Tratamento do linfoma não-Hodgkin de células B

O linfoma não-Hodgkin (LNH) é geralmente dividido em 2 tipos principais, com base em se começa em linfócitos B (células B) ou linfócitos T (T células). Existem muitos tipos diferentes de linfomas de células B. O tratamento geralmente depende do tipo de linfoma e do estágio (extensão) da doença, mas muitos outros fatores também podem ser importantes.

Linfoma difuso de grandes células B

Difuso o linfoma de grandes células B (DLBCL) tende a crescer rapidamente. Na maioria das vezes, o tratamento é a quimioterapia (quimioterapia), geralmente com um regime de 4 medicamentos conhecidos como CHOP (ciclofosfamida, doxorrubicina, vincristina e prednisona), mais o anticorpo monoclonal rituximabe (Rituxan). Este regime, conhecido como R-CHOP, é mais frequentemente administrado em ciclos de 3 semanas de intervalo. Como esse regime contém o medicamento doxorrubicina, que pode causar danos ao coração, ele pode não ser adequado para pacientes com problemas cardíacos, portanto, outros regimes de quimioterapia podem ser usados em seu lugar.

Estágio I ou II

Para DLBCL que está apenas em 1 ou 2 grupos de linfonodos no mesmo lado do diafragma (o músculo fino que separa o tórax do abdômen), R-CHOP é frequentemente administrado por 3 a 6 ciclos, que podem ser seguidos por radioterapia nas áreas afetadas dos linfonodos.

Estágio III ou IV

A maioria dos médicos dará 6 ciclos de R-CHOP como tratamento de primeira linha. Após vários ciclos, os médicos podem fazer exames de imagem, como PET / TC, para verificar se o tratamento está funcionando bem. Pessoas com maior risco de o linfoma voltar mais tarde nos tecidos ao redor do cérebro e da medula espinhal podem ser tratadas com quimioterapia injetada no fluido espinhal (chamada quimioterapia intratecal). Outra opção é administrar altas doses de metotrexato por via intravenosa. (Este medicamento pode passar para o fluido espinhal.)

Para pacientes mais jovens com maior risco de o linfoma voltar com base na pontuação do Índice de Prognóstico Internacional (IPI), quimioterapia em altas doses seguida por uma célula-tronco o transplante pode ser uma opção. Mas ainda não está claro se os transplantes são melhores como tratamento inicial. A maioria dos médicos acha que se um transplante é feito como parte do primeiro tratamento, ele deve ser feito em um ensaio clínico.

Se o linfoma não desaparecer completamente com o tratamento ou se ele voltar (voltar ) após o tratamento, os médicos geralmente sugerem outro regime de quimioterapia. Vários regimes diferentes podem ser usados e podem ou não incluir rituximabe. Se o linfoma diminuir com este tratamento, pode ser seguido por um transplante de células-tronco, se possível, pois oferece a melhor chance de cura do linfoma. Os transplantes de células-tronco não são eficazes, a menos que o linfoma responda à quimio. Infelizmente, nem todos são saudáveis o suficiente para um transplante de células-tronco.

Outras opções para DLBCL que não está mais respondendo à quimioterapia podem incluir algum tipo de imunoterapia (como terapia com células T CAR ou um anticorpo monoclonal) ou um medicamento de terapia direcionado, como selinexor (Xpovio).

Os ensaios clínicos de novos tratamentos podem ser outra boa opção para algumas pessoas.

O DLBCL pode ser curado em cerca de metade dos todos os pacientes, mas o estágio da doença e o escore IPI podem ter um grande efeito sobre isso. Pacientes com estágios mais baixos têm melhores taxas de sobrevivência, assim como pacientes com pontuações de IPI mais baixas.

Linfoma de células B mediastinal primário

Este linfoma, que começa no espaço entre os pulmões (o mediastino), é tratada como linfoma difuso de grandes células B em estágio inicial. Um tratamento comum são 6 cursos de quimio CHOP mais rituximabe (R-CHOP). Isso pode ser seguido por radiação para o mediastino. Muitas vezes, um PET / CT é feito após a quimio para ver se há algum linfoma remanescente no tórax. Se nenhum linfoma ativo for observado no PET / CT, o paciente pode ser observado sem tratamento adicional. Se o PET / CT for positivo (mostrar possível linfoma ativo), pode ser necessária radiação. Às vezes, o médico pede uma biópsia do tumor torácico para confirmar se o linfoma ainda está presente antes de iniciar a radiação.

