Ce este adrenoleucodistrofia (ALD)?
Adrenoleucodistrofia, sau ALD, este o boală genetică mortală care afectează 1 din 17.000 de persoane. Este o boală genetică legată de X, prin urmare afectează mai ales băieții și bărbații. ALD implică mai multe organe din corp, astfel încât afectează cel mai bine creierul și măduva spinării. Această tulburare cerebrală distruge mielina. Mielina este învelișul protector care înconjoară neuronii creierului. Fără învelișul de mielină celulele nervoase care ne permit să gândim și să ne controlăm mușchii nu mai funcționează corect. ALD nu cunoaște bariere rasiale, etnice sau geografice.
Foto: Aidan Jack Seeger, 21.07.04 – 29.04.12, ALD
ALD cerebral din copilărie este cel mai devastator formă de adrenoleucodistrofie. Această formă apare în general între vârsta de patru și zece ani. Debutul poate fi văzut atunci când băieții aparent normali și sănătoși încep brusc să regreseze. La început, pot prezenta pur și simplu probleme comportamentale minore, cum ar fi retragerea sau dificultăți de concentrare, probleme de vedere sau pot începe să aibă probleme de coordonare. Treptat, deoarece boala se răspândește în tot creierul, simptomele lor se înrăutățesc. Unele simptome pot include orbire, surditate, convulsii, pierderea controlului muscular și demență progresivă. Această spirală descendentă neîncetată duce la o stare vegetativă sau la moarte, de obicei în decurs de 2-5 ani de la diagnostic.
Cum afectează adrenoleucodistrofia individului? dar afectează cel mai bine atât sistemul nervos central, cât și cel periferic. Sistemele nervoase sunt responsabile pentru toate funcțiile voluntare și involuntare ale corpului. Deteriorarea creierului duce la orbire, convulsii și hiperactivitate. Alte efecte includ probleme cu vorbirea, ascultarea și înțelegerea instrucțiunilor verbale. Deteriorarea măduvei spinării are ca rezultat pierderea capacității de a merge și de a menține respirația normală.
Cele mai grav afectate țesuturi din afara sistemului nervos sunt cortexul suprarenal și celulele Leydig din testicule. Deteriorarea cortexului suprarenal duce la insuficiență suprarenală sau la boala Addison. Deteriorarea testiculelor duce la infertilitate.
Rata de progresie depinde de ce formă de boală are individul.
Deși în prezent nu există un tratament pentru adrenoleucodistrofia, simptomele pot fi a reușit să asigure cele mai bune rezultate posibile. Cu asistență medicală proactivă și cuprinzătoare, simptomele ALD pot fi gestionate și oferă individului cea mai bună calitate a vieții posibilă.
Mai mult, prin screening-ul nou-născut ALD, copiii afectați au posibilitatea de a beneficia de un tratament de salvare a vieții. / p>
Cum obțineți ALD și de ce are de obicei un impact asupra băieților?
Adrenoleucodistrofia este o tulburare genetică sau moștenită. Dacă o mamă este purtătoare de ALD, există o șansă de 50% să le transmită copiilor ei. Dacă un tată este purtător de ALD, el va transmite acest lucru fiicei sale.
Mutațiile spontane sunt un alt mod în care un copil poate moșteni ALD. Aceasta înseamnă că mama și tatăl nu sunt purtători ai ALD, cu toate acestea, mutația genei care cauzează ALD se întâmplă în uter. Mutațiile spontane apar dintr-o varietate de surse, inclusiv erori în replicarea ADN, leziuni spontane și elemente genetice transpozabile.
Mutații în ABCD1, o genă localizată pe cromozomul X care codifică proteina ALD (ALDP), este responsabil de provocarea adrenoleucodistrofiei. Această genă funcționează ca un transportor de membrană peroxizomală. Transportorul este necesar pentru întoarcerea normală sau metabolismul acizilor grași din creier și măduva spinării. Fără transportor, metabolismul normal al acizilor grași nu are loc. Prin urmare, creierul și măduva spinării suferă demielinizare. Din punct de vedere biochimic, indivizii cu ALD prezintă niveluri foarte ridicate de acizi grași fără ramificație, saturați, cu lanț foarte lung, în special acid cerotic. Băieții moștenesc un singur cromozom X, care le este transmis de la mamele lor. Deoarece fetele moștenesc doi cromozomi X, unul de la fiecare părinte, copia funcțională moștenită de la tatăl lor protejează de obicei copiii de sex feminin de boală. Cu toate acestea, femelele cu mutație sunt purtători care pot transmite boala descendenților lor masculi. Este posibil – dar rar pentru fete să moștenească două copii ale mutației de la ambii părinți.
