Su padre era un médico que inmigró al área de Chicago desde Israel, y Emanuel se crió en un hogar judío ortodoxo. Asistió a Sarah Lawrence College (B.A., 1981) antes de obtener una maestría (1985) en habla y comunicación en la Northwestern University.
A principios de la década de 1980, Emanuel lanzó su carrera política. Trabajó para una organización de derechos del consumidor antes de participar en la exitosa campaña del Senado de Estados Unidos de 1984 de Paul Simon. En 1989, Emanuel se había ganado la reputación de ser un operador político terco. Ese año fue jefe de recaudación de fondos para la carrera por la alcaldía de Richard M. Daley en Chicago, que ganó Daley. En 1992 se unió a la campaña presidencial de Clinton como director de finanzas y se convirtió en uno de los asesores de mayor confianza de Clinton en asuntos de política. Emanuel jugó un papel clave en el avance de los puntos de la agenda de Clinton, sobre todo el Tratado de Libre Comercio de América del Norte y la prohibición de 1994 de las armas de asalto. Dejó la política en 1999 para trabajar para un banco de inversión en Chicago, y su éxito en ese cargo ayudó a financiar su exitosa carrera en el Congreso en 2002. También sirvió brevemente (2000–01) en la junta de Freddie Mac.
Emanuel se restableció rápidamente como un actor importante en la política del Partido Demócrata. Después de una actuación decepcionante en todo el país en las elecciones del Congreso de 2004, el liderazgo demócrata se dirigió a Emanuel, quien fue nombrado jefe del Comité de Campaña del Congreso Demócrata el año siguiente. En ese rol, su trabajo era identificar candidatos republicanos vulnerables, reclutar candidatos demócratas adecuados y asegurar el financiamiento para hacer las carreras competitivas. Las elecciones de mitad de período de 2006 vieron a los demócratas obtener 30 escaños en el Congreso y obtener la mayoría en la Cámara de Representantes por primera vez desde 1995. En 2007, al comienzo de la nueva sesión del Congreso, Emanuel fue elegido presidente del comité demócrata. Después de las elecciones de 2008, en las que los demócratas obtuvieron 21 escaños adicionales en el Congreso, uno de los primeros nombramientos del presidente electo Obama fue nombrar a Emanuel como su jefe de gabinete.
En ese puesto, Emanuel fue influyente en la formulación de políticas y ayudó a asegurar la aprobación de leyes como el estímulo de 787.000 millones de dólares y la reforma del sistema de salud. En octubre de 2010 dimitió como jefe de gabinete para postularse para alcalde de Chicago en las elecciones de febrero de 2011. A pesar de los desafíos legales a la elegibilidad de Emanuel para postularse (la ley electoral de Chicago tiene un requisito de residencia de 12 meses para los candidatos antes de las elecciones), Emanuel prevaleció, ganó la mayoría de los votos contra cinco candidatos en la elección y así evitó una segunda vuelta. Asumió el cargo el 16 de mayo de 2011.
La ciudad experimentó un sólido crecimiento económico, pero el primer mandato de Emanuel se caracterizaría en gran medida por una controvertida decisión de cerrar decenas de escuelas públicas y por la primera huelga de maestros de Chicago en 25 años. La tensión entre la oficina del alcalde y el poderoso Sindicato de Maestros de Chicago (CTU) contribuiría a la primera segunda vuelta de la alcaldía de la ciudad, en 2015, cuando una fuerte actuación del candidato respaldado por CTU Jesús («Chuy») García impidió que Emanuel asegurara el 50 por ciento más uno de los votos necesarios para ganar la reelección en la primera ronda. Con una campaña bien financiada que se centró casi por completo en abordar la crisis presupuestaria de la ciudad, Emanuel salió victorioso en la segunda vuelta de abril de 2015.
El segundo mandato de Emanuel estuvo dominado por la controversia en torno al tiroteo de Laquan McDonald, un adolescente afroamericano asesinado por un oficial de policía de Chicago. Aunque el incidente ocurrió en octubre de 2014, la oficina de Emanuel bloqueó la publicación del video del tiroteo hasta noviembre de 2015 , cuando un tribunal ordenó que las imágenes se hicieran públicas. Las declaraciones de la policía sobre el tiroteo estaban en total contradicción con los hechos descritos en el video, y la oficina del fiscal del condado de Cook se apresuró a presentó cargos de asesinato contra el oficial de policía Jason Van Dyke.La ciudad de Chicago ya había pagado un acuerdo de $ 5 millones a la familia McDonalds y, a raíz de estos eventos, el apoyo de Emanuel entre la comunidad afroamericana de la ciudad se evaporó. Aunque Emanuel reemplazó al superintendente de policía e inició reformas dentro del departamento de policía, el aura de un intento de encubrimiento persistió en su administración. A medida que el campo de aspirantes demócratas a las elecciones a la alcaldía de Chicago de 2019 comenzó a crecer, Emanuel anunció en septiembre de 2018, un día antes de que comenzara el juicio por asesinato de Van Dyke, que no buscaría un tercer mandato. Su mandato terminó en mayo de 2019. Al año siguiente publicó The Nation City: Why Mayors Are Now Running the World (2020).