Outra opção de tratamento são 6 ciclos de etoposídeo, doxorrubicina e ciclofosfamida com dose ajustada com vincristina, prednisona e rituximabe (DA-EPOCH-R), que normalmente não requer nenhuma radiação.

Se o linfoma de células B mediastinais primário voltar ou não responder à quimio, a imunoterapia com o medicamento pembrolizumabe pode ser uma opção.

Linfoma folicular

Este tipo de linfoma geralmente cresce lentamente e responde bem ao tratamento, mas é muito difícil de curar. Geralmente reaparece após o tratamento, embora possa levar muitos anos para isso. Nem sempre está claro se o linfoma precisa ser tratado imediatamente, especialmente se o linfoma não está causando outros problemas além de linfonodos levemente inchados. Algumas pessoas podem nunca precisar de tratamento. Para aqueles que têm, às vezes pode levar anos até que o tratamento seja necessário.

Estágio I e estágio inicial II

Se o tratamento for necessário para o linfoma folicular que está apenas em 1 grupo de linfonodos ou em 2 grupos próximos que estão acima ou abaixo do diafragma ( o músculo fino que separa o tórax do abdômen), o tratamento preferido é a radioterapia nas áreas de linfonodos afetadas pelo linfoma (denominado radiação do local envolvido). Outras opções incluem o tratamento com quimio mais um anticorpo monoclonal (rituximabe ou obinutuzumabe) ou rituximabe sozinho, que pode ser seguido por radioterapia.

Estágios III, IV e a maioria dos linfomas volumosos de estágio II

Se for necessário tratamento, a opção mais comum é um anticorpo monoclonal (rituximabe ou obinutuzumabe) combinado com quimioterapia. A quimio pode ser um único medicamento (como a bendamustina) ou uma combinação de medicamentos, como os regimes CHOP (ciclofosfamida, doxorrubicina, vincristina, prednisona) ou CVP (ciclofosfamida, vincristina, prednisona).

Se alguns gânglios linfáticos são muito grandes devido ao linfoma, a radiação pode ser usada para reduzir os sintomas. Isso é mais frequentemente usado para pacientes que estão muito doentes para serem tratados com quimio.

O anticorpo monoclonal radioativo ibritumomabe (Zevalin) também é uma opção para o tratamento inicial, embora seja mais frequentemente usado como um segundo tratamento de linha.

Para pacientes que podem não ser capazes de tolerar regimes de quimio mais intensos, rituximabe sozinho, rituximabe com quimio drogas mais suaves (como clorambucila ou ciclofosfamida) ou rituximabe com lenalidomida podem ser boas opções.

Se o linfoma diminuir ou desaparecer com o tratamento inicial, os médicos podem recomendar um acompanhamento rigoroso ou tratamento adicional. Isso pode incluir a continuação do anticorpo monoclonal (rituximabe ou obinutuzumabe) por até 2 anos ou o tratamento com ibritumomabe. O tratamento adicional pode diminuir a chance de o linfoma voltar mais tarde e pode ajudar alguns pacientes a viver mais, mas também pode ter efeitos colaterais.

Se o linfoma folicular não responder ao tratamento inicial ou se ele voltar mais tarde, ele pode ser tratado com diferentes drogas quimio, drogas direcionadas, imunoterapia ou alguma combinação destes. Se o linfoma responder a este tratamento, um transplante de células-tronco pode ser uma opção.

Uma pequena porção dos linfomas foliculares, conhecidos como linfomas de grau 3B, tendem a crescer rapidamente, mais como linfoma difuso de grandes células B (DLBCL). Alguns linfomas foliculares também podem mudar (transformar) em ou retornar como DLBCL. Para esses linfomas, seu médico irá revisar quais tratamentos você já pode ter para decidir qual é a próxima melhor opção de tratamento.

Linfoma linfocítico pequeno (e leucemia linfocítica crônica)

Linfoma linfocítico pequeno (SLL) e leucemia linfocítica crônica (CLL) são considerados versões diferentes da mesma doença. A principal diferença é onde estão as células cancerosas (o sangue e a medula óssea para CLL e os nódulos linfáticos e baço para SLL). CLL e SLL tendem a crescer lentamente, mas são muito difíceis de curar.

