Encyclopédie
În 1745 editorul André Le Breton s-a apropiat de Diderot în scopul de a scoate în evidență un francez traducerea ciclopediei Ephraim Chambers, după ce alți doi traducători s-au retras din proiect. Diderot și-a asumat sarcina cu distinsul matematician Jean Le Rond d’Alembert în calitate de coeditor, dar în curând a schimbat profund natura publicației, lărgind sfera acesteia și transformând-o într-un organ important al opiniei radicale și revoluționare. El a strâns în jurul său o echipă de litorali dedicați, oameni de știință și chiar preoți, dintre care mulți, încă necunoscuți, urmau să-și pună amprenta în viața ulterioară. Toți au fost concediați cu un scop comun: continuarea cunoașterii și, prin aceasta, lovirea puternică a forțelor reacționare din biserică și stat. Ca dicționar raționat („dicționar rațional”), Enciclopedia trebuia să scoată la iveală principiile și aplicațiile esențiale ale fiecărei arte și științe. Filozofia de bază era raționalismul și o credință calificată în progresul minții umane.
În 1749, Diderot a publicat Lettre sur les aveugles (Un eseu asupra orbirii), remarcabil pentru propunerea sa de a învăța orbii să citească prin simțul tactil, pe linia pe care Louis Braille urma să o urmeze în secolul al XIX-lea și pentru prezentarea primului pas în teoria sa evolutivă a supraviețuirii prin adaptare superioară. Această expunere îndrăzneață a doctrinei ateismului materialist, cu accentul pus pe dependența umană de impresia senzorială, a dus la arestarea și încarcerarea lui Diderot în închisoarea de la Vincennes timp de trei luni. Cu toate acestea, lucrarea lui Diderot despre Enciclopedie nu a fost întreruptă pentru mult timp, iar în 1750 și-a prezentat programul pentru acesta într-un Prospect, pe care dAlembert l-a extins în momentul discursului prélimin aire (1751). Istoria Enciclopediei, de la publicarea primului volum în 1751 până la distribuirea volumelor finale de plăci în 1772, a fost în carouri, dar succesul final nu a fost niciodată pus la îndoială. Diderot nu a fost descurajat de cenzura guvernului asupra operei și de criticile conservatorilor și reacționarilor. Un moment critic a avut loc în 1758, la publicarea celui de-al șaptelea volum, când d’Alembert a demisionat după ce a primit avertisment de necaz și după ce a citit atacul lui Rousseau asupra articolului său „Genève”. O altă lovitură gravă a venit atunci când cartea De l’esprit („Pe minte”) a filosofului Helvétius, despre care se spune că este un rezumat al Enciclopediei, a fost condamnată să fie arsă de Parlamentul din Paris, iar Enciclopedia în sine a fost suprimată în mod formal. Fără a fi ispitit de oferta lui Voltaire de a continua publicația în afara Franței, Diderot a ținut la Paris cu o mare tenacitate și a publicat subrept secret volumele ulterioare ale Enciclopediei. Cu toate acestea, a fost profund rănit de descoperirea din 1764 că Le Breton a îndepărtat în secret material compromițător din foile de probă corectate de aproximativ 10 volume folio. Pasajele cenzurate, deși au un interes considerabil, nu ar fi făcut o diferență apreciabilă asupra impactului operei.
La cele 17 volume de text și 11 volume de plăci (1751-72), Diderot a contribuit cu nenumărate articole parțial originale, parțial derivate din surse variate, în special cu privire la istoria filozofiei („Eclectisme”), teoria socială („Droit naturel”), estetica („Beau”) și meșteșugurile și industriile din Franța. În plus, a fost un director general energic și a supravegheat ilustrațiile pentru 3.000 până la 4.000 de plăci de o calitate excepțională, care sunt încă apreciate de istorici astăzi. Lucrări filosofice și științifice. În timp ce editează Enciclopedia, Diderot a reușit să compună și majoritatea propriilor sale lucrări importante. În 1751 a publicat Lettre sur les sourds et muets („Scrisoare cu surd și mut”), care studiază funcția limbajului și se ocupă de puncte de estetică, iar în 1754 a publicat Pensées sur linterprétation de la nature ( „Gânduri asupra interpretării naturii”), un scurt tratat influent asupra noilor metode experimentale în știință. Cu toate acestea, Diderot a publicat alte câteva lucrări în viața sa. Scrierile sale, sub formă de manuscris, erau cunoscute doar de prietenii săi și de corespondenții privilegiați ai Correspondance littéraire, un fel de ziar privat editat de baronul Grimm care a fost difuzat sub formă de manuscris. Publicarea postumă a acestor manuscrise, printre care se află mai multe lucrări îndrăznețe și originale în științe, filozofie și literatură, l-au făcut pe Diderot să fie mai apreciat în epoca modernă decât în Franța în timpul vieții sale.
Printre lucrările sale filosofice, se poate face o mențiune specială despre LEntretien entre dAlembert et Diderot (scris în 1769, publicat în 1830; „Conversația între dAlembert și Diderot” ), Le Rêve de dAlembert (scris în 1769, publicat în 1830; „Visul lui DAlembert”) și Elementele de fiziologie (1774–80). În aceste lucrări, Diderot și-a dezvoltat filosofia materialistă și a ajuns la o perspectivă uimitoare intuitivă asupra biologiei și chimie; speculând despre originile vieții fără intervenție divină, de exemplu, el a prefigurat teoriile evolutive ale lui Charles Darwin și a prezentat o imagine surprinzător de profetică a structurii celulare a materiei. Speculațiile lui Diderot în domeniul științei sunt de mare interes, strălucirea dialectică a prezentării lor este excepțională. Ideile sale, adesea prezentate sub formă de paradox și invariabil în dialog, provin dintr-un sentiment de ambiguități ale vieții și o înțelegere profundă a complexităților și contradicțiilor inerente naturii umane.