Deficiență de cianocobalamină (Vitamina B12)
Tratament zilnic cu orice acid -supprimarea medicamentelor pe o perioadă lungă de timp (de exemplu, mai mare de trei ani) poate duce la malabsorbția cianocobalaminei (vitamina B12) cauzată de hipo- sau aclorhidrie. În literatura de specialitate au fost raportate cazuri rare de deficit de cianocobalamină care au apărut în timpul terapiei de suprimare a acidului. Acest diagnostic trebuie luat în considerare dacă la pacienții tratați cu DEXILANT se observă simptome clinice în concordanță cu deficitul de cianocobalamină. timp de cel puțin trei luni, în majoritatea cazurilor după un an de terapie. Evenimentele adverse grave includ tetanie, aritmii și convulsii. La majoritatea pacienților, tratamentul hipomagnezemiei a necesitat înlocuirea magneziului și întreruperea IPP.
Pentru pacienții care se așteaptă să urmeze un tratament prelungit sau care iau IPP cu medicamente precum digoxina sau medicamente care pot provoca hipomagneziemie (de exemplu, diuretice ), profesioniștii din domeniul sănătății pot lua în considerare monitorizarea nivelurilor de magneziu înainte de inițierea tratamentului PPI și periodic. scăderi induse de aciditate gastrică. Nivelul crescut de CgA poate provoca rezultate fals pozitive în investigațiile de diagnostic pentru tumorile neuroendocrine. Furnizorii de servicii medicale ar trebui să oprească temporar tratamentul cu dexlansoprazol cu cel puțin 14 zile înainte de evaluarea nivelurilor de CgA și să ia în considerare repetarea testului dacă nivelurile inițiale de CgA sunt ridicate. Dacă se efectuează teste seriale (de exemplu, pentru monitorizare), ar trebui utilizat același laborator comercial pentru testare, deoarece intervalele de referință dintre teste pot varia.
Interacțiunea cu metotrexatul
Literatura sugerează că utilizarea concomitentă a IPP cu metotrexat (în principal la doze mari) poate crește și prelungi nivelurile serice ale metotrexatului și / sau ale metabolitului acestuia, ducând eventual la toxicități ale metotrexatului. În cazul administrării de doze mari de metotrexat, la unii pacienți poate fi luată în considerare retragerea temporară a IPP.
Polipii glandei fundice
Utilizarea PPI este asociată cu un risc crescut de polipi ai glandei fundice care crește odată cu utilizarea pe termen lung, mai ales după un an. Majoritatea utilizatorilor de IPP care au dezvoltat polipi ai glandei fundice au fost asimptomatici, iar polipii glandei fundice au fost identificați incidental la endoscopie. Utilizați cea mai scurtă durată a terapiei PPI adecvată afecțiunii tratate.
Informații de consiliere a pacientului
Recomandați pacientului să citească etichetarea pacientului aprobată de FDA (Ghid pentru medicamente și instrucțiuni de utilizare) .
Reacții adverse
Recomandați pacienților să raporteze furnizorului lor de asistență medicală dacă prezintă semne sau simptome compatibile cu:
- Reacții de hipersensibilitate
- Nefrită interstițială acută
- Diaree asociată cu Clostridium difficile
- Fractură osoasă
- Lupus eritematos cutanat și sistemic
- Cianocobalamină (Vitamina B12) Deficiență
- Hipomagneziemie
Interacțiuni medicamentoase
Recomandați pacienților să raporteze furnizorului lor de asistență medicală dacă iau produse care conțin rilpivirină sau doza de metotrexat.
Sarcina
Informează o femeie însărcinată cu privire la riscul potențial pentru făt. Sfătuiți femeile cu potențial reproductiv să își informeze furnizorul de asistență medicală cu privire la o sarcină cunoscută sau suspectată.
Administrare
- Luați indiferent de alimente.
- Dozele ratate : Dacă se omite o doză, administrați cât mai curând posibil. Cu toate acestea, dacă urmează următoarea doză programată, nu luați doza uitată și luați următoarea doză la timp. Nu luați două doze simultan pentru a compensa doza uitată.
