazia sfenoidă; subțierea și înclinarea osului lung; pseudoartroză
- Rude de gradul I diagnosticate cu NF 1 utilizând aceste criterii
Pentru a stabili un diagnostic funcțional de neurofibromatoză sunt necesare cel puțin două criterii. Diagnosticul definitiv se face confirmând prezența unei mutații genetice.
NF tip 2
NF2 se prezintă cu schwannom acustic unilateral sau bilateral (schwannom vestibular). Pacienții dezvoltă probleme de auz, sunete în urechi (tinitus) și amețeli. Până la vârsta de 30 de ani, aproape toți pacienții cu NF2 au schwanom vestibular bilateral.
- Alte tumori ale sistemului nervos din NF2 includ schwanomii nervului cranian și periferic, meningioamele, ependimoamele și astrocitoamele.
- 60-80% dintre pacienții cu NF2 suferă de opacități lenticulare subcapsulare posterioare presenile (cataractă).
- Leziunea principală a pielii care apare în NF2 este o subcutanată elastică, fermă, bine delimitată neurilemom. Maculele café-la-lait sunt mai puțin frecvente.
Sindromul Legius
Pacienții cu sindromul Legius au mai multe macule café-au-lait (> 5 mm la copii și > 15 mm la adulți). Pistruirea axilară este mai puțin frecventă.
Rareori pot avea macrocefalie, dizabilități cognitive și mai multe malformații congenitale, cum ar fi facies asemănător Noonan, pectus excavatum / carinatum și lipomii.
Sindromul McCune Albright
Café-au-lait macules în sindromul McCune Albright sunt mai puține decât în NF1, cu margini mai neregulate. Se găsesc în mod clasic pe linia mediană.
Diagnosticul clinic al sindromului McCune Albright este stabilit de o triadă de anomalii:
- Displazia fibroasă poliostotică sau monostotică
- Café-au-lait macules
- Tulburări hormonale hiperfuncționale, cum ar fi pubertatea precoce, hipertiroidismul, hipercortizolismul, hiperomatotropismul și rahitismul hipofosfatemic.
Sindromul Noonan cu lentigine multiple
Sindromul Noonan cu lentigine multiple este, de asemenea, cunoscut sub numele de sindrom LEOPARD; sindromul L al LEOPARDUL se referă la lentigine proeminente. Acestea sunt multiple < 5 mm, bine delimitate, macule maronii care se prezintă pe întreaga piele fără implicarea membranei mucoase. Ele apar la naștere și continuă să crească în număr până la pubertate.
LEOPARD este un acronim care se referă la constatările clinice necesare pentru a pune diagnosticul:
- Lentigine
- Defecte de conducere a electrocardiogramei
- Hipertelorismul ocular
- Stenoza pulmonară
- Anomalii ale organelor genitale
- Întârzierea creșterii
- Surditate senzorială neuronală
Pacienții cu sindrom Noonan cu lentigine multiple pot dezvolta, de asemenea, macule café-au-lait, malformații ale unghiilor și piele hiperelastică.
Sindromul Watson este extrem de rar, doar 4 familii fiind descrise între anii 1960 și începutul anilor 1990. Maculele lor café-au-lait din sindromul Watson aveau caracteristici similare cu NF1. Alte caracteristici ale sindromului Watson sunt:
- Stenoză a valvei pulmonare
- Întarziere mentală
- Statură scurtă
- Macrocefalie relativă
- Noduli Lisch pe iris
- Neurofibroame
Sindromul Bloom
Maculele Café-au-lait nu sunt principalele clinice constatând în sindromul Bloom. Caracteristicile cheie ale sindromului Bloom sunt:
- Deficiență de creștere
- Imunodeficiență
- Malignități
- Predilecție la diabet
- Facies îngust distinctiv
- Vocea puternică
- Hipogonadism și / sau infertilitate
Sindromul Silver-Russell
Chiar dacă maculele café-au-lait nu sunt esențiale pentru diagnostic, ele sunt frecvente la copiii cu sindromul Silver-Russell. Acestea sunt localizate în principal pe piept, stomac și extremități.
Principalele caracteristici ale sindromului Silver-Russell sunt:
- Întârzierea severă a creșterii intrauterine și postnatale
- Macrocefalia relativă
- Facies mic, triunghiular și frunte proeminentă
- Alte malformații congenitale, inclusiv clinodactilia V, hemihipoplasie, micrognatie și anomalii ale urechii
Cum este diagnosticată o macule café-la-lait ?
Café-au-lait macules sunt diagnosticate clinic. Dacă este semnificativ ca număr și dimensiune, trebuie efectuat un examen clinic complet pentru a determina dacă un sindrom asociat poate fi prezent.
Sindromele pot fi diagnosticate după manifestările lor clinice sau prin teste genetice.
Care este tratamentul pentru cafele-au-lait macules?
Fără medicamente este necesară îngrijire pentru tratarea maculelor café-au-lait. Laserele despre care s-au stins cu succes maculele café-la-lait includ:
- Laser cu colorare pulsată
- Er: laser YAG
- Q-switched Nd : Laser YAG
- Laser cu rubin sau alexandrit cu comutare Q
Rezultatele sunt inconsistente. Un grup a constatat că leziunile cu o margine neregulată răspund mai bine decât cele cu o margine netedă și bine definită. Riscurile pentru chirurgia cu laser includ hiperpigmentare tranzitorie / permanentă, hipopigmentare și cicatrici.
Tratamentul sindroamelor subiacente poate fi complex și poate necesita îngrijire multidisciplinară.