Efectul doxiciclinei asupra consumului și sensibilității de alcool: luarea în considerare a modelelor de șoarece transgenic inductibil

Se știe că neuroinflamarea provoacă numeroase modificări ale fiziologiei creierului și este asociată cu diverse patologii, inclusiv boli neurodegenerative și comportamente, cum ar fi somnul și bolile acute. În plus, se acumulează dovezi că răspunsul comportamental la alcool este afectat de perturbări ale sistemului neuroimun. Studii recente au arătat că administrarea de mediatori proinflamatori mărește consumul de alcool, în timp ce medicamentele antiinflamatoare, cum ar fi minociclina, scad consumul. Doxiciclina este un mediator antiinflamator și un derivat de tetraciclină și este frecvent utilizată în sistemul de reglare a tetraciclinei, o abordare transgenică acreditată pe scară largă pentru natura sa inductibilă și reversibilă. Având în vedere legătura stabilită între agenții antiinflamatori și răspunsul la consumul de alcool și consumul de alcool și deoarece sistemul de reglare a tetraciclinei este din ce în ce mai utilizat pentru manipulări genetice și fenotipare comportamentală, am investigat efectul administrării doxiciclinei asupra sensibilității și consumului de alcool. Două linii transgenice independente care conțin o transgenă a transactivatorului de tetraciclină sau inserția promotorului operatorului de tetraciclină, împreună cu șoareci de tip sălbatic (C57Bl / 6J), au fost utilizate pentru a măsura modificările consumului de alcool, afectarea motorului și sedarea induse de alcool și concentrația de alcool din sânge cu administrare de doxiciclină (40 mg / kg în chow). Folosind sesiuni repetate ale paradigmei de băut în întuneric, am constatat că doxiciclina a redus în mod constant consumul de 20% alcool în timpul accesului de două și patru ore. Doxiciclina a crescut, de asemenea, sensibilitatea la efectele motorii ale alcoolului (2 g / kg) și durata pierderii reflexului de îndreptare după injecția cu etanol (3,5 g / kg), fără a provoca o modificare semnificativă a alcoolemiei. În ciuda numeroaselor avantaje ale utilizării unei abordări transgenice reglementate de tetraciclină, este important să se ia în considerare efectele administrării doxiciclinei în comportamente care pot fi influențate de neuroinflamare, inclusiv comportamente alcoolice.

Lasă un răspuns

Adresa ta de email nu va fi publicată. Câmpurile obligatorii sunt marcate cu *