Ar putea și alți copii din familie să aibă ALD?
Da, dacă o mamă are ALD , există o șansă de 50% ca fiecare dintre ceilalți copii ai ei să aibă și ALD. Este crucial dacă copilul este bărbat, trebuie testat imediat. Dacă există alți copii de sex feminin, aceștia pot fi testați la vârsta fertilă. Familia extinsă – surorile, frații, mătușile, unchii, nepoatele și nepoții părintelui afectat ar trebui, de asemenea, testați pentru ALD.
Pentru a determina dacă ceilalți copii din familie sunt afectați de sau sunt purtători de adrenoleucodistrofie, cel mai bine este să consultați consilierul genetic sau medicul copilului dumneavoastră.
De asemenea, puteți solicita un sânge carte spot de la Institutul Kennedy Krieger. Formularul de solicitare poate fi descărcat aici.
Rezultatele sunt disponibile în termen de 7 până la 10 zile, cu excepția cazului în care există circumstanțe speciale.
Informații de contact legate de testare:
Laboratorul de genetică al Institutului Kennedy Krieger – Secția boli peroxiomale
707 North Broadway din Baltimore, MD 21205 SUA
Telefon: +1.443.923.2760
Fax: +1.443.923.2755
Cum este A fost diagnosticată ALD?
Adrenoleucodistrofia este diagnosticată printr-un test de sânge. Testul analizează cantitatea de acizi grași cu lanț foarte lung, care sunt crescute în ALD. Un RMN diagnosticează ALD cerebral.
În timp ce screening-ul nou-născut al ALD este disponibil în unele state, NU este un test de diagnostic. Cu toate acestea, screening-ul nou-născutului poate duce la un diagnostic adecvat și precoce la testarea confirmativă.
ALD Newborn Screening este activ în prezent în 5 state: New York, Connecticut, California, Minnesota și Pennsylvania. Se preconizează că vor intra mai multe state în 2018. Dacă locuiți în prezent într-un stat care nu efectuează teste, vă rugăm să contactați Laboratorul Kennedy Krieger pentru a obține un card de sânge.
Care sunt diferitele forme de adrenoleucodistrofie?
Indiferent de forma de adrenoleucodistrofie cu care este diagnosticată o persoană, îngrijirea medicală completă este de importanță în timp util. Rețeaua de îngrijire a leucodistrofiei (LCN) a fost înființată pentru a oferi persoanelor asistență de cea mai bună calitate la centrele specializate certificate din întreaga țară.
Pentru mai multe informații și pentru a găsi un centru de îngrijire a leucodistrofiei cel mai apropiat, vă rugăm să vizitați Leucodistrofia Pagina Care Network.
Adrenoleucodistrofia sau ALD este o tulburare metabolică legată de X. Se caracterizează prin deteriorare neurologică progresivă datorată demielinizării substanței albe cerebrale. ALD ia mai multe forme, care pot varia foarte mult în ceea ce privește severitatea și progresia lor. Din păcate, nu există o corelație clară între genotip (tipul de mutație pe care îl are un pacient) și fenotip (prezentarea clinică sau subtipul).
ALD demielinizant cerebral în copilărie
Acesta este cel mai formă comună de ALD, reprezentând aproximativ 45% din toate cazurile de ALD. Debutul apare în general între vârsta de patru și zece ani.
