Faceți clic aici pentru a descărca acest post
Sindromul de activare a celulelor mastocite (MCAS) este o tulburare în care componentele fluxului sanguin , și anume mastocitele, secretă diverse substanțe care pot fi implicate într-o reacție alergică sau reacții inflamatorii. Cu toate acestea, înainte de a discuta despre MCAS, trebuie să înțelegem ce este mastocita și de unde provine. 
Ce este Mast Cell?
Mastocitele provin din celule de tip mai nediferențiat din măduva osoasă. De obicei se maturizează în diferite țesuturi. Mastocitele sunt celule reacționare importante în reacțiile alergice și în reacțiile inflamatorii.
Secretează substanțe, cum ar fi histamina, prostaglandinele, leucotrienele, diferite enzime care pot distruge alte substanțe cunoscute sub numele de enzime proteolitice și citokine, cum ar fi interleukinele. 6, 18 și 13. De asemenea, pot fi secretați factorul de necroză tumorală (TNF) și factorul de creștere endotelială vasculară (VEGF). Aceste substanțe pot provoca inflamații și, de asemenea, pot activa sistemul imunitar în diferite circumstanțe.
În mod normal, mastocitele nu secretă spontan aceste substanțe, dar în tulburări precum MCAS pot. Declanșatorii obișnuiți pentru celulele mastocite să secrete aceste substanțe includ IgE și antigeni în timpul unei reacții alergice, anafilatoxine, citokine, hormoni și substanțe precum substanța P (SP). De fapt, SP poate fi principalul factor declanșator în multe afecțiuni ale pielii, cum ar fi dermatita de contact, o afecțiune în care mastocitele sunt activate și secretă multe dintre substanțele menționate mai sus. În plus față de dermatita de contact, mastocitele sunt foarte importante implicate în multe alte anomalii ale pielii, răspunsuri imunologice, răspunsuri gastro-intestinale și pot interacționa și afectează practic fiecare organ din corp.
Ce este sindromul de activare a celulelor mastocitare
MCAS este o afecțiune cronică care implică mai multe organe în care activarea normală a mastocitelor duce la inflamație și simptome alergice care pot apărea episodic la pacienți. Simptomele gastrointestinale sunt frecvente, inclusiv sindromul intestinului iritabil.
Recent, a fost definit termenul boală sindrom de activare a mastocitelor (MCAD). Aceasta este rubrica principală pentru MCAD cu două categorii principale.
Una este cunoscută sub numele de Mastocitoză sistemică (SM) și MCAS.
Ambele tulburări pot avea simptome și manifestări sistemice similare. De obicei, cu SM și subclasa sa, leucemia mastocitară (care este foarte rară), există o anomalie genetică sau clonală și există de obicei o abundență de mastocite produse sau există o cantitate mai mare; întrucât, în MCAS, numărul de mastocite nu este crescut, sunt doar hiperactive. Nu se știe dacă MCAS poate fi transferat în timp în stările rare neoplazice sau maligne ale SM și leucemiei mastocitare.
Ce cauzează sindromul de activare a celulelor mastocitare
Declanșatorii MCAD includ stres, alimente, alcool și diverse medicamente, inclusiv aspirină, infecții, poluarea aerului, căldură, mucegai, substanțe chimice și modificări ale microbiomului nostru intestinal. Acesta din urmă poate fi afectat de antibiotice sau stres.
Care este definiția MCAD? În ultimii zece ani, s-a dedicat mult pentru stabilirea unei definiții clare a acestei tulburări.
Au fost propuse criterii și sunt convenite în mod specific trei criterii. Este important să îndepliniți toate cele trei criterii înainte de a ajunge la concluzia că simptomele pacienților dați se datorează activării mastocitelor.
Ar trebui să se recunoască faptul că anafilaxia idiopatică este o entitate specifică în cadrul MCAS. Cu toate acestea, un pacient poate prezenta urticarie sau urticarie sau simptome gastro-intestinale după expunerea la un posibil alergen declanșator.