- Înghițiți întreg; nu mestecați.
- Poate fi deschis și presărat pe mere pentru pacienții care au probleme la înghițirea capsulei.
- Alternativ, capsula poate fi administrată cu apă prin seringă orală sau tub NG, așa cum este descris în Instrucțiunile de utilizare.
Toxicologie nonclinică
Carcinogeneză, mutageneză, afectarea fertilității
Potențialul cancerigen al dexlansoprazolului a fost evaluat folosind studii lansoprazol. În două studii de carcinogenitate de 24 de luni, șobolanii Sprague-Dawley au fost tratați oral cu lansoprazol în doze de 5 până la 150 mg / kg / zi, de aproximativ o până la 40 de ori mai mult decât expunerea pe o suprafață corporală (mg / m²) a unei persoane de 50 kg de înălțime medie, având în vedere doza recomandată de lansoprazol pentru om la 30 mg / zi.
Lansoprazolul a produs hiperplazie de celule ECL gastrice legate de doză și carcinoide celulare ECL atât la șobolani masculi, cât și la femele.
la șobolani, lansoprazolul a crescut, de asemenea, incidența metaplaziei intestinale a epiteliului gastric la ambele sexe.La șobolanii masculi, lansoprazolul a produs o creștere a adenoamelor celulelor interstițiale testiculare legate de doză. Incidența acestor adenoame la șobolani cărora li s-au administrat doze de 15 până la 150 mg / kg / zi (de patru până la 40 de ori doza recomandată de lansoprazol uman bazată pe BSA) a depășit incidența mică de fond (interval = 1,4 până la 10%) pentru această tulpină de șobolan. .
Într-un studiu de carcinogenitate de 24 de luni, șoarecii CD-1 au fost tratați pe cale orală cu doze de lansoprazol de 15 până la 600 mg / kg / zi, de două până la 80 de ori doza recomandată de lansoprazol uman bazată pe BSA. Lansoprazolul a produs o incidență crescută legată de doză a hiperplaziei gastrice a celulelor ECL. De asemenea, a produs o incidență crescută a tumorilor hepatice (adenom hepatocelular plus carcinom). Incidențele tumorale la șoarecii masculi tratați cu 300 și 600 mg lansoprazol / kg / zi (de 40 până la 80 de ori doza recomandată de lansoprazol uman bazat pe BSA) și la șoarecii femele tratați cu 150 până la 600 mg lansoprazol / kg / zi (de 20 până la 80 de ori doza recomandată de lansoprazol uman bazată pe BSA) a depășit intervalele de incidență de fond în controalele istorice pentru această tulpină de șoareci. Tratamentul cu Lansoprazol a produs adenom de rete testicul la șoareci masculi cărora li s-au administrat 75 până la 600 mg / kg / zi (de 10 până la 80 de ori doza recomandată de lansoprazol uman bazată pe BSA).
A 26 săptămâni p53 (+/-) Studiul transgenic al carcinogenității șoarecilor asupra lansoprazolului nu a fost pozitiv.
Lansoprazolul a fost pozitiv în testul Ames și testul de aberație cromozomială a limfocitelor umane in vitro. Lansoprazolul nu a fost genotoxic în testul de sinteză ADN neprogramat hepatocit de șobolan ex vivo (UDS), testul in vivo al micronucleului de șoarece sau testul de aberație cromozomială a celulei măduvei osoase de șobolan.
Dexlansoprazolul a fost pozitiv în testul Ames și în testul de aberație cromozomială in vitro folosind celule pulmonare de hamster chinezesc. Dexlansoprazolul a fost negativ în testul in vivo al micronucleului de șoarece.
Efectele potențiale ale dexlansoprazolului asupra fertilității și performanței reproductive au fost evaluate folosind studii de lansoprazol. Lansoprazolul în doze orale de până la 150 mg / kg / zi (de 40 de ori doza recomandată de lansoprazol uman bazat pe BSA) nu s-a dovedit a avea niciun efect asupra fertilității și performanței reproductive a șobolanilor masculi și femele.