O tratamento para SLL é semelhante ao da CLL, que é descrito em detalhes em Tratamento da Leucemia Linfocítica Crônica.

Se o linfoma não estiver crescendo rapidamente ou causando problemas, ele pode ser observado de perto, sem tratamento, por um tempo. Se o tratamento for necessário, depende do estágio.

Quando o linfoma está em apenas um linfonodo ou área de linfonodo (estágio I), pode ser tratado apenas com radioterapia.

Para doenças mais avançadas, o tratamento geralmente é o mesmo usado para a LLC. (Consulte Tratamento da leucemia linfocítica crônica.) A quimioterapia, com ou sem rituximabe ou obinutuzumabe (Gazyva) é uma opção de tratamento de primeira linha. Clorambucil, fludarabina ou bendamustina são alguns dos medicamentos quimio usados. O medicamento-alvo ibrutinibe (Imbruvica) é outra opção, assim como o rituximabe sozinho (sem quimio). O tratamento a ser usado depende da idade e saúde da pessoa, bem como se as células cancerosas apresentam certas alterações cromossômicas.

Se o linfoma não responder ou voltar após o tratamento inicial, medicamentos diferentes para quimio drogas direcionadas e / ou outros anticorpos monoclonais podem ser usados como tratamento de segunda linha.

Linfoma de células do manto

Este tipo de linfoma geralmente se espalhou amplamente quando é encontrado pela primeira vez. Embora geralmente não cresça tão rapidamente como alguns outros linfomas de crescimento rápido, também não responde tão bem ao tratamento. Como os tratamentos atuais para esse tipo de linfoma não têm probabilidade de curá-lo, os pacientes podem querer considerar a participação em um ensaio clínico.

Se o linfoma se espalhou apenas para 1 grupo de linfonodos ou para 2 próximos grupos no mesmo lado do diafragma (estágio I e alguns estágio II), o que é raro, às vezes pode ser tratado com radioterapia. Outra opção é tratar com quimio mais rituximabe.

Linfomas de células do manto que se espalharam mais amplamente quando são diagnosticados pela primeira vez são tratados com quimio mais rituximabe.

Quando possível, o tratamento quimio é intenso, utilizando esquemas como:

  • Hiper-CVAD: ciclofosfamida, vincristina, doxorrubicina (Adriamicina) e dexametasona, alternando com alta -dose de metotrexato mais citarabina)
  • “Dose intensificada” R-CHOP (rituximabe, ciclofosfamida, doxorrubicina, vincristina e prednisona), alternando com rituximabe e citarabina
  • RDHAP (Rituximabe, dexametasona, citarabina, cisplatina)

Se o linfoma responder bem a esses tratamentos iniciais, um transplante de células-tronco pode ser uma boa opção, seguido de rituximabe por 3 anos.

Regimes de quimioterapia menos intensos, como bendamustina com rituximabe, podem ser usados para pessoas mais velhas ou que tenham outros problemas de saúde.

Para linfomas de células do manto que não respondem ou que voltam após o tratamento inicial , quimioterapia com drogas como bendamustina, bortezomibe (Velcade), cladribina, fludarabina ou lenalidomida (Revlimid) podem ser usadas, às vezes junto com outros ch drogas emo ou com rituximabe. Outras opções incluem o uso de um medicamento direcionado, como ibrutinibe (Imbruvica), acalabrutinibe (Calquence) ou zanubrutinibe (Brukinsa), bem como a terapia com células T CAR brexucabtagene autoleucel (Tecartus). Outros medicamentos direcionados, como venetoclax (Venclexta) e idelalisibe (Zydelig), também mostraram resultados promissores em alguns estudos iniciais. Ainda assim, como o tratamento de segunda linha nem sempre é útil, os pacientes podem querer considerar entrar em um ensaio clínico.

Linfoma extranodal de células B da zona marginal marginal – linfoma do tecido linfóide associado à mucosa (MALT)

O linfoma MALT gástrico (estômago), o tipo mais comum, geralmente ocorre como resultado de uma infecção crônica com a bactéria H. pylori e costuma responder ao tratamento da infecção. Por causa disso, os linfomas gástricos são tratados de forma diferente de outros linfomas neste grupo.