Simptomele sindromului de activare a celulelor mastocitare
În timp ce multe dintre simptomele MCAS (vezi mai jos) ) sunt de natură nespecifică, din nou, există criterii specifice care trebuie îndeplinite înainte ca cineva să poată diagnostica un pacient cu MCAS. Au existat multe criterii, dar cele mai frecvent utilizate necesită simptome compatibile cu eliberarea cronică recurentă a mastocitelor. Acestea includ:
- Dureri abdominale recurente, diaree, înroșire, mâncărime, congestie nazală, tuse, senzație de apăsare toracică, respirație șuierătoare, senzație de amețeală sau o combinație a acestora.
- Dovezi de laborator ale unui mediator mastocitar (triptază serică crescută), fie la momentul inițial, fie cu provocare sau în timpul unui atac, N-metilhistamină, prostaglandină D2 sau 11-beta-prostaglandină F2 alfa, leucotrienă E4 și alți mediatori, determinate de diferite măsurători de laborator care se referă la mastocite.
- Îmbunătățirea simptomelor cu utilizarea medicamentelor care blochează sau tratează creșterile acestor mediatori, în special blocanții histaminei și alți stabilizatori ai mastocitelor.
Sursele simptomelor MCAS
Simptomele MCAS pot proveni din orice sistem de organe și de obicei este nevoie de două sisteme de organe sau comorbidități de cel puțin două sisteme de organe pentru a îndeplini criteriile # 1 de mai sus.
În ceea ce privește simptomele constituționale, oboseala și slăbiciunea, sensibilitățile la căldură și frig și lipsa de somn sunt de obicei identificate.
Ochii uscați, mâncărimi roșii și arsuri roșii, nas curbat, și ulcerații inflamatorii ale gurii pot fi observate în sistemul organelor capului și gâtului.
În ceea ce privește pieptul și inima, disconfortul pieptului, bătăi rapide ale inimii, roșeață, înroșirea pielii, amețeli bruște, bufeuri și se pot observa creșteri ale tensiunii arteriale. De asemenea, sincopă și presincopă.
În ceea ce privește sistemul pulmonar, poate fi prezentă tuse uscată care apare în mod repetat, dificultăți de respirație, dificultăți de respirație profundă și astm episodic și plângeri asemănătoare cu respirația șuierătoare.
Pentru sistemul gastrointestinal, simptomele abdominale sunt frecvente, incluzând durerea, disconfortul crampic sau spastic, adesea asociat cu diaree, balonare abdominală și distensie, precum și simptome ale sindromului de colon iritabil și diaree. Sunt observate, de asemenea, dificultăți de înghițire și strângere a gâtului.
În ceea ce privește tractul urinar și pelvis, pot fi prezente dureri ale vezicii urinare și pelvine, atât pentru bărbați, cât și pentru femei. Poate exista urinare dureroasă, frecventă și urgentă sau durere în timpul sexului. Tulburarea cistitei interstițiale a fost descrisă în cazul în care se crede că mastocitele sunt foarte operative în prezentarea sa și unde o persoană are simptome și disconfort semnificativ ale tractului urinar, dar nu are o infecție documentată a tractului urinar.
Neurologic simptomele pot apărea cu dureri de cap, ceață cerebrală și dureri neuropatice la picioare sau brațe.
Pielea este unul dintre cele mai afectate sisteme de organe de către mastocite. Se observă urticarie, mâncărime, umflarea buzelor, obraji, pleoape, pete maronii roșiatice sub piele și hemangioame ocazionale. Se poate observa ten roșiatic sau palid, mâncărime cu senzație de arsură, iar dermatografismul este comun.
În ceea ce privește sistemul hematologic, se pot observa vânătăi și sângerări neobișnuite ale nasului.
în ceea ce privește oasele, pacienții pot demonstra dureri osoase.
De asemenea, se poate observa implicarea sistemului imunitar. Au existat tulburări imunologice, cum ar fi sindroamele variabile comune de imunodeficiență asociate cu MCAS. Trebuie să stabiliți dacă le răcesc capul sau infecțiile respiratorii superioare frecvent și dacă se transformă în infecții bacteriene, cum ar fi bronșita și infecția sinusală, care sunt frecvente, iar aceste infecții apar cu atacuri episodice care sunt legate de activarea mastocitelor.
