Influențele lui Bernie Mac provin de la The Three Stooges și ascultau comedianții de rezervă Richard Pryor și Redd Foxx. Mac a început ca un comediant de stand-up în Cotton Club din Chicago. După ce a câștigat Miller Lite Comedy Search la vârsta de 32 de ani, popularitatea sa de comediant a început să crească. O reprezentație la Def Comedy Jam a lui HBO l-a aruncat în lumina reflectoarelor; după ce Martin Lawrence nu a reușit să calmeze o mulțime din ce în ce mai ostilă, Mac a urcat pe scenă și a spus faimos: „Nu mă tem de„ voi mothafuckas ”, spunând publicului el „nu” a venit aici fără prostie „. Comedia lui Mac și neînfricarea pe scenă și-au consolidat reputația alături de fani și colegi. Mac a deschis pentru Dionne Warwick, Redd Foxx și Natalie Cole. A jucat un mic rol în House Party 3 din 1994 ca Uncle Vester. De asemenea, a avut un talk show de scurtă durată pe HBO, intitulat Midnight Mac. Mai târziu, Mac a acționat și în roluri minore, Mac l-a interpretat pe domnul Johnson, proprietarul unei grile și mese din filmul BAPS, și și-a făcut marea pauză ca „Pastor Clever” în filmul din 1995, Ice Cube, vineri. acel rol, Mac a fost ales în mod selectiv pentru a juca rolul principal, The Wiz în Apollo Revival din The Wiz din 1995. Mac a avut primul său rol principal ca „Dollar Bill”, un proprietar de club prostesc și slick-vorbitor în The Players Club. a reușit să se rupă de genul tradițional de „comedie neagră”, având roluri în remake-ul din 2001 al Ocean’s Eleven și devenind noul Bosley pentru continuarea lui Charlie’s Angels, Charlie’s Angels: Full Throttle. În 2003 a susținut un spectacol impresionant într-un rol secundar în rolul ticălosului „Gin Slagel, The Store Dick” din Bad Santa. A jucat, de asemenea, în Guess Who ?, un remake comic al filmului Guess Who „s Coming to Dinner” și a făcut o apariție în filmul Transformers din 2007 ca vânzător de mașini „Bobby Bolivia”. În ultimii ani, a găzduit televiziunea reality spectacol de talente Last Comic Standing. El a servit și ca vocea lui Zuba, tatăl pierdut de mult al lui Alex Leul în Madagascar: Escape 2 Africa. A jucat alături de Samuel L. Jackson în comedia muzicală Soul Men din 2008 în rolul „Floyd Henderson”. Aceste două filme au fost lansate la câteva luni după moartea sa. Ultimul său rol în film a fost Jimmy Lunchbox în filmul din 2009 Old Dogs, care a fost lansat la un an după moartea sa. A jucat alături de John Travolta și Robin Williams în acel film.
Bernie Mac la premiera Transformers din iunie 2007
În 2001, rețeaua Fox i-a oferit lui Mac propria sa sitcom de televiziune numită The Bernie Mac Show, prezentând o versiune fictivă a sa. În spectacol, el devine brusc custodele celor trei copii ai surorii sale după ce aceasta intră în reabilitare. A fost un succes, în parte pentru că i-a permis lui Mac să rămână fidel rădăcinilor sale de comedie de stand-up, rupând al patrulea perete pentru a-și comunica gândurile. spectacolul conținea multe parodii ale evenimentelor din viața reală a lui Bernie. Bernie, care a crescut în South Side din Chicago, a fost un fan al Chicago White Sox și, de multe ori, a strecurat o referință la echipa sa preferată în episoadele sale, inclusiv înrolându-l atunci pe pitcherul White Sox, Jon Garland, pentru a face o apariție de cameo. Tehnica „celui de-al patrulea perete” al lui Bernie Mac i-a permis un moment de sinceritate sinceră în timpul sezonului 2005 al sitcom-ului, când, așezat în scaunul său obișnuit și în fața publicului înainte de începerea unui episod, Bernie a îmbrăcat cu blândețe o jachetă White Sox și și a felicitat orașul său natal Chicago White Sox și membrii personalului lor, pentru recentul lor campionat World Series.
Emisiunea nu a fost reînnoită după sezonul 2005-2006. Finalul seriei a fost difuzat pe 14 aprilie 2006. Cu toate acestea, finalul a lăsat o concluzie pentru serial și nu are sfârșit în povestea lui Bernie și Wanda care încercau să adopte un bebeluș care fusese abandonat cu câteva episoade mai devreme. Premiul Peabody pentru excelență emisiune și Premiul Humanitas pentru scrierea televizată care promovează demnitatea umană. Personajul său din The Bernie Mac Show a fost clasat pe locul 47 în lista Ghidului TV cu „Cele mai mari 50 de tati TV din toate timpurile”.
În 2004, Bernie Mac a jucat ca jucător de baseball pensionat în filmul Mr. 3000. În seria Campionatului Ligii Naționale din 2003, Mac a cântat „Take Me Out to the Ball Game” la Wrigley Field cu Chicago Cubs conducând Florida Marlins în seria 3 jocuri la 2 și în Game 6 cu un scor 2-0 la acea vreme (în curând ar fi 3-0 în partea de jos a celui de-al 7-lea). În loc să spună „rădăcină, rădăcină, rădăcină pentru Cubbies” Mac a spus: „rădăcină, rădăcină, rădăcină pentru champs !, champs!” Cubs a pierdut jocul în urma incidentului Steve Bartman și a seriei, unii fani susținând că Mac i-a ajutat să-i jignească pe Cubs. Mac a recunoscut mai târziu că a urât toată viața lui Cubs din partea latului North, fiind un fan al Sudului. Side „s White Sox și a fost văzut în timpul victoriei White Sox” din seria mondială din 2005 la US Cellular Field.Mac a ocupat locul 72 pe lista celor mai mari 100 de stand-up-uri din toate timpurile Comedy Central. Pe 19 martie 2007, Mac i-a spus lui David Letterman la CBS Late Show că se va retrage din cariera sa de 30 de ani după ce a terminat filmarea comediei. filmul, „Întregul adevăr, nimic altceva decât adevărul, așa că ajută-mă Mac.„ Voi continua să produc filmele mele, dar vreau să mă bucur puțin de viața mea ”, a spus Mac pentru Letterman. „Mi-a fost dor de o mulțime de lucruri, știi. Am fost interpret de stradă timp de doi ani. Am intrat în cluburi în 1977 și am fost pe drum 47 de săptămâni din an.”