Linfoma gástrico de estágios I e II em pessoas com teste positivo para H. pylori

MALT gástrico de estágio inicial Os linfomas são tratados com antibióticos combinados com medicamentos que bloqueiam a secreção de ácido pelo estômago (chamados inibidores da bomba de prótons). Normalmente, os medicamentos são administrados por 10 a 14 dias. Isso pode ser repetido após algumas semanas. O exame do revestimento do estômago por meio de endoscopia digestiva alta (onde um tubo flexível com uma lente de visualização é passado pela garganta até o estômago) é então repetido em determinados intervalos para ver se o H. pylori sumiu e se o linfoma diminuiu. Cerca de 2 em cada 3 desses linfomas desaparecem completamente com o tratamento com antibióticos, mas às vezes pode levar vários meses para ser eficaz. Nos casos em que os sintomas precisam ser aliviados antes que os antibióticos façam efeito ou onde os antibióticos não diminuem o linfoma, a radioterapia para a área é muitas vezes o tratamento preferido. O anticorpo monoclonal rituximabe pode ser outra opção.

Linfoma gástrico de estágios I e II em pessoas com teste negativo para H. pylori

Para esses linfomas MALT gástricos de estágio inicial, o tratamento geralmente é radioterapia no estômago ou rituximabe.

Linfoma gástrico de estágio III ou IV

Para linfomas MALT gástricos mais avançados, que são raros, o tratamento é frequentemente semelhante ao do linfoma folicular ( Veja acima). Os linfomas que não crescem rapidamente podem ser observados e não tratados imediatamente. Se o linfoma for grande, estiver causando sintomas ou crescendo, ele pode ser tratado com radioterapia no estômago, rituximabe, quimio, quimio mais rituximabe ou o medicamento-alvo ibrutinibe (Imbruvica). Os quimioterápicos usados são os mesmos usados para o linfoma folicular e podem incluir agentes únicos, como clorambucil ou fludarabina, ou combinações como CHOP (ciclofosfamida, doxorrubicina, vincristina, prednisona) ou CVP (ciclofosfamida, vincristina, prednisona). p>

Linfoma MALT não gástrico

Para linfomas MALT que começam em locais diferentes do estômago (linfomas não gástricos), o tratamento depende da localização do linfoma e de quanto ele se espalhou. Os linfomas em estágio inicial geralmente podem ser tratados com radiação na área que contém o linfoma. Em certos locais (como pulmões, mama ou tireoide), a cirurgia pode ser uma opção. Para doença mais avançada (estágio III ou IV), o tratamento é geralmente o mesmo que para o linfoma MALT gástrico de estágio III e IV e linfoma folicular (ver acima).

Linfoma de células B da zona marginal nodal

Esse tipo raro de linfoma geralmente tem crescimento lento (indolente) e geralmente não precisa ser tratado imediatamente. Se precisar de tratamento, geralmente é tratado da mesma forma que o linfoma folicular (que também tende a crescer lentamente).

Estágio I e estágio inicial II

Se o tratamento for necessário para o linfoma que está em apenas 1 grupo de linfonodos ou em 2 grupos próximos no mesmo lado do diafragma (o músculo fino que separa o tórax do abdômen), o tratamento preferencial é a radioterapia para as áreas de linfonodos afetadas pelo linfoma (chamado radiação local envolvida).Outras opções incluem tratamento com rituximabe (Rituxan), quimio ou ambos, que pode ser seguido por radioterapia.

Estágios III, IV e a maioria dos linfomas volumosos de estágio II

Se o tratamento for necessário, a opção mais comum é rituximabe combinado com quimioterapia. A quimio pode ser uma quimio única (como bendamustina ou fludarabina) ou uma combinação de drogas, como os regimes CHOP (ciclofosfamida, doxorrubicina, vincristina, prednisona) ou CVP (ciclofosfamida, vincristina, prednisona). Se o linfoma diminuir, geralmente são administrados 6 ciclos de quimio mais rituximabe.

Outras opções para o tratamento inicial incluem rituximabe sozinho ou quimio sozinho (um ou vários medicamentos). Se alguns linfonodos forem muito grandes devido ao linfoma, a radiação pode ser usada para reduzir os sintomas. Isso é mais frequentemente usado para pacientes que estão muito doentes para serem tratados com quimio.