Cum este diagnosticat sindromul de activare a celulelor mastocitare
Diversi medici vor comanda diferite teste pentru a determina dacă există o creștere a mediatorilor mastocitari.
Diversi mediatori de mastocite
Adesea toate aceste teste pot reveni negative pentru MCAS, dar în timpul atacurilor dacă acești mediatori, în special triptaza serică, sunt testați în primele 1-4 ore , putem observa o creștere peste linia de bază și putem confirma date obiective pentru a susține diagnosticul lor.
Triptaza serică
După cum am menționat, triptaza serică este un mediator important și, în timpul unui atac, îi place să vadă o creștere de cel puțin două ori plus 20% a acestei valori pentru a considera semnificativ. Uneori, triptaza va fi crescută în repaus și, dacă este peste șase (6,0), este posibil să trebuiască să privim către o anomalie a enzimei genetice.
Histamina
Histamina poate fi măsurată în plasmă și metabolitul său N-metilhistamină poate fi măsurat în urină, iar histamina plasmatică în sânge. Adesea ne place să vedem acest număr de peste 10 ori limita superioară a normalului, dar orice altitudine este importantă.
Prostaglandina D2
Prostaglandina D2 în plasmă este măsurată și ca heparină sau factor 8. Cromogranina A, care este nespecifică și poate fi observată în tumorile neuroendocrine și alte tulburări gastrointestinale sau poate fi crescută în insuficiență renală.
Dacă este crescut, este foarte suspect pentru MCAS la pacienții care nu au afecțiunile anterioare. Leukotriene E4 în urină este, de asemenea, un important mediator de testat.
Un alt mediator important de testat în urină este PG-D2 sau 11β PG F2α. În plus, de multe ori se ia o biopsie a pielii sau a tractului gastrointestinal în timpul endoscopiei sau colonoscopiei.
Alte teste pentru MCAS
Dacă se observă infiltrate focale sau diseminate sau mastocite lipsite de vizibilitate morfologică, sau o colecție de mastocite sau o morfologie a mastocitelor în formă de fus sau dacă acestea sunt special colorat pentru mastocitele CD25-pozitive, acest lucru conferă o forță semnificativă diagnosticului MCAS.
Trebuie să excludeți alte tulburări care pot imita MCAS pentru a vă asigura că simptomele nu se datorează diabetului, porfiriei, bolilor tiroidiene, amiloidozei, hepatitei, bolii vezicii biliare, enteritei infecțioase, tumorilor carcinoide, feocromocitomului, tumora glandei suprarenale care poate crește tensiunea arterială), tumori endocrine pancreatice, anomalii ale sindromului eozinofil, angioedem ereditar, vasculită și rareori, limfoame intestinale.
Tratamentul sindromului de activare a mastocitelor
Tratamentul de MCAS sau MCAS suspectat este important deoarece un răspuns îndeplinește unul dintre criteriile de mai sus. De obicei, începem cu H1-antihistaminice, cum ar fi Cetirizina (Zyrtec *), Ketotifen (Zaditor) sau Fexofenadina (Allegra) sau Loratadina (Claritin).
H2-histamine, cum ar fi Famotidina (Pepcid *) sau Ranitidina (Zantac) sunt adăugate. Acesta este de obicei tratament de primă linie utilizând atât un agent H1, cât și un agent H2. Dacă răspunsul nu este complet, mergem adesea la antileucotriene, cum ar fi Montelukast (Singulair) sau Zileuton (Zyflo).
Unii oameni folosesc produse naturale, cum ar fi curcumina sau negul Sf. Ioan. Dacă nu este contraindicat sau nu este determinat ca un agent declanșator, un agent antiinflamator nesteroidian (AINS) și aspirina pot fi de ajutor în reducerea inflamației la unii dintre pacienți.
Adesea, vom adapta terapia dacă un anumit mediator este testat și este crescut în urină sau sânge. De exemplu, creșterea prostaglandinei ne poate influența să folosim nesteroidieni sau aspirină mai devreme.