Utilizați în Populații specifice
Sarcina
Rezumatul riscului
Nu există studii privind utilizarea dexlansoprazolului la femeile gravide care să informeze un risc asociat medicamentului. Dexlansoprazolul este enantiomerul R al lansoprazolului, iar studiile observaționale publicate privind utilizarea lansoprazolului în timpul sarcinii nu au demonstrat o asociere a rezultatelor adverse legate de sarcină cu lansoprazolul (vezi date).
În studiile de reproducere la animale, administrarea orală de lansoprazol la șobolani în timpul organogenezei prin alăptare de 1,8 ori doza maximă recomandată de dexlansoprazol uman a produs reduceri ale descendenților în greutatea femurului, lungimea femurului, lungimea coroanei și a grosimii plăcii de creștere (numai pentru bărbați) în ziua 21 postnatală (vezi date). Aceste efecte au fost asociate cu reducerea creșterii în greutate corporală. Informați femeile însărcinate cu privire la riscul potențial pentru făt.
Nu se cunoaște riscul de fond estimat de defecte congenitale majore și avort spontan pentru populația indicată. Toate sarcinile au un risc de fond de defecte congenitale, pierderi sau alte rezultate adverse. În populația generală din SUA, riscul de fond estimat de defecte congenitale majore și avort spontan la sarcinile recunoscute clinic este de 2 până la 4%, respectiv de 15 până la 20%.
Date
Human Data
Dexlansoprazolul este enantiomerul R al lansoprazolului. Datele disponibile din studiile observaționale publicate nu au reușit să demonstreze o asociere a rezultatelor adverse legate de sarcină și a utilizării lansoprazolului. Limitările metodologice ale acestor studii observaționale nu pot stabili sau exclude cu siguranță niciun risc asociat medicamentului în timpul sarcinii. Într-un studiu prospectiv realizat de Rețeaua Europeană a Serviciilor de Informații Teratologice, rezultatele unui grup de 62 de femei însărcinate cărora li s-au administrat doze zilnice mediane de 30 mg lansoprazol au fost comparate cu un grup de control de 868 de femei gravide care nu au luat niciun IPP. Nu a existat nicio diferență în rata malformațiilor majore între femeile expuse la IPP și grupul de control, corespunzând unui risc relativ (RR) = 1,04,. Într-un studiu de cohortă retrospectivă bazat pe populație, care a acoperit toate nașterile vii din Danemarca în perioada 1996-2008, nu a existat o creștere semnificativă a defectelor congenitale majore în timpul analizei expunerii primului trimestru la lansoprazol la 794 de nașteri vii. O meta-analiză care a comparat 1.530 de femei gravide expuse la IPP în cel puțin primul trimestru cu 133.410 femei însărcinate neexpuse nu a arătat creșteri semnificative ale riscului de malformații congenitale sau avort spontan cu expunere la IPP (pentru malformații majore Odds Ratio (OR) = 1,12 , și pentru avorturi spontane OR = 1,29,).
Date despre animale
Un studiu de dezvoltare embrion-fetală efectuat la iepuri la doze orale de dexlansoprazol până la 30 mg / kg / zi (aproximativ nouă ori mai mare decât doza maximă recomandată de dexlansoprazol uman, pe baza corpului suprafață) în timpul organogenezei nu a arătat niciun efect asupra făturilor din cauza dexlansoprazolului. În plus, studii de dezvoltare embrion-fetală efectuate la șobolani cu lansoprazol oral la doze de până la 150 mg / kg / zi (de 40 de ori doza recomandată de lansoprazol uman în funcție de suprafața corpului) în timpul organogenezei și la iepuri cu lansoprazol oral la doze de până la 30 mg / kg / zi (de 16 ori doza recomandată de lansoprazol uman în funcție de suprafața corpului) în timpul organogenezei nu a evidențiat niciun efect asupra făturilor datorită lansoprazolului.