Debutul poate fi observat atunci când băieții aparent normali și sănătoși încep brusc să regreseze. La început, pot prezenta pur și simplu probleme comportamentale minore, cum ar fi retragerea sau dificultăți de concentrare, probleme de vedere sau pot începe să aibă probleme de coordonare. Treptat, pe măsură ce boala se răspândește în tot creierul, simptomele lor se înrăutățesc. Unele simptome pot include orbire, surditate, convulsii, pierderea controlului muscular și demență progresivă. Această formă de ALD se caracterizează printr-un proces inflamator care distruge mielina. Acest lucru determină o deteriorare progresivă neîncetată la o stare vegetativă sau moarte, de obicei în termen de cinci ani de la apariția simptomelor.
Adrenomieloneuropatie
Fenotipul AMN apare la 45% dintre persoanele cu ALD și se dezvoltă la adulți. AMN afectează cele mai lungi fibre nervoase ale măduvei spinării. Aceste fibre conduc semnale de la creier la picioare și vezică și înapoi la creier.
Unii oameni prezintă o varietate de simptome, cum ar fi durere, amorțeală sau furnicături la nivelul picioarelor, slăbiciune ușoară până la moderată a brațe și mâini, tulburări urinare și intestinale sau incontinență și probleme de mers și echilibru. Aceste probleme încep ca o slăbiciune și rigiditate generală a picioarelor și progresează către dificultăți de mers. Unii oameni au mai multe probleme cu echilibrul lor. Slăbiciunea picioarelor și problemele de echilibru pot schimba modul în care o persoană merge. Dispozitive de mobilitate, cum ar fi bastoane, plimbări și scaune cu rotile, pot fi necesare în timp.
Majoritatea celorlalte cazuri ale bolii apar ca formă adultă, cunoscută sub numele de Adrenomieloneuropatie sau AMN. La aproximativ jumătate dintre fii care moștenesc gena ALD mutantă, simptomele bolii nu se dezvoltă până la vârsta adultă tânără. Din această cauză, ei progresează, în general, mai lent decât cei cu forma bolii din copilărie.
Începând cu anii 20 și 30, acești tineri prezintă leziuni motorii pe bază neurologică la extremități. Ca urmare, aceste leziuni progresează de-a lungul mai multor ani și sunt inevitabil însoțite de handicap moderat până la sever. La aproximativ o treime dintre acești pacienți devine implicat și sistemul nervos central. Acești tineri suferă aceeași deteriorare mentală și fizică ca și băieții descriși anterior. Progresul bolii este mai lent, de obicei scăzând la o stare vegetativă și / sau deces în cinci ani sau mai mult.
Boala Addison (hipoadrenocorticism)
Boala Addison este o tulburare a suprarenale și aproximativ 90% dintre băieții și bărbații cu ALD / AMN o dezvoltă.În aproximativ 10% din cazurile de ALD, acesta este singurul semn clinic al tulburării.
Glandele suprarenale produc o varietate de hormoni care controlează nivelurile de zahăr, sodiu și potasiu din organism și îl ajută să răspundă. a stresa. Datorită bolii Addison, organismul produce niveluri insuficiente de hormon suprarenal, deci poate pune viața în pericol. Din fericire, acest aspect al ALD este ușor de tratat prin simpla administrare zilnică a unei pilule de steroizi (și ajustarea dozei în perioade de stres sau boală).
ALD feminin
Deși femeile care au Mutația genei ALD nu dezvoltă în general boala creierului în sine, unele prezintă simptome ușoare ale tulburării. Aceste simptome se dezvoltă de obicei după vârsta de 35 de ani. Ca urmare, simptomele includ în primul rând rigiditate progresivă, slăbiciune sau paralizie a membrelor inferioare, amorțeală, durere la nivelul articulațiilor și probleme urinare.
Există un tratament pentru ALD?
Prin screening-ul nou-născut ALD, copiii afectați au posibilitatea de a beneficia de un tratament de salvare a vieții. În timp ce tratamentul printr-un transplant de sânge ombilical / celule stem poate încetini progresia bolii, nu este considerat un remediu. Din păcate, mielina care a fost deja deteriorată nu poate fi reparată prin acest tratament. În consecință, este important ca ALD să fie detectată cât mai devreme posibil înainte ca simptomele să înceapă, în mod ideal prin fiecare stare, inclusiv ALD în programul lor de screening pentru nou-născuți.