O anticorpo monoclonal radioativo ibritumomabe tiuxetano (Zevalin) também é uma opção para o tratamento inicial, embora seja mais frequentemente usado como um segundo tratamento.

Para pacientes que podem não ser capazes de tolerar regimes de quimio mais intensos (mais fortes), rituximabe sozinho, quimio drogas mais suaves (como clorambucil ou ciclofosfamida), ou ambos podem ser boas opções.

Se o linfoma diminuir ou desaparecer com o tratamento inicial, os médicos podem recomendar um acompanhamento rigoroso ou tratamento adicional. Isso pode incluir rituximabe por até 2 anos ou tratamento com ibritumomabe tiuxetano. O tratamento adicional pode diminuir a chance de o linfoma voltar mais tarde e pode ajudar alguns pacientes a viver mais, mas também pode ter efeitos colaterais.

Se o linfoma não responder ao tratamento inicial ou se ele voltar mais tarde, pode ser tratada com diferentes quimio drogas, imunoterapia, medicamentos direcionados ou alguma combinação destes. Se o linfoma responder a este tratamento, um transplante de células-tronco pode ser uma opção.

O linfoma de células B da zona marginal nodal também pode se transformar em um linfoma difuso de grandes células B de crescimento rápido (DLBCL), que exigiria quimioterapia mais agressiva (veja acima).

Linfoma de células B da zona marginal esplênica

Normalmente, é um linfoma de crescimento lento. Se não estiver causando sintomas, geralmente é observado de perto, sem tratamento imediato.

Cerca de 1 em cada 3 pessoas com este tipo de linfoma tem infecção crônica pelo vírus da hepatite C (HCV). Tratar a infecção com medicamentos antivirais muitas vezes pode causar remissão desses linfomas.

Se isso não funcionar, ou se uma pessoa não estiver infectada com VHC, a cirurgia para remover o baço às vezes pode levar a uma remissão de longo prazo. Isso pode ser muito útil no alívio dos sintomas se o baço estiver aumentado. O tratamento com rituximabe pode ser outra opção.

Se a doença estiver mais avançada ou progredir, geralmente é tratada com quimio com ou sem rituximabe (semelhante ao que é usado para linfoma folicular em estágio avançado, que é descrito acima) . Outra opção pode ser o medicamento direcionado ibrutinibe (Imbruvica) ou rituximabe com lenalidomida.

Às vezes, esse linfoma pode se transformar em um linfoma agressivo de grandes células, que então requer quimioterapia mais intensiva.

Linfoma de Burkitt

Este é um linfoma de crescimento muito rápido que é semelhante a um tipo de leucemia linfocítica aguda. Geralmente é tratada no hospital com quimioterapia intensiva, que geralmente inclui pelo menos 5 medicamentos para quimio. Rituximabe também pode ser adicionado. Alguns exemplos de regimes de quimio usados para esse linfoma incluem:

Como esse linfoma tende a invadir a área ao redor do cérebro e da medula espinhal, o quimio-metotrexato é frequentemente administrado no fluido espinhal (chamado terapia intratecal). Isso pode não ser necessário se metotrexato em altas doses for administrado como parte do regime principal de quimioterapia.

Uma parte importante do tratamento inicial desta doença é garantir que a pessoa receba muitos líquidos também como drogas como o alopurinol, para ajudar a prevenir a síndrome de lise tumoral (descrita em Quimioterapia para linfoma não-Hodgkin).

Se o linfoma não desaparecer ou se voltar após o tratamento, outro regime de quimioterapia pode ser tentou. Se o linfoma entrar em remissão, o médico pode sugerir um transplante de células-tronco.

Linfoma linfoplasmocitário (macroglobulinemia de Waldenstrom)

O principal tratamento para esse linfoma é geralmente quimio ou rituximabe. Para obter informações mais detalhadas, consulte Tratamento da Macroglobulinemia de Waldenstrom.

Leucemia de células cabeludas

Este é um linfoma de crescimento lento que tende a invadir o baço e os gânglios linfáticos, bem como o sangue. Pacientes sem sintomas muitas vezes não precisam ser tratados imediatamente. Quando o tratamento é necessário, na maioria das vezes são usados os medicamentos quimio cladribina (2-CdA) ou pentostatina. Para obter informações mais detalhadas, consulte Tratamento da leucemia linfocítica crônica.