Un studiu de toxicitate asupra dezvoltării pre și postnatal la șobolani cu obiectivele pentru evaluarea dezvoltării osoase s-au efectuat cu lansoprazol în doze orale de 10 până la 100 mg / kg / zi (de 0,2 până la 1,8 ori doza maximă recomandată de dexlansoprazol uman de 60 mg pe baza ASC de dexlansoprazol) administrată în timpul organogenezei prin alăptare. Efectele materne observate la 100 mg / kg / zi (de 1,8 ori doza maximă recomandată de dexlansoprazol uman de 60 mg pe baza ASC a dexlansoprazolului) au inclus creșterea perioadei de gestație, scăderea creșterii în greutate corporală în timpul gestației și consum scăzut de alimente. Numărul de nașteri mortale a fost crescut la această doză, care ar fi putut fi secundară toxicității materne. Greutatea corporală a puilor a fost redusă la 100 mg / kg / zi începând cu ziua postnatală 11. Greutatea femurului, lungimea femurului și lungimea coroanei au fost reduse cu 100 mg / kg / zi în ziua postnatală. grupul de 100 mg / kg / zi la vârsta de 17-18 săptămâni. Grosimea plăcii de creștere a scăzut la bărbații de 100 mg / kg / zi în ziua 21 postnatală și a crescut la bărbații de 30 și 100 mg / kg / zi la vârsta de 17 până la 18 săptămâni. Efectele asupra parametrilor osoși au fost asociate cu reducerea creșterii în greutate corporală.
Alăptarea
Rezumatul riscului
Nu există informații cu privire la prezența dexlansoprazolului în laptele uman. , efectele asupra sugarului alăptat sau efectele asupra producției de lapte. Cu toate acestea, lansoprazolul și metaboliții săi sunt prezenți în laptele de șobolan. Beneficiile pentru dezvoltare și sănătate ale alăptării ar trebui luate în considerare împreună cu nevoia clinică a mamei pentru DEXILANT și orice efecte adverse potențiale asupra copilului alăptat de la DEXILANT sau din starea maternă subiacentă.
Utilizare pediatrică
Utilizarea DEXILANT nu este recomandată pentru tratamentul GERD simptomatic la copii și adolescenți cu vârsta cuprinsă între o lună și mai puțin de un an, deoarece lansoprazolul (amestecul racemic) nu s-a dovedit a fi eficient într-un sistem multicentric, dublu-orb, controlat de studiu și studii non-clinice cu lansoprazol au demonstrat un efect advers al îngroșării valvei cardiace și al modificărilor osoase.
Siguranța și eficacitatea DEXILANT nu au fost stabilite la copii și adolescenți cu vârsta mai mică de 12 ani. DEXILANT nu este recomandat la copii și adolescenți cu vârsta sub 12 ani. Studiile non-clinice la șobolani juvenili cu lansoprazol au demonstrat un efect advers al îngroșării valvei cardiace și al modificărilor osoase la lansoprazo doze mai mari decât doza echivalentă maximă recomandată la om, descrisă mai jos în datele privind toxicitatea animalelor juvenile.
Siguranța și eficacitatea DEXILANT au fost stabilite la copii și adolescenți cu vârsta cuprinsă între 12 și 17 ani pentru vindecarea tuturor grade de EE, menținerea EE vindecată și ameliorarea arsurilor la stomac și tratamentul arsurilor la stomac asociate cu GERD simptomatic neeroziv.
Utilizarea DEXILANT în această grupă de vârstă este susținută de dovezi de la un nivel adecvat și bine controlat studii de DEXILANT la adulți cu date suplimentare privind siguranța, eficacitatea și farmacocinetica la copii și adolescenți cu vârsta cuprinsă între 12 și 17 ani.
Profilul reacțiilor adverse la pacienții cu vârsta cuprinsă între 12 și 17 ani a fost similar cu adulții.