Insuficiență suprarenală sau boala Addison
Aproximativ 90% dintre băieții cu ALD vor avea, de asemenea, insuficiență suprarenală sau boala Addison, care apare atunci când glandele suprarenale nu produc suficient de mulți hormoni. Glandele suprarenale sunt situate chiar deasupra rinichilor. Hormonii suprarenali, cum ar fi cortizolul și aldosteronul, joacă roluri cheie în funcționarea corpului uman, cum ar fi reglarea tensiunii arteriale și a metabolismului, modul în care organismul folosește alimentele digerate pentru energie și răspunsul corpului la stres.
ALD nu apare de obicei înainte de vârsta de 3 ani, insuficiența suprarenală se poate prezenta în primul an de viață. Prin urmare, este extrem de important să se testeze nivelurile de ACTH și cortizol din sânge. Insuficiența suprarenală poate fi tratată cu ușurință prin înlocuirea sau substituirea hormonilor pe care glandele suprarenale nu le produc cu steroizi zilnici. Doza fiecărui medicament este ajustată pentru a satisface nevoile pacientului.
Problemele pot apărea la persoanele cu insuficiență suprarenală, care au o boală, suferă un traumatism sau sunt supuse unei intervenții chirurgicale sau sedative pentru un test medical. Pentru a preveni o criză suprarenală, care poate duce la moarte, doza este crescută pentru a permite corpului să facă față stresului suplimentar. Persoanele cu insuficiență suprarenală ar trebui să poarte întotdeauna o identificare care să indice starea lor, „insuficiență suprarenală”, în caz de urgență, precum și materialele necesare pentru administrarea unei injecții de urgență cu corticosteroizi.
Odată ce un băiat este diagnosticat cu ALD cerebral, este crucial să se efectueze o evaluare promptă pentru a evalua eligibilitatea pentru un transplant de măduvă osoasă. Deoarece leziunea mielinei nu poate fi inversată, este esențial ca un băiat să fie supus unui transplant de măduvă osoasă la primele semne ale bolii.
Un „scor Loes” este un sistem utilizat pentru a distinge cât de avansată este ALD și dacă acestea sunt eligibile pentru transplant. Un „scor Loes” mai mic de 9 și mai aproape de 1 a arătat că are cele mai bune rezultate atunci când se ia în considerare transplantul de măduvă osoasă.
Pentru un transplant de sânge din cordonul ombilical, celulele stem provin din cordoane ombilicale care sunt donate și stocat după nașteri vii și sănătoase ale unor donatori neafectați. Pentru a afla mai multe despre donarea cordonului ombilical al bebelușului, vă rugăm să vizitați Carolina Cord Blood Bank.
Lorenzos Oil
Filmul din 1992 „Lorenzos Oil ”Se bazează pe povestea adevărată a familiei Odone și pe căutarea lor de a găsi un leac pentru fiul lor, Lorenzo, care a fost diagnosticat cu ALD la vârsta de 6 ani. Augusto Odone, tatăl lui Lorenzo, a dezvoltat un ulei pentru tratarea adrenoleucodistrofiei.
Uleiul este încă considerat experimental și poate avea unele beneficii în normalizarea VLCFA (Acizi grași cu lanț foarte lung), care poate preveni forma cerebrală ALD din copilărie. Uleiul lui Lorenzo nu este util pentru băieții care sunt simptomatici și este cel mai bine utilizat la băieții cu vârste între 2-10 ani care sunt asimptomatici.
Pentru mai multe informații despre uleiul lui Lorenzo, faceți clic aici pentru un webinar educațional despre adrenoleucodistrofie și uleiul lui Lorenzo condus de Dr. Gerald Raymond, profesor de neurologie și șef de neurologie pediatrică la Spitalul de Copii Penn State din Hershey, PA.