Cromoglicatul disodic (Cromolyn), este un stabilizator mastocitar care este utilizat în cazurile de MCAS care nu au răspuns la tratamentul de mai sus cu antihistaminice și inhibitori de leucotriene. Poate fi administrat sub formă de lichid de patru ori pe zi sau chiar inhalat. Agenții biologici sunt utilizați de obicei numai în cazuri severe care sunt refractare la tratament și care depășesc scopul acestei revizuiri.
Ar trebui să rețineți că există și o substanță naturală care s-a dovedit a fi uneori eficientă ca catarg. stabilizator celular și poate fi mai eficient decât cromoglicatul disodic (Cromolyn). Acesta este Quercetin, care este un flavonoid. Pe mastocitele umane cultivate, s-a demonstrat că Quercetina inhibă secreția de histamină în PGD2. În plus față de inhibarea histaminei, leucotrienelor și PGD2 din mastocitele cultivate primare derivate din sângele cordonului uman, stimulate de IgE / anti-IgE. De fapt, s-a demonstrat că în culturile de țesuturi este mai important decât Cromolyn ca stabilizator al mastocitelor.
Dacă prea mulți mediatori sunt vărsați într-un singur sistem, pot avea anafilaxie, care include dificultăți de respirație, urticarie cu mâncărime. , roșeață, piele palidă, senzație caldă, slăbiciune și puls rapid, tensiune arterială scăzută, greață, vărsături, diaree și amețeli. Cu tensiunea arterială scăzută, se poate avea sincopă sau leșin.
Sindromul hipermobile Ehlers-Danlos, POTS și MCAS
A existat o relație între sindromul Ehlers-Danlos hipermobil (hEDS), sindromul tahicardiei postostatice ortostatice (POTS) și MCAS. Până în prezent, nu s-a dovedit fără echivoc că există o relație cauză-efect între aceste entități.
Mulți cred că fiziopatologia POTS poate implica o etiologie de activare a celulelor mastocitare care se poate suprapune cu alte tipuri de etiologie, cum ar fi hiperadrenergice, hipovolemice, neuropatice și așa mai departe. Problema este că există simptome vagi care se suprapun pe care le vedeți cu POTS și hEDS.
Multe simptome de disfuncție autonomă pot fi observate la persoanele cu MCAS, cum ar fi amețeli, amețeli, leșin, bătăi rapide ale inimii, modificări ale tensiunii arteriale și așa mai departe și este posibil să nu existe o asociere atât de strânsă, cum se crede adesea .
Mulți pacienți prezintă simptome care sugerează MCAS și anomalii semnificative ale pielii, precum erupții cutanate episodice, urticarie și mâncărime generalizată.
Dacă două sisteme de organe sunt implicate în simptome, ar trebui să începem să credem că pot avea o problemă MCAS. Ar trebui efectuate teste de laborator adecvate.
Deoarece testarea de laborator durează ceva timp pentru a fi trimisă înapoi la cabinetul medicului, tratamentul empiric trebuie început cu antihistaminice și blocante H1 și H2.
Mulți pacienți vor avea un răspuns semnificativ. Acest lucru este foarte sugestiv. Cu toate acestea, un al treilea criteriu trebuie într-adevăr îndeplinit pentru un diagnostic precis și, dacă testarea urinei și a sângelui revine negativ, s-ar putea presupune că pacientul are MCAS, dar încă nu îndeplinește toate cele trei criterii. Adesea, un pacient va repeta testul de sânge în timpul unui episod acut pentru a vedea dacă triptaza, histamina sau oricare dintre componentele sanguine cresc semnificativ. Au existat unele sugestii că Clinica Mayo a dezvoltat un test de urină la fața locului, care ar trebui să fie, de asemenea, efectuat.
Vedem mulți dintre pacienții noștri testați în laboratorul autonom care au atât EDS, cât și MCAS. Credem că aceasta este o relație puternică și nu doar o asociere a problemelor frecvent întâlnite care apar frecvent la oameni.
În timp ce MCAS devine mai frecvent recunoscut acum că avem criterii de diagnostic, nu este încă atât de comună o tulburare care să fie agregată cu sindromul Ehlers-Danlos (care poate fi găsit la până la 5% din oameni ) sau disfuncție autonomă (intoleranța ortostatică este din ce în ce mai recunoscută în populația noastră).