Date privind toxicitatea animalelor juvenile
Într-un studiu efectuat la șobolani juvenili, s-au observat efecte adverse asupra creșterii și dezvoltării oaselor și a valvelor cardiace la doze de lansoprazol mai mari decât doza maximă echivalentă recomandată la om.
Un studiu de toxicitate pe cale orală de opt săptămâni o fază de recuperare de patru săptămâni a fost efectuată la șobolani tineri cu lansoprazol administrat de la ziua 7 postnatală (vârsta echivalentă cu oamenii nou-născuți) până la 62 (vârsta echivalentă cu aproximativ 14 ani la om) la doze de 40 până la 500 mg / kg / zi.
Îngroșarea valvei cardiace a apărut la o doză de lansoprazol de 500 mg / kg / zi (aproximativ de trei până la cinci ori expunerea preconizată la dexlansoprazol la copii și adolescenți cu vârsta sub 12 ani, pe baza ASC). Îngroșarea valvei cardiace nu a fost observată la următoarea doză mai mică (250 mg / kg / zi) și mai mică. Constatările au avut tendințe de reversibilitate după o perioadă de recuperare fără droguri de patru săptămâni. Nu se cunoaște relevanța îngroșării valvei cardiace în acest studiu pentru pacienții copii cu vârsta sub 12 ani.Aceste constatări nu sunt relevante pentru pacienții cu vârsta de 12 ani și peste. Nu s-au observat efecte asupra valvelor cardiace într-un studiu de toxicitate intravenoasă de 13 săptămâni al lansoprazolului la șobolani adolescenți (aproximativ 12 ani echivalența vârstei umane) la expuneri sistemice similare cu cele obținute în studiul de toxicitate orală de opt săptămâni la șobolani juvenili (neonatali).
În studiul de toxicitate orală de lansoprazol de opt săptămâni, doze egale sau mai mari de 100 mg / kg / zi au produs o creștere întârziată, cu afectarea creșterii în greutate observată încă din ziua 10 postnatală (vârsta echivalentă cu oameni neonatali). La sfârșitul tratamentului, semnele creșterii afectate la 100 mg / kg / zi și mai mari au inclus reduceri ale greutății corporale (14% până la 44% comparativ cu martorii), greutatea absolută a mai multor organe, greutatea femurului, lungimea femurului și coroana- lungimea crestei. Grosimea plăcii de creștere femurală a fost redusă numai la bărbați și numai la doza de 500 mg / kg / zi. Efectele legate de creșterea întârziată au persistat până la sfârșitul perioadei de recuperare de 4 săptămâni. Nu au fost colectate date pe termen mai lung.
Utilizare geriatrică
Din numărul total de pacienți (n = 4548) din studiile clinice cu DEXILANT, 11% dintre pacienți aveau vârsta de 65 de ani și peste , în timp ce 2% aveau 75 de ani și peste. Nu s-au observat diferențe generale în ceea ce privește siguranța sau eficacitatea între acești pacienți și pacienții mai tineri, iar alte experiențe clinice raportate nu au identificat diferențe semnificative în răspunsurile dintre pacienții geriatrici și cei mai tineri, dar o sensibilitate mai mare a unor indivizi mai în vârstă nu poate fi exclusă.
Insuficiență hepatică
Nu este necesară ajustarea dozelor pentru DEXILANT la pacienții cu insuficiență hepatică ușoară (clasa A Child-Pugh).
Într-un studiu efectuat pe pacienți adulți cu insuficiență hepatică moderată ( Child-Pugh Clasa B) care a primit o doză unică de 60 mg DEXILANT, a existat o creștere semnificativă a expunerii sistemice la dexlansoprazol comparativ cu subiecții sănătoși cu funcție hepatică normală. Prin urmare, pentru pacienții cu insuficiență hepatică moderată (clasa B Child-Pugh), se recomandă reducerea dozelor pentru vindecarea EE.
Nu au fost efectuate studii la pacienții cu insuficiență hepatică severă (clasa C Child-Pugh ); utilizarea DEXILANT nu este recomandată acestor pacienți.