Uleiul lui Lorenzo este disponibil prin intermediul clinicii WEP. Vă rugăm să contactați:
Yasmin Khera
Outreach Manager
951 Aviation Pkwy Suite 200
Morrisville, NC 27560
Mobil: 1-919-454-6467
Birou: 1-919-694-5088
Fax: 1-919-822-1701
Email: [email protected]
Website: wepclinical.com
Pentru AMN
Pentru bărbații cu adrenolmieloneuropatie, metodele de îngrijire constau în terapie de reabilitare, medicamente simptomatice pentru durere și rigiditate, crearea unei diete și regim de exerciții fizice pentru o sănătate ideală. Există, de asemenea, studii clinice pentru dezvoltarea medicamentelor care pot fi utile.
Pentru femeile purtătoare
Dieta și exercițiile fizice s-au dovedit a ajuta femeile cu ALD.
Terapia genică
Bluebird Bio, o companie situată în Boston, MA, a efectuat un studiu clinic pentru terapia genică ALD. Șaptesprezece băieți cu ALD au fost tratați cu terapie genetică cu rezultate promițătoare.
Primele rezultate au fost publicate, iar tratamentul cu terapie genetică este foarte promițător să fie următoarea metodă de tratament mai sigură pentru ALD. Terapia genică pentru ALD nu a trecut încă prin aprobarea FDA.
Terapia genică ar fi metoda preferată de tratament pentru ALD (odată aprobată de FDA), deoarece nu este necesar să se găsească un donator potrivit în măduva osoasă. registru. Datorită utilizării propriilor celule ale băieților, nu există nicio șansă de respingere.
Pentru mai multe informații despre tratamentele pentru ALD:
Ce se întâmplă dacă copilul meu a fost diagnosticat prea târziu pentru un transplant?
Dacă o persoană nu este eligibilă pentru transplant, îngrijirea multidisciplinară proactivă este esențială pentru a oferi cea mai bună calitate a vieții posibilă. Există o varietate de terapii, echipamente adaptive și medicamente disponibile în acest scop.
Toate familiile și îngrijitorii persoanelor afectate de leucodistrofie, indiferent dacă se califică sau nu pentru transplant, ar trebui să solicite îngrijiri de cea mai bună calitate prin Rețeaua de îngrijire a leucodistrofiei sau LCN.
Misiunea LCN este de a revoluționa sănătatea și calitatea vieții persoanelor afectate de leucodistrofii cu standarde de îngrijire medicală proactive, inovatoare și cuprinzătoare și centre specializate din SUA, Canada și, în cele din urmă, lumea.
Pentru a afla mai multe și pentru a găsi un centru de îngrijire a leucodistrofiei cel mai apropiat, vă rugăm să vizitați pagina Rețeaua de îngrijire a leucodistrofiei.
Ce cercetări se fac pentru a găsi tratamente mai bune & un remediu pentru adrenoleucodistrofia?
Fundația Aidan Jack Seeger, ALD Connect, United Leukodystrophy Foundation și Stop ALD sunt toate organizații de advocacy angajate să finanțeze cercetarea pentru o tr mâncăruri și un leac pentru ALD și alte leucodistrofii. Pentru a afla mai multe despre cercetările inovatoare în curs de desfășurare, accesați site-urile lor web.
Hunter’s Hope se angajează, de asemenea, să finanțeze cercetarea pentru tratamente mai bune și un remediu pentru ALD și alte leucodistrofii. Pentru a afla mai multe despre cercetările inovatoare în curs de desfășurare, vizitați secțiunea de cercetare a site-ului nostru web.
Resurse suplimentare pentru familii:
Rețeaua de îngrijire a leucodistrofiei
Fundația Hunters Hope – Îngrijirea familiei
Institutul de cercetare Hunter James Kelly
Spitalul de copii Duke: transplant de măduvă osoasă și celule stem
Fundația Aidan Jack Seeger
ALD Connect
Proiectul Myelin
Stop ALD
United Leukodystrophy Foundation
Resurse suplimentare pentru profesioniștii medicali:
Clinica Mayo: Adrenoleucodistrofie
Recenzii genice NIH: Adrenoleucodistrofie
Biblioteca Națională de Medicină din SUA: Adrenoleucodistrofie X-Linked
Departamentul de Stat din New York of Health: screening pentru nou-născuți pentru ALD
Un mulțumire specială
Mulțumesc Elisei Seeger de la Fundația Aidan Jack Seeger pentru conținutul oferit pe această pagină.