Linfoma primário do sistema nervoso central (SNC)

Este linfoma começa no cérebro ou na medula espinhal.Freqüentemente, se desenvolve em pessoas idosas ou com problemas no sistema imunológico causados pela AIDS ou medicamentos administrados para impedir que órgãos transplantados sejam rejeitados.

A maioria dos pacientes é tratada com quimioterapia e / ou radioterapia. Um problema com o tratamento desta doença é que a maioria dos medicamentos quimio comumente usados para tratar o linfoma não chegam ao cérebro quando administrados por via intravenosa (IV). Para pessoas com saúde razoavelmente boa, altas doses IV do metotrexato têm se mostrado o tratamento mais eficaz. Isso é administrado junto com o medicamento leucovorina e fluidos IV, que ajudam a limitar os efeitos colaterais graves. Outros medicamentos quimio, como a citarabina, podem ser adicionados. Rituximabe também pode ser adicionado. Para aqueles que não são capazes de tolerar este tratamento, outros regimes de quimioterapia ou radioterapia menos intensivos podem ser tentados.

Um problema com a radioterapia para o cérebro, especialmente em pacientes mais velhos, é que ela muitas vezes pode causar mudanças mentais. Os médicos limitam a dose de radiação para tentar diminuir o problema.

Se o linfoma do SNC continuar crescendo ou voltar após o tratamento, outras opções podem incluir quimioterapia (usando medicamentos diferentes), radioterapia ou um transplante de células-tronco se a pessoa for saudável o suficiente.

Linfoma intraocular primário (linfoma do olho)

Na maioria das vezes, os médicos tratam esses cânceres com radioterapia, quimioterapia (quimioterapia) ou uma combinação de dois.

A radioterapia de feixe externo é administrada se o câncer estiver limitado ao olho. A radiação para ambos os olhos pode ser recomendada se linfoma for encontrado em ambos os olhos. Como esses linfomas são comumente associados ao linfoma do cérebro (linfoma do SNC), às vezes eles já se espalharam para fora do olho ou para o cérebro quando o câncer foi diagnosticado pela primeira vez. Se for esse o caso, a radioterapia para o cérebro e a medula espinhal pode ser incluída porque pode ajudar a prevenir a disseminação do linfoma ou ajudar a destruir as células cancerosas que estão lá, mas não foram vistas por imagem. Problemas de pensamento, concentração e memória são possíveis efeitos colaterais da radiação no cérebro e na medula espinhal.

Dependendo do tipo de linfoma, a quimio pode ser usada sozinha ou em combinação com a radioterapia, especialmente se tiver crescido fora do olho ou se espalhado para outras partes do corpo. A quimio pode ser administrada por uma veia (quimio sistêmica), diretamente no líquido cefalorraquidiano (quimio intratecal) ou diretamente no olho (quimio intraocular). A quimioterapia intraocular leva doses maiores da droga ao tumor sem causar efeitos colaterais graves em outras partes do corpo. O metotrexato é o quimio mais comumente usado, mas outros também podem ser usados. Anticorpos monoclonais como o rituximabe também podem ser administrados diretamente no olho. A melhor combinação e dosagem dos medicamentos ainda não é conhecida, e a escolha pode ser influenciada pelo tipo de linfoma. Às vezes, a quimioterapia sistêmica pode ser administrada junto com a terapia administrada diretamente no olho, como radiação externa ou quimioterapia intraocular.

Se o linfoma não responder ao tratamento ou se voltar (recorrente), quimioterapia em alta dose seguido por um transplante de células-tronco pode ser uma opção para algumas pessoas.

As informações sobre o tratamento fornecidas aqui não são uma política oficial da American Cancer Society e não se destinam a ser um conselho médico para substituir a experiência e o julgamento de seu equipe de atendimento ao câncer. Destina-se a ajudar você e sua família a tomar decisões informadas, juntamente com seu médico. Seu médico pode ter motivos para sugerir um plano de tratamento diferente dessas opções gerais de tratamento. Não hesite em fazer perguntas sobre suas opções de tratamento.

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